alleviating the defectivemitochondr

alleviating the defective
mitochondrial function that underlies mtDNA diseases (Taylor
et al, 1997). Selective degradation of mtDNA bearing point mutations
has been achieved by introducing DNA double-strand (ds) breaks
using mitochondrially targeted restriction endonucleases (mtRE) in
cellular models of disease (Tanaka et al, 2002; Alexeyev et al, 2008).
Also, in vivo expression of mtRE efficiently shifted heteroplasmy
towards desired mtDNA variants and was reasonably safe in mouse
models (Bayona-Bafaluy et al, 2005; Bacman et al, 2010, 2012). However,
there is no appropriate RE for the vast majority of pathological
mutations, limiting their usefulness. Furthermore, mtDNA deletions,
where a large section of the mitochondrial genome is missing, present
a further targeting challenge. Deletions of mtDNA are invariably heteroplasmic
and tend to have a lower pathogenicity threshold (~60%)
than point mutations. Typically,

Results (Thai) 1:

บรรเทาชำรุดฟังก์ชัน mitochondrial ที่ underlies โรค mtDNA (เทย์เลอร์et al, 1997) ใช้ย่อยสลายของ mtDNA เรืองกลายพันธุ์จุดประสบความสำเร็จ โดยการแนะนำตัวแบ่งดีเอ็นเอคู่สแตรนด์ (ds)ใช้ mitochondrially เป้าหมาย endonucleases จำกัด (mtRE) ในรุ่นโทรศัพท์มือถือโรค (ทานากะ et al, 2002 Alexeyev et al, 2008)ยัง นิพจน์ในสัตว์ทดลองของ mtRE มีประสิทธิภาพเปลี่ยน heteroplasmyต่อต้อง mtDNA ย่อย และมีความปลอดภัยในเมาส์รูปแบบ (Bayona-Bafaluy et al, 2005 Bacman et al, 2010, 2012) อย่างไรก็ตามมีเรื่องไม่เหมาะสมสำหรับส่วนใหญ่ของทางพยาธิวิทยากลายพันธุ์ จำกัดความมีประโยชน์ของพวกเขา นอกจากนี้ mtDNA ลบซึ่งส่วนใหญ่ของจีโนม mitochondrial หาย นำเสนอความท้าทายต่อ targeting ลบของ mtDNA จะคงเส้นคงวา heteroplasmicและมักจะ มีขีดเริ่ม pathogenicity ล่าง (~ 60%)กว่าจุดกลายพันธุ์ โดยปกติ

Results (Thai) 2:

บรรเทาข้อบกพร่อง
ฟังก์ชั่นที่รองรับยลโรค mtDNA (เทย์เลอร์
, et al, 1997) การย่อยสลายเลือกของการกลายพันธุ์จุดแบริ่ง mtDNA
ได้รับความสำเร็จโดยการแนะนำดีเอ็นเอสองฝั่ง (DS) การแบ่ง
ใช้ endonucleases ข้อ จำกัด ที่กำหนดเป้าหมาย mitochondrially (MTRE) ใน
รุ่นมือถือของโรค (ทานากะ, et al, 2002; Alexeyev et al, 2008).
นอกจากนี้ใน การแสดงออกของ vivo MTRE อย่างมีประสิทธิภาพขยับ heteroplasmy
ต่อสายพันธุ์ mtDNA ที่ต้องการและมีความปลอดภัยพอสมควรในเมาส์
รุ่น (Bayona-Bafaluy et al, 2005; Bacman, et al, 2010, 2012) อย่างไรก็ตาม
ไม่มี RE เหมาะสมสำหรับส่วนใหญ่ของพยาธิสภาพ
การกลายพันธุ์ จำกัด ประโยชน์ของพวกเขา นอกจากนี้การลบ mtDNA,
ที่ส่วนใหญ่ของจีโนมยลจะหายไปนำเสนอ
ความท้าทายที่กำหนดเป้าหมายต่อไป การลบ mtDNA คงเส้นคงวา heteroplasmic
และมีแนวโน้มที่จะมีเกณฑ์ที่ทำให้เกิดโรคต่ำ (~ 60%)
มากกว่าการกลายพันธุ์จุด โดยปกติแล้ว

Results (Thai) 3:

แก้ไขข้อบกพร่อง
ยลฟังก์ชันที่แสดงแผ่นอยู่โรค ( เทย์เลอร์
et al , 1997 ) การเลือกของแบริ่งแสดงจุดกลายพันธุ์
ได้ประสบโดยการนำดีเอ็นเอเส้นคู่ ( DS ) แบ่ง
ใช้เป้าหมาย mitochondrially จำกัดสงบเงียบ ( mtre )
มือถือรุ่นโรค ( ทานากะ et al , 2002 ; alexeyev et al , 2551 ) .
ยังโดยการแสดงออกของ mtre มีประสิทธิภาพเปลี่ยน heteroplasmy
ต่อที่ต้องการแสดงสายพันธุ์และเหมาะสมปลอดภัยในรูปแบบเมาส์
( บาโยนา bafaluy et al , 2005 ; bacman et al , 2010 , 2012 ) อย่างไรก็ตาม
ไม่มีเหมาะสม Re สำหรับส่วนใหญ่ของความผิดปกติทางพยาธิวิทยา
, การ จำกัด ประโยชน์ของตน นอกจากนี้ แสดงลบ
ซึ่งส่วนใหญ่ของจีโนมยลหายไปปัจจุบัน
ต่อเป้าหมายที่ท้าทาย แสดงการลบของมีเสมอ heteroplasmic
และมีแนวโน้มที่จะมีเกณฑ์ก้ำล่าง ( ~ 60 % )
กว่าจุดการกลายพันธุ์ โดยทั่วไปแล้ว