PATHOPHYSIOLOGY• In humans, uric ac

PATHOPHYSIOLOGY
• In humans, uric acid is the end product of the degradation of purines. It
serves no known physiologic purpose and is regarded as a waste product.
The size of the urate pool is increased severalfold in individuals with gout.
This excess accumulation may result from either overproduction or
underexcretion.
• The purines from which uric acid is produced originate from three
sources: dietary purine, conversion of tissue nucleic acid to purine nucleotides,
and de novo synthesis of purine bases.
• Abnormalities in the enzyme systems that regulate purine metabolism may
result in overproduction of uric acid. An increase in the activity of
phosphoribosyl pyrophosphate (PRPP) synthetase leads to an increased
concentration of PRPP, a key determinant of purine synthesis and thus
uric acid production. A deficiency of hypoxanthine–guanine phosphoribosyl
transferase (HGPRT) may also result in overproduction of uric acid.
HGPRT is responsible for the conversion of guanine to guanylic acid and
hypoxanthine to inosinic acid. These two conversions require PRPP as the
cosubstrate and are important reutilization reactions involved in nucleic
acid synthesis. A deficiency in the HGPRT enzyme leads to increased
metabolism of guanine and hypoxanthine to uric acid and more PRPP to
interact with glutamine in the first step of the purine pathway. Complete
absence of HGPRT results in the childhood Lesch-Nyhan syndrome,
characterized by choreoathetosis, spasticity, mental retardation, and markedly
excessive production of uric acid.

Results (Indonesian) 2:

PATOFISIOLOGI
• Pada manusia, asam urat adalah produk akhir dari degradasi purin. Ini
tidak melayani tujuan fisiologis dikenal dan dianggap sebagai produk limbah.
Ukuran kolam urat meningkat beberapa kali lipat pada individu dengan gout.
Akumulasi kelebihan ini mungkin akibat dari baik kelebihan atau
underexcretion.
• The purin yang asam urat dihasilkan berasal dari tiga
sumber: purin makanan, konversi asam nukleat jaringan ke purin nukleotida,
dan de novo sintesis basa purin.
• Kelainan pada sistem enzim yang mengatur metabolisme purin dapat
mengakibatkan kelebihan asam urat. Peningkatan aktivitas
phosphoribosyl pirofosfat (PRPP) sintetase mengarah ke peningkatan
konsentrasi PRPP, penentu utama dari sintesis purin dan dengan demikian
produksi asam urat. Kekurangan hipoksantin-guanin phosphoribosyl
transferase (HGPRT) juga dapat mengakibatkan kelebihan asam urat.
HGPRT bertanggung jawab untuk konversi guanin untuk guanylic asam dan
hipoksantin untuk inosinic asam. Kedua konversi memerlukan PRPP sebagai
kosubstrat dan reaksi reutilization penting yang terlibat dalam nukleat
sintesis asam. Kekurangan enzim HGPRT menyebabkan peningkatan
metabolisme guanin dan hipoksantin untuk asam urat dan lebih PRPP untuk
berinteraksi dengan glutamin pada langkah pertama dari jalur purin. Lengkap
adanya HGPRT mengakibatkan masa Lesch-Nyhan sindrom,
ditandai dengan choreoathetosis, spastisitas, retardasi mental, dan nyata
produksi berlebihan asam urat.