CLINICAL STUDIESThe efficacy of Kce

CLINICAL STUDIES
The efficacy of Kcentra has been evaluated in a prospective, open-label, (blinded assessor), active-controlled, non-inferiority, multicenter RCT in subjects who had been treated with VKA therapy and who required urgent replacement of their Vitamin K-dependent clotting factors to treat acute major bleeding. A total of 216 subjects with acquired coagulation factor deficiency due to oral Vitamin K antagonist therapy were randomized to a single dose of Kcentra or plasma. Two hundred twelve (212) subjects received Kcentra or plasma for acute major bleeding in the setting of a baseline INR ≥ 2.0 and recent use of a VKA anticoagulant. The doses of Kcentra (25 units/kg, 35 units/kg, or 50 units/kg) based on nominal Factor IX content and plasma (10 mL/kg, 12 mL/kg, or 15 mL/kg) were calculated according to the subject’s baseline INR (2-6, respectively). The observation period lasted for 90 days after the infusion of Kcentra or plasma. The modified efficacy (ITT-E) population for Kcentra included 98 subjects and for plasma included 104 subjects. Additionally, intravenous Vitamin K was administered.
The efficacy endpoint was hemostatic efficacy for the time period from the start of infusion of Kcentra or plasma until 24 hours. Efficacy was adjudicated as “effective” or “not effective” by a blinded, independent Endpoint Adjudication Board for all subjects who received study product. Criteria for effective hemostasis were based upon standard clinical assessments including vital signs, hemoglobin measurements, and CT assessments at pre-defined time points, as relevant to the type of bleeding (i.e., gastrointestinal, intracranial hemorrhage, visible, musculoskeletal, etc.). The proportion of subjects with effective hemostasis was 72.4% in the Kcentra group and 65.4% in the plasma group. The lower limit of the 95% confidence interval (CI) for the difference in proportions of Kcentra minus plasma was -5.8%, which exceeded -10% and thereby demonstrated the non-inferiority of Kcentra versus plasma (the study’s primary objective) [see Table 14]. Because the lower limit of the CI was not greater than zero, the prospectively defined criterion for superiority of Kcentra for hemostatic efficacy (a secondary objective) was not met.

Results (Thai) 1:

การศึกษาทางคลินิก
ประสิทธิภาพของ kcentra ได้รับการประเมินในอนาคตเปิดฉลาก (ตาบอดประเมิน) ที่ใช้งานควบคุมที่ไม่ด้อยกว่า, rct multicenter ในวิชาที่ได้รับการรักษาด้วยการบำบัด vka และผู้ที่จำเป็นต้องมีการเปลี่ยนอย่างเร่งด่วนของวิตามินของพวกเขา k ขึ้นอยู่กับปัจจัยการแข็งตัวของเลือดในการรักษาที่สำคัญเฉียบพลันรวม 216 วิชาที่มีได้รับการขาดปัจจัยการแข็งตัวเนื่องจากวิตามินในช่องปากที่รักษาด้วย k ศัตรูถูกสุ่มให้ยาเดียว kcentra หรือพลาสม่า 212 (212) อาสาสมัครที่ได้รับ kcentra หรือพลาสมาเลือดเฉียบพลันที่สำคัญในการตั้งค่าของ≥พื้นฐาน INR 2.0 และการใช้งานล่าสุดของสารกันเลือดแข็ง vka ปริมาณของ kcentra (25 หน่วย / กก. 35 หน่วย / กก.หรือ 50 หน่วย / กก. ) ตามที่ระบุเนื้อหา ix ปัจจัยและพลาสม่า (10 มล. / กก. 12 มล. / กก. หรือ 15 มล. / กก. ) จะถูกคำนวณตามเรื่องของพื้นฐาน INR (2 - <4, 4-6,> 6 ตามลำดับ) ระยะเวลาสังเกตนาน 90 วันหลังจากแช่ kcentra หรือพลาสม่า การรับรู้ความสามารถปรับเปลี่ยน (ITT-e) ประชากร kcentra รวม 98 เรื่องและพลาสม่ารวม 104 อาสาสมัคร นอกจากนี้วิตามินทางหลอดเลือดดำเป็นยา k.
ปลายทางประสิทธิภาพคือการรับรู้ความสามารถห้ามเลือดสำหรับช่วงเวลาตั้งแต่เริ่มต้นของการแช่ kcentra หรือพลาสม่าจนตลอด 24 ชั่วโมง การรับรู้ความสามารถได้รับการตัดสินเป็น "ผล" หรือ "ไม่ได้ผล" โดยตาบอดคณะกรรมการอิสระปลายทางการตัดสินใจสำหรับทุกวิชาที่ได้รับการศึกษาผลิตภัณฑ์เกณฑ์สำหรับการห้ามเลือดที่มีประสิทธิภาพได้รับการขึ้นอยู่กับการประเมินผลทางคลินิกมาตรฐานรวมทั้งสัญญาณชีพวัดฮีโมโกล, และการประเมินผลกะรัตที่กำหนดไว้ล่วงหน้าจุดเวลาที่เกี่ยวข้องกับประเภทของการมีเลือดออก (เช่นระบบทางเดินอาหารเลือดออกในสมองมองเห็นกล้ามเนื้อและกระดูก ฯลฯ ) สัดส่วนของวิชาที่มีห้ามเลือดที่มีประสิทธิภาพเป็น 72.4% ในกลุ่ม kcentra และ 654% ในกลุ่มพลาสม่า ขีด จำกัด ล่างของช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) สำหรับความแตกต่างในสัดส่วนของ kcentra ลบพลาสม่าเป็น -5.8% ซึ่งเกิน -10% และจึงแสดงให้เห็นถึงความด้อยกว่าการไม่ kcentra เมื่อเทียบกับพลาสม่า (วัตถุประสงค์หลักของการศึกษา) [เห็น ตาราง 14] เพราะขีด จำกัด ล่างของ CI ไม่มากกว่าศูนย์เกณฑ์ที่กำหนดไว้ข้างหน้าเพื่อความเหนือกว่าของ kcentra เพื่อการรับรู้ความสามารถห้ามเลือด (วัตถุประสงค์รอง) ก็ไม่ได้พบกับ

Results (Thai) 2:

การศึกษาทางคลินิก
ได้รับการประเมินประสิทธิภาพของ Kcentra ในอนาคต เปิดป้าย, (blinded assessor), ใช้งานควบคุม ไม่ต่ำ multicenter RCT ในเรื่องที่ได้รับการรักษากับ VKA บำบัด และที่จำเป็นแทนปัจจัยของโรคขึ้นอยู่กับวิตามิน K เพื่อรักษาเลือดออกเฉียบพลันสำคัญเร่งด่วน จำนวน 216 เรื่องด้วยขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ได้รับจากปากนเคปฏิปักษ์บำบัดได้ randomized การยาเดียว Kcentra หรือพลาสม่า สองร้อยสิบสอง (212) เรื่องรับ Kcentra หรือพลาสมาในเลือดเฉียบพลันสำคัญออกในการตั้งค่าแบบพื้นฐาน inr.≥ 2.0 และล่าสุดใช้ VKA anticoagulant ปริมาณของ Kcentra (หน่วยกิโลกรัม 25, 35 หน่วยกิโลกรัม หรือ กิโลกรัมละ 50 หน่วย) ตามระบุปัจจัย IX เนื้อหา และพลาสมา (10 mL/kg, 12 mL/kg หรือ 15 mL/kg) ถูกคำนวณตามพื้นฐานของเรื่อง inr. (2- < 4, 4-6, > 6 ตามลำดับ) ระยะเวลาเก็บข้อมูลกินเวลา 90 วันหลังจากคอนกรีต Kcentra หรือพลาสม่า ประชากรแก้ไขประสิทธิภาพ (มิ-E) สำหรับ Kcentra รวมเรื่อง 98 และในพลาสมารวม 104 เรื่อง นอกจากนี้ ฉีดวิตามิน K ถูกจัดการ
ปลายประสิทธิภาพมี hemostatic ประสิทธิภาพสำหรับรอบระยะเวลาจากจุดเริ่มต้นของคอนกรีต Kcentra หรือพลาสม่าจนถึง 24 ชั่วโมง ประสิทธิภาพเป็น adjudicated เป็น "ประสิทธิภาพ" หรือ "ไม่มีประสิทธิภาพ" โดย blinded อิสระปลาย Adjudication กระดานสำหรับเรื่องทั้งหมดที่ได้รับการศึกษาผลิตภัณฑ์ เงื่อนไขสำหรับ hemostasis มีประสิทธิภาพได้ตามมาตรฐานประเมินทางคลินิกรวมทั้งสัญญาณชีพ วัดฮีโมโกลบิน และประเมินผล CT ที่จุดเวลาที่กำหนดไว้ล่วงหน้า เป็นที่เกี่ยวข้องกับชนิดของเลือด(ตกเช่น intracranial ระบบเลือด เห็น musculoskeletal ฯลฯ) สัดส่วนของเรื่องมีประสิทธิภาพ hemostasis 72.4% ในกลุ่ม Kcentra และ 65 ได้4% ในกลุ่มพลาสม่า ขีดจำกัดล่างของช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) สำหรับความแตกต่างของสัดส่วนของ Kcentra ลบพลาสมาถูก-5.8% ซึ่งเกินกว่า -10% และจึงแสดงที่ไม่ใช่ต่ำของ Kcentra เมื่อเทียบกับพลาสม่า (การศึกษาเป้าหมายหลัก) [ดูตาราง 14] เนื่องจากไม่มีขีดจำกัดล่างของ CI มากกว่าศูนย์ ไม่ได้ตามเกณฑ์ที่กำหนด prospectively สำหรับปมของ Kcentra hemostatic ประสิทธิภาพ (เป็นวัตถุประสงค์รอง)

Results (Thai) 3:

การศึกษาทางการแพทย์
ซึ่งจะช่วยทำให้ของ kcentra ได้รับการได้รับการประเมินในในอนาคตเปิดให้บริการ - ป้าย(ผู้ประเมินตาบอด) RCT ผลไม่ต่ำกว่าที่ใช้ในการควบคุมวัตถุที่ได้รับการป้องกันด้วยการบำบัดซึ่ง vka และผู้ที่ต้องมีการเปลี่ยนด่วนของปัจจัย K - ขึ้นอยู่กับรับประทานวิตามินซีของพวกเขาในการบำบัดมีเลือดออกที่สำคัญโรค.ยอดรวมของ 216 สาขาวิชาพร้อมด้วยการขาดปัจจัย, ภาวะ หลอดเลือดมีลิ่มเลือด,ได้รับวิตามินซี K เนื่องจากการบำบัดทางวาจาเป็นแบบสุ่มตัวอย่างในการกระตุ้นให้คนเดียวของพลาสมาหรือ kcentra สองร้อยสิบสอง( 212 )สาขาวิชาได้รับพลาสมาหรือ kcentra ไหลออกมาที่สำคัญในการตั้งค่าพื้นฐาน INR ≥ 2.0 และใช้เมื่อไม่นานมานี้ของซึ่งต้าน vka ที่ ขนาดของ kcentra ( 25 หน่วย/กก. 35 หน่วย/กก.หรือ 50 หน่วย/กก.)ที่ใช้เป็นปัจจัยกำหนดทีโอทีเปิดจอพลาสม่าและเนื้อหา( 10 มล./กก., 12 มล./กก.,หรือ 15 มล./กก.)โดยคำนวณตามเรื่องของพื้นฐาน INR ( 2 - < 4 , 4-6 4-6 ,> 6 ,ตามลำดับ) ช่วงเวลาการสังเกตกันเป็นเวลา 90 วันหลังจากฉีดของพลาสม่าหรือ kcentra แก้ไข ประสิทธิภาพ ( Wuesthoff - ITT Corp - E )จำนวนประชากรที่สำหรับ kcentra รวม 98 สาขาวิชาและสำหรับจอพลาสม่ารวมถึง 104 เรื่อง นอกเหนือจากนี้วิตามินซี K ผู้เชี่ยวชาญก็บริหารงาน.
อุปกรณ์ปลายทางที่มี ประสิทธิภาพ ประสิทธิภาพ hemostatic สำหรับช่วงเวลาที่เริ่มจากการแพร่ของจอพลาสมาหรือ kcentra จนกว่า 24 ชั่วโมง ประสิทธิภาพ ได้ตัดสินชี้ขาดว่า"มีผล"หรือ"ไม่ได้มีผลบังคับใช้”โดยอุปกรณ์ปลายทางบอร์ดการพิจารณาพิพากษาอรรถคดีเป็นอิสระทำให้สำหรับทุกเรื่องที่ได้รับ ผลิตภัณฑ์ การศึกษาเกณฑ์ที่ใช้ในการ hemostasis อย่างมี ประสิทธิภาพ ได้ตามมาตรฐานการประเมินผลทางการแพทย์รวมถึงข้อมูลจากป้ายจราจรมีความสำคัญการวัดธาตุฮีโมะกโล - บินและการประเมินผล( ct )ที่จุดเวลาที่กำหนดไว้ล่วงหน้าเป็นที่เกี่ยวข้องในการพิมพ์ของเลือด(เช่นระบบเลือด ภายใน กะโหลกศีรษะมองเห็นกระดูกและกล้ามเนื้อเป็นต้น) โดยมีสัดส่วนการถ่าย ภาพ พร้อมด้วย hemostasis มี ประสิทธิภาพ เป็น 72.4% ในกลุ่ม kcentra และ 654% ในกลุ่มพาสมา. การจำกัดด้านล่างของ 95% ความเชื่อมั่นช่วงเวลา( CI )สำหรับความแตกต่างในสัดส่วนของ kcentra ลบพลาสม่าเป็น -5.8% ซึ่งเกินกว่า 10% และจะเป็นแสดงให้เห็นไม่ใช่ - ต่ำกว่าของ kcentra เมื่อเทียบกับจอพลาสม่า(โดยมีวัตถุประสงค์หลักของการศึกษาที่)[โปรดดูที่ตาราง 14 ] เพราะการจำกัดด้านล่างของ CI ที่เป็นไม่มากกว่าศูนย์เกณฑ์ prospectively ที่กำหนดไว้ล่วงหน้าสำหรับความเหนือกว่าของ kcentra สำหรับ ประสิทธิภาพ hemostatic (เป้าหมายรอง)ก็ไม่ได้พบ