nSUSPENSIONSnDefinition:n Suspensio

nSUSPENSIONS

nDefinition:
n Suspension means the dispersion of finely divided, insoluble solid particles (the dispersion phase) in a fluid (the dispersion medium). Most of the pharmaceutical suspensions consist of an aqueous dispersion medium, or it may be organic or oily liquid.
nThere are two types or suspensions:
nColloidal suspension: when the mean particle diameter of the dispersed phase is up to 0.5 µm.
nCoarse suspension: when the particles are above colloidal size (i.e. above 0.5µm)

nPhysical properties of a well-formulated suspension:

n1-The suspension must remain sufficiently homogenous for at least the period between shaking the container and removing the required dose.

n2-The sediment product on storage must be easily resuspended by agitation.



n3-If the suspension required to be thickened; its viscosity must not be so high that removal of the doses from the container and transfer to the sits of application is difficult.

n4-The suspended particles should be small and uniformly sized in order to give a smooth, elegant product free from gritty texture.

nPharmaceutical application of suspension:

n1) If the drug is insoluble or poorly soluble in a suitable solvent then formulation is usually required to be in suspension.

nExample: eye drops of hydrocortisone and neomycin are available as suspension because of their poor solubility in a suitable solvent.



n2) The degradation of drug may occur in the presence of water, so, it may be possible to synthesize an insoluble derivative which can be prepared as suspension.

nExample:OxytetracyclineHCl could be prepared by suspending its calcium salt in a suitable aqueous vehicle.




n3) Drugs which degrade in aqueous medium may be suspended in non-aqueous vehicle.

nExample:Phenoxymethylpenicilline is suspended in coconut oil and also, tetracycline HCl in the same base for ophthalmic use.


n4) Prolonged contact between the solid drug particles and the dispersion medium can be reduced by preparing the suspension prior to administration.

nExample:Ampiciline is provided by the manufacturer as the base or the trihydratemixed with the other ingredients. The pharmacist adds water immediately before use. The suitable shelf life is about 7 days at room temperature, and 14 days in a refrigerator.



05-19-2008, 10:07 PM #2 AMAF AMAF غير متصل
عضو
تاريخ التسجيل
Dec 2007
المشاركات
6
افتراضي
n5) Some materials are required to be present in the GIT in a finely divided form, and their formulation as suspension will provide the desired high surface area.

nExample:Kaolin, Mg. carbonate and Mg. trisilicate which are used for the adsorption of toxins and to neutralize hyperacidity.



n6) The taste of drug is more noticeable if in solution than if in a suspension.

nExample:Paracetamol suspension is more palatable than Paracetamol Elixir BP, and, also, chloramphinicol mixture in suspension are more palatable than solution.



n7) Suspension of drug can be formulated for topical application.

nExample:Calamine Lotion BP, which leaves a light deposit of the active agent on the skin after the evaporation of the dispersion medium.



n8) Suspension can also be formulated for parenteral administration, in order to control the rate of absorption of the drug.

nThe drug may be suspended in fixed oil, such as arachis or sesame oil, and after injection, it is present in the form of oil globule in the tissue fluid forming a small surface area for drug release.



n9) Vaccines, which are used for the induction of immunity, are often formulated as suspension.

nExamples:
n A-Dispersion of killed microorganisms, as in Cholera Vaccine.
n
n B-The constituent toxoids, adsorbed on aluminium hydroxide, as in diphtheria and tetanus vaccine.


n10) Some X-ray contrast media are formulated in suspensions.
Examples:
n1- Barium sulphate, for examining the alimentary tract for rectal or oral administration.
n2- Propyliodone, dispersed in water or arachis oil for examining the bronchial tract.
nFormulation of Suspensions

n1) Particle size control:
n The drug to be suspended must be finely subdivided prior to formulation as the rate of sedimentation of a suspended particle can be retarded by reducing its particle size.
n Large particles (more than 5µm) give a gritty texture to the product and may cause irritation if injected or instilled into the eye. The ease of administration of a parenteral suspension depends upon particle size and shape. If the particle size is over 25 µm it may block the needle especially if they are acicular in shape rather than isodiametric.

2) The use of wetting agents:
n Insoluble solids may be:
n1- easily wetted by water and will disperse readily throughout the aqueous phase with minimum agitation, or
n2- exhibit hydrophobicity and not easily wetted, some of which form large porous clumps within the liquid, while the others remain on the surface and attached to the upper part of the container. This may be due to the interfacial surface tension between the solid and the liquid.The wetting agent reduces this effect and displaces the adsorbed air on the surface of the particles by the liquid.
nSome of the most widely used wetting agents in pharmacy:
05-19-2008, 10:10 PM #3 AMAF AMAF غير متصل
عضو
تاريخ التسجيل
Dec 2007
المشاركات
6
افتراضي
nSome of the most widely used wetting agents in pharmacy:

nA) Surface active agents (Surfactants):
nSurfactants would project into the aqueous medium becoming hydrated. Thus wetting of the solid would occur due to a fall in interfacial tension between the solid particles.

Examples: Most surfactants are in 0.1% as wetting agents.
n-The polysorbates (Tweens) and Sorbitan esters (Spans), for oral use.
n-Sodium laurylsulphate and sodium dioctylsulphosuccinate for external applications.

nB) Hydrophilic colloids:
nThese materials behave as protective colloids by coating the solid hydrophobic with a multimolecular layer. This will impart a hydrophilic character to the solid and thus promote wetting.

nExamples:acacia, bentonite, tragacanth, alginates and cellulose derivatives.

C) Solvents :
n Water miscible materials will reduce liquid /air interfacial tension and will penetrate the loose agglomerates of powder displacing the air from the pores of the individual particles thus enabling wetting to occur by the dispersion medium.

nExample:alcohol, glycerol and glycols.
nFlocculation or Deflocculation:

n Suspensions may be flocculated or deflocculated depending on the forces of repulsion and the forces of attraction between the particles. In the deflocculated suspensions; the dispersed particles remain as discrete units and, since the rate of sedimentation depends on the size of each unit, settling will be slow. The repulsive forces between individual particles allow them to slip over each other. The slow rate of settling prevents the entrapment of liquid within the sediment which thus becomes compacted and very difficult redisperse. This phenomenon is called caking or claying, and is the most serious problems of physical stability of suspension formulation.



n In the flocculated system, aggregation of particulars will lead to much more rapid rate of sedimentation because each unit (or aggregate) is composed of many individual particles and is therefore larger. The rate also depends on the porosity of aggregates since, if porous, the dispersion medium can flow through and around each aggregates of floccule as it sediment.





nThe sediment of the flocculated system: consists of aggregates, each of them entraps a large amount of the liquid phase. These aggregates produce “Loose“or"fluffy" floccules of higher porosity with large volume and will easily redisperse by moderate agitation. The fast sedimentation rate, thus a danger of inaccurate dosing may occur, and also the product may look inelegant.



nThe slow sedimentation of deflocculates system enabling uniform dosing but after settling, sediment is compact and difficult to residperse. An ideal situation could be obtained by preparing deflocculated system with a sufficiently high viscosity to prevent sedimentation.
nFlocculating agents:

n1) Electrolytes: the addition of an inorganic electrolyte to an aqueous suspension will alter the “zeta potential “of the dispersed particles and if this value is lowered sufficiently then flocculation may occur.

nExample:sodium salts of acetates phosphates and citrates.



n2) Surfactants: both ionic and non ionic surfactants have been used to bring about flocculation of the particles in suspension. Ionic surfactants may cause deflocculation by neutralization of the charge on each particle. Non-ionic surfactants may be adsorbed onto more than one particle and produce flocculated system at the appropriate concentration.

n3) Polymeric flocculating agents: Polymers can be used to control the degree of flocculation. Their linear chain molecules form a gel-like network within the system and become adsorbed on to the surfaces of the dispersed particles thus holding them in a flocculated system.
nExample:starch, alginates, cellulose derivatives, tragacanth, Carbomers and silicates.
05-19-2008, 10:11 PM #4 AMAF AMAF غير متصل
عضو
تاريخ التسجيل
Dec 2007
المشاركات
6
افتراضي
Viscosity modifiers

1) Polysaccharides:
a) Acacia gum (gum Arabic), Tragacanth, Alginates (eg. Sodium alginate), or Starch (eg. Sodium starch glycollate; Explotab, Primojel, is a derivative of potato starch used for the extemporaneous preparation of suspension, and also as disintegrant).

b) Water soluble cellulose: (eg. Methyl cellulose, Hydroxyethylcellulose, Sodium carboxymethylcellulose or Microcrystalline cellulose, Avicel)



2) Hydrated silicates: (Bentonite, or Magnesium aluminium silicate ,Veegum):

3) Carboxypolymethylene: (Carbopol)

4) Colloidal silicon dioxide: ( Aerosil, Cab-O-sil )
Formulation additives


1) Buffers:
The inclusion of b

Results (Arabic) 1:

نسوسبينسيونسنديفينيشن:ويعني تعليق ن تشتت الجسيمات الصلبة المقسمة ناعما، وغير قابلة للذوبان (مرحلة التشتت) في سائل (المتوسطة التشتت). تتكون معظم المعلقات الصيدلانية من وسيلة تشتت مائي، أو قد يكون السائل العضوي أو الزيتية.نزير هي نوعين أو تعليق:تعليق نكولويدال: عندما يكون قطر الجسيمات يعني المرحلة متناثرة تصل إلى 0.5 ميكرومتر. تعليق نكوارسي: عندما تكون الجسيمات أعلاه حجم الغروية (أي فوق 0.5µm)نفيسيكال الخصائص لتعليق جيد الصياغة:تعليق n1، يجب أن تبقى متجانسة بما فيه الكفاية لمالا يقل عن الفترة ما بين هز الحاوية وإزالة الجرعة المطلوبة.يجب أن يكون المنتج n2 الرواسب في مخزن حراكه بسهولة بالانفعالات.n3-إذا لزم الأمر التعليق تكون سميكة؛ يجب أن لا اللزوجة عالية جداً لدرجة أنه من الصعب إزالة الجرعات من الحاويات ونقل ليجلس للتطبيق.الجسيمات المعلقة n4، ينبغي أن تكون صغيرة وشكل موحد الحجم بغية إعطاء منتج ناعمة وأنيقة خالية من نسيج شجاع.تطبيق نفارماسيوتيكال لتعليق:n1) إذا كان الدواء غير قابلة للذوبان أو ضعيفة الذوبان في مذيب مناسب ثم صياغة وعادة ما يشترط أن يكون في تعليق.نيكسامبلي: العين قطرات من الهيدروكورتيزون وتتوفر النيوميسين كتعليق بسبب تلك القابلة للذوبان الفقيرة في مذيب مناسب.n2) قد يحدث التدهور للمخدرات وجود الماء، لذا، قد يكون من الممكن توليف مشتقات تستعصي على الحل الذي يمكن إعداده كتعليق.يمكن أن تعده nExample:OxytetracyclineHCl تعليق الملح الكالسيوم في سيارة مائي مناسب.قد أوقف المخدرات n3) التي تتحلل في وسط مائي في المركبات غير المائية.يتم تعليق nExample:Phenoxymethylpenicilline في زيت جوز الهند وأيضا، التتراسيكلين HCl في نفس القاعدة لاستخدام العيون.n4) الاتصال المطول بين جزيئات المخدرات الصلبة والمتوسطة التشتت يمكن الحد من إعداد التعليق من قبل الإدارة.nExample:Ampiciline يتم توفيرها من قبل الشركة المصنعة كالقاعدة أو تريهيدراتيميكسيد مع المكونات الأخرى. ويضيف الصيدلي المياه قبل الاستخدام مباشرة. مدة الصلاحية المناسبة حوالي 7 أيام في درجة حرارة الغرفة، و 14 يوما في ثلاجة. 19/05/2008, 10:07 م #2 زائد زائد غير متصلعضوالتسجيل في الفهرسديسمبر 2007المشاركات6افتراضيn5) بعض المواد مطلوبة لتكون موجودة في بوابة في نموذج منقسم ناعما، وصياغتها كتعليق سيوفر مساحة السطح العالية المطلوبة. nExample:Kaolin وملغ كربونات وملغ تريسيليكاتي التي يتم استخدامها من أجل الامتزاز من السموم وتحييد الحموضة.n6) طعم المخدرات أكثر وضوحاً إذا في حل من إذا كان في تعليق.تعليق nExample:Paracetamol أكثر قبولا من "الباراسيتامول إكسير شركة بريتيش بتروليوم"، وأيضا، خليط كلورامفينيكول في تعليق أكثر قبولا من الحل.تعليق n7) من المخدرات يمكن أن تصاغ للتطبيق الموضعي.nExample:Calamine لوسيون BP، مما يترك وديعة خفيفة من عامل نشط في الجلد بعد تبخر المتوسطة التشتت.يمكن أيضا صياغة تعليق n8) للإدارة حقنا، من أجل السيطرة على معدل امتصاص الدواء.قد أوقف المخدرات نت في النفط الثابتة، مثل النفط تلقيح أو السمسم، وبعد الحقن، أنها موجودة في شكل الكريه النفط في السوائل الأنسجة تشكل مساحة صغيرة للإفراج عن المخدرات.وكثيراً ما تصاغ اللقاحات n9)، التي يتم استخدامها لتحريض الحصانة، كتعليق.نيكسامبليس:n A-تشتت لقتل الكائنات الحية الدقيقة، كما هو الحال في "لقاح الكوليرا".nn toxoids التأسيسية ب، تمتز على هيدروكسيد الألومنيوم، كما هو الحال في لقاح الدفتيريا والتيتانوس.وسائل الإعلام على النقيض "بعض الأشعة السينية" n10) تصاغ في المعلقات. أمثلة:كبريتات الباريوم n1، لفحص القناة الهضمية للإدارة عن طريق الفم أو المستقيم.n2-بروبيليودوني، وفرَّقت في الماء أو النفط تلقيح لفحص المسالك الشعب الهوائية.نفورموليشن معلقاتالتحكم في حجم الجسيمات n1):يمكن المتخلفين n يجب تقسيم المخدرات تعليق ناعما قبل صياغة كمعدل الترسب من الجسيمات المعلقة بخفض حجم الجسيمات. n من الجزيئات الكبيرة (أكثر من 5µm) تعطي مادة شجاع للمنتج، وقد يسبب تهيج إذا حقن أو تغرس في العين. سهولة الإدارة لتعليق حقنا يتوقف على حجم الجسيمات، والشكل. إذا كان حجم الجسيمات مكم ما يزيد على 25 فقد يمنع الإبرة خاصة إذا كانوا أسيكولار في الشكل بدلاً من إيسودياميتريك. 2) استخدام عوامل ترطيب: قد تكون مواد صلبة غير قابلة للذوبان ن: n1-بسهولة تبلل بالماء وسوف تفريق سهولة طوال مرحلة مائي مع الحد الأدنى من الانفعالات، أو n2-معرض هيدروفوبيسيتي ولا بسهولة تبلل، البعض من الذي شكل كتل مسامية كبيرة داخل السائل، بينما الآخرين لا تزال على السطح وتعلق على الجزء العلوي من الحاوية. قد يكون هذا بسبب التوتر السطحي السطح البيني بين الصلبة والسائل.عامل ترطيب يقلل من هذا التأثير ويزيح الهواء الممتزة على سطح الجزيئات بالسائل.نسومي عوامل ترطيب الأكثر استخداماً في الصيدلة:19/05/2008، 10:10 م #3 زائد زائد غير متصلعضوالتسجيل في الفهرسديسمبر 2007المشاركات6افتراضينسومي عوامل ترطيب الأكثر استخداماً في الصيدلة:nA) العوامل النشطة السطحية (التوتر السطحي):أن المشروع نسورفاكتانتس في المتوسط مائي يصبح رطب. وبالتالي ترطيب من الصلبة سوف تحدث بسبب هبوط في التوتر السطح البيني بين الجزيئات الصلبة.أمثلة: معظم التوتر السطحي في 0.1% كعوامل ترطيب.بوليسورباتيس ن (فتيات مراهقات) وإسترات سوربيتان (يمتد)، للاستخدام عن طريق الفم. ن-الصوديوم ديوكتيلسولفوسوكسيناتي لوريلسولفاتي والصوديوم لتطبيقات خارجية.ملحوظة:) Hydrophilic الغرويات: مواد نتس تتصرف بوصفها الغروية الواقية بطلاء الصلبة مسعور مع طبقة مولتيموليكولار. هذا وسوف تضفي طابع ماء الصلبة ومن ثم تعزيز التبول.مشتقات nExamples:acacia، البنتونايت، tragacanth، الجيناتيس، والسليولوز.ج) المذيبات:n المواد الامتزاج في الماء سوف يقلل توتر السطح البيني سائل/air وسوف تخترق اجلمرتر فضفاضة من مسحوق مما أدى إلى تشريد الهواء من مسام الجسيمات الفردية مما يمكن ترطيب لتحدث بواسطة التشتت.nExample:alcohol والجلسرين واملؤسسه.نفلوككوليشن أو ديفلوككوليشن:وقد فلوككولاتيد ن المعلقات أو ديفلوككولاتيد اعتماداً على قوي التنافر وأن قوي الجذب بين الجزيئات. في تعليق ديفلوككولاتيد؛ تبقى الجسيمات المشتتة كوحدات منفصلة، ونظرا لأن معدل الترسيب يعتمد على حجم كل وحدة، تسوية ستكون بطيئة. قوات بغيضة بين جزيئات فردية تسمح لهم تنزلق فوق بعضها البعض. المعدل البطيء لتسوية يمنع فخ السائل داخل الترسبات التي وبالتالي يصبح ضغط وريديسبيرسي صعبة للغاية. هذه الظاهرة تسمى التكثف أو claying، وهو أخطر مشاكل الاستقرار المادي لصياغة تعليق.ن في النظام فلوككولاتيد، تجميع التفاصيل سيؤدي إلى معدل الترسيب السريع أكثر بكثير لأن كل وحدة (أو الكلي) وتتكون من العديد من الجسيمات الفردية وذلك هو أكبر. المعدل يعتمد أيضا على مسامية المجاميع منذ ذلك الحين، إذا المسامية، المتوسطة التشتت يمكن أن تتدفق عبر وحول كل المجاميع فلوككولي أنها الرواسب.نت الرواسب من نظام فلوككولاتيد: يتكون من مجاميع، كل واحد منهم انترابس كمية كبيرة من الطور السائل. إنتاج "فضفاضة" أو فلوككوليس "رقيق" من أعلى مسامية مع كبر حجم هذه المجاميع وسوف ريديسبيرسي بسهولة بالانفعالات المعتدلة. معدل سرعة الترسيب، وبالتالي خطرا من الجرعات غير دقيقة قد تحدث، وأيضا المنتج قد تبدو لائقة.ديفلوككولاتيس نت الترسب بطيء للنظام تمكين الجرعات موحدة ولكن بعد تسوية، الرواسب المدمجة وصعوبة في ريسيدبيرسي. يمكن الحصول على وضع مثالي بإعداد نظام ديفلوككولاتيد مع لزوجة عالية بما فيه الكفاية منع الترسب.وكلاء نفلوككولاتينج:الشوارد n1): إضافة المنحل بالكهرباء غير العضوي للتوصل إلى تعليق مائي سوف يغير "زيتا المحتملة" من المشتتين الجسيمات وإذا هو خفض هذه القيمة بما فيه الكفاية، فقد تحدث معقمات.nExample:sodium أملاح الفوسفات والاسيتات وسيتراتيس.التوتر السطحي n2): التوتر السطحي الأيونية وغير الأيونية على حد سواء قد استخدمت لتحقيق معقمات للجسيمات في تعليق. قد يسبب التوتر السطحي الأيونية ديفلوككوليشن بتحييد هذا الاتهام على كل الجسيمات. عدم الأيونية التوتر السطحي قد تمتز فوق واحد أو أكثر من الجسيمات وإنتاج نظام فلوككولاتيد بتركيز مناسب.Polymeric n3) المرسب وكلاء: البوليمرات يمكن استخدامها للتحكم في درجة معقمات. تشكل شبكة مثل هلام داخل النظام على جزيئات السلسلة الخطية وتصبح تمتز إلى أسطح الجسيمات المشتتة وهكذا عقد لهم في نظام فلوككولاتيد. nExample:starch، الجيناتيس، ومشتقات السليلوز، tragacanth، كاربوميرس وسليكاتات.19/05/2008، 10:11 م #4 زائد زائد غير متصلعضوالتسجيل في الفهرسديسمبر 2007المشاركات6افتراضيمعدلات اللزوجة1) السكريات:أ) الصمغ السنط (الصمغ العربي)، تراجاكانث، الجيناتيس (على سبيل المثال. الجينات الصوديوم)، أو النشا (على سبيل المثال. النشا الصوديوم جليكولاتي؛ اكسبلوتاب، بريموجيل، مشتق نشاء البطاطا المستخدمة لإعداد تعليق عفوي، وأيضا كما ديسينتيجرانت).ب) المياه القابلة للذوبان السليلوز: (على سبيل المثال. الميثيل السليلوز، هيدروكسييثيلسيلولوسي، كاربوكسيميثيلسيلولوسي الصوديوم أو ميكروكريستالاين سيليولوز، أفيسيل)2) رطب سيليكات: (البنتونايت، أو المغنيسيوم سيليكات الألومنيوم، فيجوم):3) كاربوكسيبوليميثيليني: (كاربوبول)4) ثاني أكسيد السيليكون الغروية: (داي، Cab-س-سيل)صياغة المواد المضافة1) المخازن المؤقتة:إدراج ب