Alzheimer’s disease (AD) is charact

Alzheimer’s disease (AD) is characterized by loss of memory and progressive impairments in cognitive functions and it is accompanied by a severe deficiency of the neurotransmitter acetylcholine (ACh) in the brain. This observation is the basis of the so-called “cholinergic hypothesis”, which serves as the rationale for the development of compounds able to enhance nicotinic cholinergic neurotransmission in the central nervous system. This effect can be reached through inhibition of acetylcholinesterase (AChE). However, clinical use of AChE inhibitors is sometimes limited mainly due to their adverse effects and modest benefits to AD patients. Therefore, novel, more effective therapies, including AChE inhibitors, need to be developed. In addition to its catalytic activity, AChE exerts secondary noncholinergic functions related to its peripheral binding site on differentiation, cell adhesion, in mediating the processing and deposition of β-amyloid peptide (Aβ). AChE binds through its peripheral site to the non amyloidogenic form of β-amyloid protein acting as a chaperone protein and inducing conformational change to the amyloidogenic form with the subsequent amyloid fibril formation. Moreover, it has been shown that molecules that are able to interact with both the active and peripheral sites of AChE could prevent the aggregating activity of AChE towards Aβ besides the inhibitory activity. Therefore, inhibitors with dual binding to AChE present a new therapeutic strategic option.

Results (Thai) 1:

โรคอัลไซเมอร์ (AD) เป็นลักษณะการสูญเสียความจำและความก้าวหน้าในองค์ และมันมาพร้อมกับข้อบกพร่องของสารสื่อประสาท acetylcholine (ACh) ในสมองอย่างรุนแรง ข้อสังเกตนี้เป็นพื้นฐานของสิ่งที่เรียกว่า "cholinergic สมมติฐาน" ซึ่งเป็นเหตุผลสำหรับการพัฒนาของสารสามารถเพื่อเพิ่ม nicotinic ผู้ cholinergic neurotransmission ในระบบประสาทส่วนกลาง ผลกระทบนี้สามารถเข้าถึงผ่านการยับยั้งของสาร (AChE) อย่างไรก็ตาม ใช้งานทางคลินิกของ AChE inhibitors บางครั้งจำกัดได้เนื่องจากผลกระทบและประโยชน์ต่อผู้ป่วย AD เจียมเนื้อเจียมตัว ดังนั้น นวนิยาย เพิ่มประสิทธิภาพการรักษา AChE inhibitors รวมทั้งต้องได้รับการพัฒนา นอกจากกิจกรรมของตัวเร่งปฏิกิริยา ปวดออกแรงรอง noncholinergic ฟังก์ชันที่เกี่ยวข้องกับเว็บไซต์รวมอุปกรณ์ต่อพ่วงบนความแตกต่าง ยึดเกาะเซลล์ ในการเป็นสื่อกลางในการประมวลผลและสะสมของβอะไมลอยด์เปปไทด์(แบบ a β) ปวดผูกผ่านไซต์ของอุปกรณ์ต่อพ่วงไปยังแบบฟอร์ม amyloidogenic ที่ไม่ใช่โปรตีนβ amyloid ทำหน้าที่เป็นพี่เลี้ยงโปรตีน และกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างแบบฟอร์ม amyloidogenic ที่มีการก่อตัวตามมาประสาทอะไมลอยด์ fibril นอกจากนี้ มันแสดงว่า โมเลกุลที่สามารถโต้ตอบกับไซต์ทั้งสองการใช้งาน และอุปกรณ์ต่อพ่วงของ AChE อาจป้องกันไม่ให้กิจกรรมรวมของ AChE ต่อแบบ a βนอกจากยับยั้งกิจกรรม ดังนั้น ยับยั้ง ด้วยผูกคู่กับปวดปัจจุบันตัวเลือกกลยุทธ์การรักษาใหม่

Results (Thai) 2:

โรคอัลไซเม (AD) ที่โดดเด่นด้วยการสูญเสียของหน่วยความจำและความก้าวหน้าความบกพร่องในการทำงานขององค์และมันจะมาพร้อมกับการขาดรุนแรงของสารสื่อประสาท acetylcholine (เอซี) ในสมอง ข้อสังเกตนี้เป็นพื้นฐานของสิ่งที่เรียกว่า "cholinergic สมมติฐาน" ซึ่งทำหน้าที่เป็นเหตุผลสำหรับการพัฒนาของสารเพิ่มความสามารถในการ neurotransmission cholinergic nicotinic ในระบบประสาทส่วนกลาง ผลกระทบนี้จะสามารถเข้าถึงได้ผ่านการยับยั้งเอนไซม์ (เจ็บ) อย่างไรก็ตามการใช้ทางคลินิกของสารยับยั้งการเจ็บเป็นบางครั้ง จำกัด ส่วนใหญ่เกิดจากผลข้างเคียงของพวกเขาและผลประโยชน์เจียมเนื้อเจียมตัวให้กับผู้ป่วย AD ดังนั้นนวนิยายรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นรวมทั้งยับยั้งอาการปวดจะต้องมีการพัฒนา นอกเหนือไปจากการเร่งปฏิกิริยาของมันปวดออกแรงฟังก์ชั่น noncholinergic รองที่เกี่ยวข้องกับเว็บไซต์ของอุปกรณ์ต่อพ่วงที่มีผลผูกพันในความแตกต่างของการยึดเกาะของเซลล์ในการไกล่เกลี่ยการประมวลผลและการทับถมของเปปไทด์β-amyloid (Aβ) เจ็บผูกผ่านทางเว็บไซต์ต่อพ่วงให้กับฟอร์ม amyloidogenic ไม่ใช่ของโปรตีนβ-amyloid โปรตีนที่ทำหน้าที่เป็นพี่เลี้ยงและการกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างให้กับฟอร์ม amyloidogenic กับการก่อ amyloid หนังศีรษะตามมา นอกจากนี้ยังได้รับการแสดงให้เห็นว่าโมเลกุลที่มีความสามารถในการโต้ตอบกับทั้งเว็บไซต์ที่ใช้งานและอุปกรณ์ต่อพ่วงของเจ็บสามารถป้องกันไม่ให้กิจกรรมรวมของการเจ็บต่อAβนอกเหนือจากการยับยั้ง ดังนั้นสารยับยั้งด้วย Dual ผูกพันที่จะปวดนำเสนอตัวเลือกเชิงกลยุทธ์ใหม่ในการรักษา

Results (Thai) 3:

สมองเสื่อม ( AD ) เป็นลักษณะการสูญเสียความทรงจำและความก้าวหน้าในหน้าที่การคิดและมันมาพร้อมกับการขาดรุนแรงของสารสื่อประสาท acetylcholine ( ACh ) ในสมอง การสังเกตนี้เป็นพื้นฐานของสิ่งที่เรียกว่า " สมมติฐานโคลิเนอร์จิก " ซึ่งทำหน้าที่เป็นเหตุผลในการพัฒนาสารประกอบสามารถเพิ่มารชนะขาดลอยนิวโรทราน ิสชั่นในระบบประสาทส่วนกลาง ผลกระทบนี้จะสามารถเข้าถึงได้ผ่านการยับยั้งลาสิกขา ( ปวด ) อย่างไรก็ตาม การใช้ทางคลินิกของยาปวดเป็นบางครั้ง จำกัด เนื่องจากผลข้างเคียงของพวกเขาและผลประโยชน์ที่เจียมเนื้อเจียมตัว ) โฆษณา ดังนั้น , นวนิยาย , การรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น รวมถึงการปวด ต้องพัฒนา นอกจากฤทธิ์ของอาการปวดภายในรอง noncholinergic ฟังก์ชันที่เกี่ยวข้องกับเว็บไซต์ผูกพันของอุปกรณ์ต่อพ่วงในการยึดเกาะของเซลล์ในขณะประมวลผลและการสะสมของแอมีลอยด์บีตา - เปปไทด์ ( บีตา ) ปวดยา ผ่านทางเว็บไซต์ของอุปกรณ์ที่จะไม่ amyloidogenic รูปแบบของโปรตีนแอมีลอยด์บีตา - หน้าที่เป็นพี่เลี้ยงและกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงทางโครงสร้างโปรตีนในรูปแบบ amyloidogenic ด้วยต่อมาการพัฒนาเส้นใยแอมีลอยด์ . นอกจากนี้ยังพบว่า โมเลกุลที่สามารถโต้ตอบกับทั้งปราดเปรียวและอุปกรณ์ต่อพ่วงที่เว็บไซต์ของอาการปวดสามารถป้องกันการปวดต่อปี นอกจากนี้ยังมีกิจกรรมของสารบีตา . ดังนั้น การมัดคู่กับปวดปัจจุบันใหม่การรักษากลยุทธ์ตัวเลือก .