As the heart is the first organ to

As the heart is the first organ to form during mammalian embryogen- esis, the decisions to commit towards a cardiac cell fate are taken early in the developmental process. Studies including explant cultures, mouse/chick graft, chick/quail graft, and cell fate mapping experiments

Early cardiac development
demonstrated that cardiac precursor cells are found before gastrula- cell-autonomous and a cell non-autonomous manner. Recent
353 tion and are located in the lateral posterior epiblast in pre-streak embryos13 (Figure 1A). Gastrulation, the morphogenetic process that leads to the formation of the three germ layers (ectoderm, meso- derm, and endoderm) begins with the appearance of the primitive streak (PS). A subset of epiblast cells then moves as a sheet to the PS, and undergoes epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), in order to ingress and transiently forms the mesendoderm.
In fish and amphibians, the mesendoderm represents an intermedi-
ate germ layer from which the endoderm and mesoderm subsequent-
ly segregate. In an amniote, the prospective ‘mesendodermal’ cells
ingress through the PS to reach their correct topographical positions
during gastrulation. The first cells to ingress give rise to the ‘primitive
endoderm’ [visceral endoderm (VE) in mammals equivalent to hypo-
blast in chick].14 Then, the second wave of ingressing cells gives rise to
extraembryonic and embryonic mesodermal cells. GATA factors 4,5,6 also to the proper positioning of the heart.24 Using VE-specific
BMP2 is secreted by visceral endodermal cells, extraembryonic mesodermal cells, and promyocardium and it proves instrumental for cardiogenesis as revealed by the BMP-2 deficient mouse which fea- tures severe cardiac defects.23 Recently, the role of BMP2 specifically secreted by the VE has been further documented. BMP2 signals to epiblast-derived cells to coordinate ventral folding morphogenesis of the embryo, a process leading to invagination of the gut tube but
share a common role in specification of both endoderm and meso-
derm. This led to the idea that mesendoderm is an ancient germ
layer that was determined early in the evolution by the same set of
genes (at the bilaterians crossroad) as no GATA factors were found replace them25 in order to give rise to the foregut endoderm, a
BMP2 KO mice, the same authors found that the specification of heart progenitors still occurs in the absence of VE-secreted BMP2. Later, the definitive endodermal cells intercalate with VE cells to
before this stage of evolution.15 Mesendoderm in amniotes is thus a more time-restricted than spatially defined intermediary layer.16

Genetic and cellular mechanisms underlying the segregation of endoderm and mesoderm from mesendoderm have remained a key question of mammalian developmental biology and constitute a pivotal event in determining the cardiac lineages both through a
tissue still required for cardiogenesis. BMP2 is also secreted by the pharyngeal endoderm in contact with the pharyngeal mesoderm which is at the origin of the second heart field (SHF).26
In fact, the crucial balance between Nodal and BMP2 signalling, a process that is finely regulated by morphogen gradients and inputs from Wnt/b-catenin signalling in PS and mesendoderm, is recapitulated

studies combining mammalian embryos and ESCs have begun to shed light on this process. Among signalling molecules, Nodal and Activin are members of the TGFb family which work together with the Wnt/b-catenin pathway to determine the formation of mesendo- derm in both embryos17 (see Schier18 for review) and mouse and human ESCs.19 – 21 BMP2, another member of the TGFb family, repro- grams mesendoderm in heart forming area.22

Results (Thai) 1:

เป็นหัวใจเป็นอวัยวะที่แรกที่จะเกิดขึ้นจากการเลี้ยงลูกด้วยนม embryogen-esis การตัดสินใจที่จะกระทำการต่อชะตากรรมของเซลล์หัวใจจะถูกนำในช่วงต้นของกระบวนการพัฒนา การศึกษารวมทั้งวัฒนธรรมชิ้นเมาส์ / เจี๊ยบรับสินบน, เจี๊ยบ / นกกระทารับสินบนและชะตากรรมของเซลล์การทดลองการทำแผนที่การพัฒนา


ต้นการเต้นของหัวใจแสดงให้เห็นว่าเซลล์ผู้นำการเต้นของหัวใจที่พบก่อนที่จะ gastrula เซลล์อิสระและเซลล์ลักษณะที่ไม่เป็นอิสระ เมื่อเร็ว ๆ นี้
353 tion และอยู่ใน epiblast หลังด้านข้างในก่อนแนว embryos13 (รูปที่ 1a) gastrulation กระบวนการ morphogenetic ที่นำไปสู่​​การก่อตัวของสามชั้นเชื้อโรค (ectoderm, Meso-Derm,และ endoderm) เริ่มต้นด้วยการปรากฏตัวของแนวดั้งเดิม (PS) ชุดย่อยของเซลล์ epiblast แล้วย้ายไปเป็นแผ่น PS, และผ่านเยื่อบุผิวการ mesenchymal การเปลี่ยนแปลง (EMT) เพื่อที่จะเข้าและ transiently รูปแบบ mesendoderm.
ในปลาและสัตว์ครึ่งบกครึ่ง mesendoderm แสดง INTERMEDI-
กิน ชั้นเชื้อโรคที่ endoderm mesoderm และภายหลัง-
เหมือนแยกใน amniote, อนาคต mesendodermal 'เซลล์
เข้าผ่าน PS ที่จะไปถึงตำแหน่งของพวกเขาที่ถูกต้องในระหว่างภูมิประเทศ
gastrulation เซลล์แรกที่จะเข้าก่อให้เกิด 'ดั้งเดิม
endoderm [endoderm อวัยวะภายใน (ได้) ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยเทียบเท่ากับการป้องกันการระเบิดใน
เจี๊ยบ] .14 แล้วคลื่นลูกที่สองของเซลล์ ingressing ก่อให้เกิด
extraembryonic ตัวอ่อนและเซลล์ mesodermal .Gata ปัจจัย 4,5,6 ยังตำแหน่งที่เหมาะสมของการใช้ heart.24 ได้เฉพาะ
bmp2 จะหลั่งจากเซลล์อวัยวะภายใน endodermal เซลล์ mesodermal extraembryonic และ promyocardium และมันพิสูจน์ให้เห็นประโยชน์ในการ Cardiogenesis ที่เปิดเผยโดย BMP-2 ขาด ซึ่งเมาส์จดจ้องคัมภีร์ defects.23 การเต้นของหัวใจอย่างรุนแรงเมื่อเร็ว ๆ นี้บทบาทของ bmp2 หลั่งโดยเฉพาะได้ได้รับการรับรองต่อไปbmp2 สัญญาณไปยังเซลล์ epiblast มาจากการประสานงาน morphogenesis พับหน้าท้องของตัวอ่อนกระบวนการที่นำไปสู่​​ invagination ของหลอดไส้ แต่
ร่วมกันมีบทบาทร่วมกันในรายละเอียดของทั้งสอง endoderm และ Meso-
Derm นี้นำไปสู่​​ความคิดที่ว่า mesendoderm เป็นเชื้อโรค
ชั้นโบราณที่ถูกกำหนดในช่วงต้นของวิวัฒนาการโดยชุดเดียวกัน
ยีน (ที่แยก bilaterians) ขณะที่ไม่มีปัจจัย Gata พบแทนที่ them25 เพื่อที่จะก่อให้เกิด endoderm foregut,
bmp2 หนู ko ผู้เขียนเดียวกันพบว่าคุณสมบัติของบรรพบุรุษหัวใจยังคงเกิดขึ้นในกรณีที่ไม่มีได้หลั่ง bmp2 ต่อมาเซลล์ endodermal ชัดเจน intercalate ได้ด้วยเซลล์
ก่อนที่จะขั้นตอนของการวิวัฒนาการนี​​้15 mesendoderm ใน amniotes จึงเป็นมากขึ้นเวลาที่ จำกัด กว่ากำหนดตำแหน่ง layer.16 ตัวกลาง

กลไกทางพันธุกรรมและเซลล์พื้นฐานของการแยกจากกันและ endoderm mesoderm จาก mesendoderm ยังคงเป็นคำถามที่สำคัญของพัฒนาการทางชีววิทยาเลี้ยงลูกด้วยนมและเป็นเหตุการณ์ที่สำคัญในการพิจารณา lineages ทั้งการเต้นของหัวใจผ่าน
เนื้อเยื่อยังคงต้องให้ Cardiogenesisbmp2 จะหลั่งโดย endoderm คอหอยในการติดต่อกับ mesoderm เชอรี่ซึ่งเป็นที่มาของเขตการเต้นของหัวใจที่สอง (SHF) 0.26
ในความเป็นจริงความสมดุลที่สำคัญระหว่างสำคัญและ bmp2 การส่งสัญญาณเป็นกระบวนการที่ได้รับการควบคุมอย่างละเอียดโดย morphogen การไล่ระดับสีและปัจจัยการผลิตจาก Wnt / b-catenin การส่งสัญญาณใน PS และ mesendoderm เป็น recapitulated

การศึกษาการรวมตัวอ่อนเลี้ยงลูกด้วยนมและ ESCs ได้เริ่มหลั่งน้ำตาแสงในขั้นตอนนี้ ระหว่างโมเลกุลส่งสัญญาณสำคัญและ activin เป็นสมาชิกของครอบครัว tgfb ซึ่งทำงานร่วมกับทางเดิน Wnt / b-catenin เพื่อตรวจสอบการก่อตัวของ mesendo-Derm ทั้งใน embryos17 (ดู schier18 เพื่อการตรวจสอบ) และเมาส์และมนุษย์ escs.19 - 21 bmp2 สมาชิกของครอบครัว tgfb อื่นmesendoderm repro-กรัมในหัวใจไว้ area.22

Results (Thai) 2:

หัวใจเป็น อวัยวะแรกฟอร์มใน mammalian embryogen-esis ตัดสินใจกระทำต่อชะตาเซลล์หัวใจถูกนำก่อนในกระบวนการพัฒนา ศึกษาวัฒนธรรม explant รับสินบนเมาส์/เจี๊ยบ เจี๊ยบ/กระทารับสินบน และเซลล์เฟตแม็ปทดลอง

เจริญหัวใจ
แสดงว่า สารตั้งต้นหัวใจเซลล์พบก่อน gastrula-เซลล์ปกครอง และลักษณะเซลล์ไม่ใช่เขตปกครองตนเอง ล่าสุด
353 สเตรชันและมีอยู่ใน epiblast หลังด้านข้างในแนวก่อน embryos13 (รูปที่ 1A) Gastrulation กระบวนการ morphogenetic ที่นำไปสู่การก่อตัวของชั้นจมูกสาม (เอ็กโทเดิร์ม เมโสหน้าเดิม และเอนโดเดิร์ม) เริ่มต้น ด้วยลักษณะของแนวดั้งเดิม (PS) ชุดย่อยของ epiblast เซลล์ย้ายแล้วเป็นแผ่นกับ PS ทนี้ epithelial-กับ-mesenchymal เปลี่ยน (EMT), ลำดับการรั่วซึม และ transiently รูปแบบ mesendoderm.
ในปลาและสัตว์ การ mesendoderm แทน intermedi การ-
กินชั้นจมูกซึ่งเอนโดเดิร์มและ mesoderm ต่อ-
segregate ลี ในการ amniote เซลล์อนาคต 'mesendodermal'
รั่วซึมผ่าน PS ถึงตำแหน่ง topographical ถูกต้อง
ระหว่าง gastrulation ก่อให้เกิดการซึมผ่านเซลล์แรก ' ดั้งเดิม
เอนโดเดิร์ม ' [(VE) เอนโดเดิร์มอวัยวะภายในการเลี้ยงลูกด้วยนมเท่ากับ hypo ภูมิ-
ระเบิดในเจี๊ยบ] .14 แล้ว คลื่นที่สอง ingressing เซลล์ให้สูงขึ้นเพื่อ
extraembryonic และตัวอ่อนเซลล์ mesodermal 4,5,6 ให้จัดตำแหน่งที่เหมาะสมของ heart.24 ใช้ได้เฉพาะปัจจัย GATA
BMP2 เป็น secreted โดย endodermal อวัยวะภายเซลล์ เซลล์ mesodermal extraembryonic และ promyocardium และพิสูจน์บรรเลงสำหรับ cardiogenesis เปิดเผย โดยไม่ BMP-2 เมาส์ที่ fea tures รุนแรงหัวใจ defects.23 ล่า บทบาทของ BMP2 secreted โดยเฉพาะตามได้มีการจัดเพิ่มเติม สัญญาณ BMP2 เซลล์ epiblast มาประสานงาน morphogenesis พับ ventral ของตัวอ่อน กระบวนการนำไปสู่ invagination ของหลอดไส้ แต่
ร่วมบทบาททั่วไปในข้อมูลจำเพาะของเอนโดเดิร์มและเมโสหน้า-
เดิม นี้นำไปสู่ความคิด mesendoderm ว่าเป็นจมูกโบราณ
ชั้นที่กำหนดในช่วงวิวัฒนาการ โดยชุดเดียวกัน
ยีน (ที่ครอสโรด bilaterians) เป็นปัจจัย GATA ไม่พบแทน them25 เพื่อทางเอนโดเดิร์ม foregut การ
BMP2 เกาะหนู ผู้เขียนเดียวกันพบว่า ข้อมูลจำเพาะของ progenitors หัวใจยังคงเกิดขึ้นในการขาดงานของ VE secreted BMP2 ภายหลัง เซลล์ endodermal ทั่วไป intercalate กับเซลล์ VE
ก่อนขั้นตอนของวิวัฒนาการMesendoderm 15 ใน amniotes จึงเป็นมากขึ้นเวลาจำกัดกว่า layer.16

Genetic spatially กำหนดตัวกลาง และกลไกเซลล์ต้นแบบแบ่งแยกเอนโดเดิร์มและ mesoderm จาก mesendoderm ยังคงมี คำถามสำคัญของชีววิทยาการเจริญ mammalian และเป็นเหตุการณ์วัตถุในเชื้อหัวใจชาติทั้งสองโดยกำหนดเป็น
เนื้อเยื่อที่ยังคง จำเป็นสำหรับ cardiogenesis นอกจากนี้ยังมี secreted BMP2 โดยเอนโดเดิร์มอย่างกับ mesoderm อย่างที่เป็นจุดเริ่มต้นของฟิลด์ระดับสอง (SHF) 26
ในความเป็นจริง ดุลสำคัญระหว่าง Nodal และ BMP2 แดง กระบวนการที่ประณีตควบคุมอินพุตจาก Wnt/b-catenin แดงใน PS และ mesendoderm และ morphogen ไล่ระดับสี เป็น recapitulated

ศึกษารวม mammalian โคลนและ ESCs ได้เริ่มหลั่งน้ำตาแสงในกระบวนการนี้ ระหว่างแดงโมเลกุล Nodal และ Activin เป็นสมาชิกของครอบครัว TGFb ซึ่งทำงานร่วมกับทางเดิน Wnt/b-catenin เพื่อตรวจสอบการก่อตัวของเดิม mesendo ใน embryos17 ทั้งสอง (ดู Schier18 สำหรับทบทวน) และเมาส์และมนุษย์ ESCs.19 – 21 BMP2 สมาชิกอื่นของครอบครัว TGFb mesendoderm อาคารกรัมใน area.22
การขึ้นรูป

Results (Thai) 3:

เป็นดังใจกลางของอวัยวะที่เป็นครั้งแรกที่ไปที่แบบฟอร์มในระหว่างเกี่ยวกับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม embryogen - esis การตัดสินใจที่จะกระทำต่อชะตากรรมเซลล์หัวใจที่เป็นไปได้ช่วงต้นในกระบวนการพัฒนาการที่ การศึกษารวมถึงการทดลองการทำแผนที่ชะตากรรมเซลล์และวัฒนธรรม explant เมาส์/ลูกไก่ลูกไก่ช่วงหัวเลี้ยวหัวต่อ/ประหม่าเป็นช่วง หัวเลี้ยวหัวต่อ

ต้นหัวใจการพัฒนา
แสดงให้เห็นว่าเซลล์ผู้มาก่อนหัวใจก่อนจะพบลักษณะ gastrula - เซลล์ - ปกครองตนเองและเซลล์ที่ไม่ใช่เขตปกครองตนเอง เมื่อไม่นานมานี้
353 มีการบังคับใช้และตั้งอยู่ในก้นด้านข้างที่ epiblast ในน( gene ) Pre - ไร้รอยเปื้อน 13 (รูปที่ 1 ) gastrulation กระบวนการ morphogenetic ที่นำไปสู่การกำเนิดของสามชั้นนำ( ectoderm meso - พระราชและ endoderm )เริ่มพร้อมด้วยลักษณะอันโดดเด่นของไร้รอยเปื้อนโบราณ( PS ) ชุดย่อยของเซลล์ epiblast จากนั้นจึงไปตามเอกสารที่ PS และรางระบาย epithelial - การเปลี่ยนไปยัง - mesenchymal (, EMT )ในการสั่งซื้อเพื่อป้องกันและแบบชั่วประเดี๋ยว mesendoderm ที่.
ในสัตว์ครึ่งบกครึ่งน้ำและปลา mesendoderm ที่แสดงถึงชั้นเชื้อ intermedi -
กินซึ่ง endoderm และ mesoderm ต่อมา -
โดยอาการที่แยกใน amniote ที่ในอนาคต' mesendodermal 'เซลล์
ซึ่งจะช่วยป้องกันที่ผ่าน PS ในการเข้าถึงตำแหน่งที่ถูกต้องเกี่ยวกับ ภูมิประเทศ ของพวกเขาในระหว่าง gastrulation
ซึ่งจะช่วย. เซลล์เป็นครั้งแรกในการป้องกันให้'แบบดั้งเดิม
endoderm '[ทมิฬ endoderm (เวเนซุเอลา)ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเทียบเท่ากับระเบิดความมันส์กันไรฝุ่น -
ในลูกไก่] .14 แล้วคลื่นลูกที่สองของเซลล์ ingressing จะช่วยให้เพิ่มขึ้นไปที่เซลล์
extraembryonic และ mesodermal ก่อหวอดgata ปัจจัย 4,5,6 นอกจากนั้นยังเป็นที่ที่เหมาะสมการวางตำแหน่งของที่ heart. 24 โดยใช้ได้เฉพาะ
. bmp 2 มีจำนวนน้อยนิดโดยทมิฬ endodermal เซลล์, extraembryonic mesodermal เซลล์,และ promyocardium และจะพิสูจน์ได้เสียงเครื่องดนตรีสำหรับเป็น cardiogenesis เปิดเผยโดยที่. bmp - 2 ขาดแคลนเมาส์ที่ fea - tures อย่างรุนแรงหัวใจเมื่อไม่นานมานี้ defects. 23 , BMP ที่มีบทบาทใน 2 โดยเฉพาะจำนวนน้อยนิดโดยได้จัดทำเป็นเอกสารเพิ่มเติม.2 . bmp สัญญาณไปที่เซลล์ epiblast - มาเพื่อทำหน้าที่ประสานงานเกี่ยวกับท้องพับ morphogenesis ของลูกซึ่งยังอยู่ในท้องกระบวนการที่นำไปสู่ invagination ของท่อดูดฝุ่นลำไส้แต่
ร่วมมีบทบาทร่วมในข้อมูลจำเพาะของทั้งพระราช endoderm และ meso -
โรงแรมแห่งนี้นำไปสู่ความคิดที่ว่า mesendoderm เป็นโบราณเชื้อ
ซึ่งจะช่วยชั้นที่ถูกกำหนดในช่วงเช้าตรู่ Evolution โดยตั้งค่าเดียวกันของ
ยีน(ที่ทางแยก bilaterians )และไม่มีปัจจัย gata พบว่าเปลี่ยน 25 ในการสั่งซื้อจะได้รับ endoderm foregut ที่หนูเกาะ
ซึ่งจะช่วย. bmp 2 ที่ผู้เขียนเหมือนกับที่พบว่าข้อมูลจำเพาะของเบื้องบนใจกลางยังคงเกิดขึ้นในกรณีที่ 2 ve . bmp ในจำนวนน้อยนิด ใน ภายหลัง เซลล์ endodermal หนึ่งเดียวที่สอดเข้าไประหว่างกลางกับเซลล์ได้เพื่อ
ก่อนขั้นตอนนี้ในการพัฒนา.15 mesendoderm ใน amniotes จึงมีมากขึ้นเวลาที่จำกัดการใช้มากกว่าโดยสิ้นเชิงจึงได้กำหนดพื้นที่เพาะปลูก layer. 16

ทางพันธุกรรมและเซลลูลาร์กลไกที่มีการแบ่งแยกของ endoderm และ mesoderm จาก mesendoderm มีอยู่ในเกณฑ์ที่สำคัญคำถามในการพัฒนาการเกี่ยวกับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชีววิทยาและเป็นเหตุการณ์ที่กรุงฮานอยในการกำหนดหัวใจสำคัญทั้งจากทาง
ซึ่งจะช่วยเนื้อเยื่อยังจำเป็นสำหรับ cardiogenesis .2 . bmp นอกจากนั้นยังมีจำนวนน้อยนิดโดย pharyngeal endoderm ในการติดต่อกับที่ pharyngeal mesoderm ซึ่งอยู่ในที่ที่มาของฟิลด์ที่สองหัวใจ( shf ) 26
ในความจริงแล้วมันเป็นสิ่งสำคัญความสมดุลที่ลงตัวระหว่าง nodal และ BMP 2 ส่งสัญญาณให้กระบวนการที่ชัดเจนคือการควบคุมโดย morphogen การไล่สีและอินพุตจาก wnt / B - catenin ส่งสัญญาณใน PS และ mesendoderm ,มี recapitulated

การศึกษาด้วยการผสมผสาน escs และน( gene )เกี่ยวกับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมได้มีการเริ่มให้ความสว่างในกระบวนการนี้ ส่งสัญญาณในโมเลกุลของ, nodal activin และเป็นสมาชิกของครอบครัว tgfb ที่ทำงานร่วมกันกับที่ wnt / B - catenin ทางเดินเพื่อตรวจสอบการจัดตั้งของ mesendo - พระราชทั้งในน( gene ) 17 (ดู schier 18 สำหรับการตรวจสอบ)และเมาส์และมนุษย์ escs. 19 - 21 bmp2 ,สมาชิกรายอื่นของ tgfb ครอบครัว,ถ่ายเอกสารไปจนถึง - กรัม mesendoderm ในบริเวณใจกลางเมืองซึ่งเป็นพื้นที่ 22