In this work, we have expanded the

In this work, we have expanded the use of mtZFNs through significant
design enhancements that permit targeting of pathogenic
mitochondrial genomes in cybrid cells. When targeted to pathogenic
mtDNA harbouring a point mutation or large-scale deletion, mtZFN
expression produces a heteroplasmy shift towards wild-type mtDNA
through selective degradation of mutant mtDNA. Moreover, a
decrease in the mutant mtDNA load results in phenotypic rescue of
the severe bioenergetic dysfunction associated with high levels of
partially deleted mtDNA. Thus, we provide a robust method for sitespecific
editing of mtDNA in patient-derived cybrid cells, with future
therapeutic potential.

Results (Thai) 1:

ในงานนี้ เราได้ขยายการใช้ mtZFNs ผ่านอย่างมีนัยสำคัญปรับปรุงการออกแบบที่อนุญาตให้มีการกำหนดเป้าหมายของอุบัติgenomes mitochondrial ในเซลล์ cybrid เมื่อเป้าหมายอุบัติmtDNA harbouring การกลายพันธุ์จุด หรือลบขนาดใหญ่ mtZFNนิพจน์สร้างกะ heteroplasmy ต่อ mtDNA ชนิดป่าโดยการลดงานของ mtDNA กลายพันธุ์ นอกจากนี้ การลดผลโหลดเต่า mtDNA ในไทป์กู้ภัยของชวน bioenergetic รุนแรงที่เกี่ยวข้องกับระดับสูงบางส่วนลบ mtDNA ดังนั้น เรามีวิธีที่มีประสิทธิภาพสำหรับ sitespecificแก้ไขของ mtDNA ในผู้ป่วยที่ได้รับ cybrid เซลล์ อนาคตอาจรักษา

Results (Thai) 2:

ในงานนี้เราได้ขยายการใช้ mtZFNs ผ่านอย่างมีนัยสำคัญ
การปรับปรุงการออกแบบที่อนุญาตให้มีการกำหนดเป้าหมายของการก่อให้เกิดโรค
ยลจีโนมในเซลล์ cybrid เมื่อกำหนดเป้าหมายที่จะทำให้เกิดโรค
mtDNA เยิ้มกลายพันธุ์จุดหรือลบขนาดใหญ่ mtZFN
แสดงออกผลิตกะ heteroplasmy ต่อ mtDNA ชนิดป่า
ผ่านการย่อยสลายเลือกของ mtDNA กลายพันธุ์ นอกจากนี้
การลดลงของผลการโหลด mtDNA กลายพันธุ์ในการช่วยเหลือฟีโนไทป์ของ
ความผิดปกติ bioenergetic รุนแรงที่เกี่ยวข้องกับระดับสูงของ
mtDNA ลบบางส่วน ดังนั้นเราจึงให้วิธีการที่แข็งแกร่งสำหรับ sitespecific
การแก้ไขของ mtDNA ในผู้ป่วยที่ได้จากเซลล์ cybrid กับอนาคต
ที่มีศักยภาพในการรักษา

Results (Thai) 3:

ในงานนี้เราได้ขยายการใช้ mtzfns ผ่านอย่างมีนัยสำคัญ
ออกแบบการปรับปรุงที่อนุญาตให้กำหนดเป้าหมายของเชื้อโรค
ยลจีโนมในไซบริดเซลล์ เมื่อเป้าหมายที่จะก่อโรค
แสดงกับจุดกลายพันธุ์หรือการลบขนาดใหญ่ , การแสดงออก mtzfn
ผลิต heteroplasmy กะต่อผ่านการย่อยสลายของแสดง
การกลายพันธุ์แสดง . นอกจากนี้
ลดลงแสดงผลในการช่วยเหลือฟีโนไทป์กลายพันธุ์โหลดของรุนแรงและความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ

ลบบางส่วนที่แสดงในระดับสูง . ดังนั้น เรามีวิธีการที่แข็งแกร่งสำหรับ sitespecific
แก้ไขแสดงในผู้ป่วยที่มาไซบริดเซลล์ที่มีศักยภาพในการรักษาในอนาคต