The addition of 370 mg of SC, SC pl

The addition of 370 mg of SC, SC plus eugenol, SC plus oleoresin, or full cloves to cigarettes with an Indonesian tobacco blend resulted, in a TPM with reduced mutagenicity, relative to the cigarette without any clove components. For the most sensitive tester strain, TA98 with S9 metabolic activation, the respective activities per mg TPM were 72%, 76%, 72%, and 57%. All differences were statistically significant. The second most sensitive tester strain, TA100 with S9 metabolic activation, showed activities of 86%, 68%, 60%, and 73%, respectively. All differences were statistically significant (Fig. 6). The semi-responsive tester strains indicated decreases or at least no elevated activity. Activities expressed on a per mg tar basis resulted in nearly the same relative decreases. On a per mg nicotine basis, the decreases were less expressed in TA98 and TA100 with S9 metabolic activation. In the semi-responsive tester strains, however, a numerical increase could be calculated.

Comparing the American-blended cigarette with full cloves with the American-blended standard reference cigarette 2R4F without cloves revealed a distinct, in most cases statistically significant, reduction in the mutagenic activity by approximately −40% on a per mg TPM or tar basis considering both the responsive and the semi-responsive tester strains. This decreased mutagenic activity was also evident on a per mg nicotine basis, even when accounting for the higher nicotine delivery in the reference cigarette 2R4F when expressed on a per mg TPM basis.

Comparing, on a per mg TPM basis, the American-blended cigarette US-C with the Indonesian-blended cigarette IND-C (both with the addition of full cloves and different only in the tobacco blend) showed differences in both positive and negative directions depending on the tester strain. In TA98 and TA100 with S9 metabolic activation, the American blend was approximately +40% and +20% more mutagenic in vitro than the Indonesian blend (statistically significant for TA98). However, in TA100 without S9 metabolic activation and TA1537 with S9 metabolic activation a decreased activity of approximately −30% and −20%, respectively, was observed (statistically not significant). (See Appendix, Table B for data on a per cigarette basis.)
3.4. In vitro mammalian cell genotoxicity

Eugenol tested as neat substance in the MLA without metabolic activation showed no cytotoxicity or genotoxicity up to a concentration of 25 μg/ml.

When tested in the presence of the metabolic activation system, a profound cytotoxic effect was seen at 20 μg/ml. At the same concentration, an increase in the mutant frequency by a factor of 2 was seen compared to the solvent control (Table 2).

Results (Thai) 1:

แห่งมก. SC, SC และยูเจนอล SC บวก oleoresin หรือกลีบเต็มบุหรี่กับการผสมยาสูบอินโดนีเซีย 370 ผล ใน TPM กับการศึกษาลดลง สัมพันธ์กับบุหรี่โดยโซลูชันกานพลู สำหรับพันธุ์ทดสอบสำคัญที่สุด TA98 กับ S9 เปิดเผาผลาญ กิจกรรมที่เกี่ยวข้องต่อมิลลิกรัม TPM ได้ 72%, 76%, 72% และ 57% ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติได้ สำคัญที่สุดที่สองทดสอบสายพันธุ์ TA100 มีเรียกใช้เผาผลาญ S9 แสดงให้เห็นกิจกรรมของ 86%, 68%, 60% และ 73% ตามลำดับ ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (Fig. 6) ได้ สายพันธุ์ทดสอบกึ่งสนองระบุลดลงหรือกิจกรรมที่ไม่สูง กิจกรรมแสดงบนการเกณฑ์ทาร์มิลลิกรัมทำให้เกือบจะเหมือนญาติลดลง ในการเกณฑ์มก.นิโคติน ลดการถูกแสดงใน TA98 และ TA100 น้อยกับ S9 เผาผลาญเปิดใช้งาน ในสายพันธุ์ทดสอบกึ่งสนอง อย่างไรก็ตาม การเพิ่มขึ้นสามารถคำนวณเปรียบเทียบบุหรี่อเมริกันผสมกับกลีบเต็มมาตรฐานผสมอเมริกันอ้างอิง 2R4F บุหรี่ไม่ มีกลีบเปิดเผยตัวทั้งหมด ในการลดทางสถิติอย่างมีนัยสำคัญ กรณีส่วนใหญ่ในกิจกรรม mutagenic ประมาณ −40% ในการเกณฑ์มิลลิกรัม TPM หรือทาร์พิจารณาทั้งการตอบสนองและสายพันธุ์ทดสอบกึ่งตอบสนอง ยังมีกิจกรรม mutagenic นี้ลดลงเห็นได้ชัดในการเกณฑ์มก.นิโคติน แม้ว่าบัญชีสำหรับการจัดส่งนิโคตินสูงใน 2R4F เมื่อแสดงในบุหรี่อ้างอิงเป็นเกณฑ์ TPM มิลลิกรัมเปรียบเทียบ ในการเกณฑ์มิลลิกรัม TPM อเมริกันผสมบุหรี่สหรัฐ-C กับอินโดนีเซียผสมบุหรี่ IND C (ทั้ง ด้วยการเพิ่มเต็มกลีบ และแตกต่างกันในยาสูบผสม) แสดงให้เห็นความแตกต่างในทิศทางบวก และลบขึ้นอยู่กับพันธุ์ทดสอบ TA98 และ TA100 มีการเปิดใช้งานเผาผลาญ S9 ผสมอเมริกันถูกประมาณ + 40% และ +20% ขึ้น mutagenic ในเครื่องกว่าผสมอินโดนีเซีย (ทางสถิติอย่างมีนัยสำคัญสำหรับ TA98) อย่างไรก็ตาม TA100 โดยไม่เปิดใช้งานเผาผลาญ S9 และ TA1537 กับ S9 เผาผลาญเปิดใช้งานกิจกรรมการลดลงของประมาณ −30% และ −20% ตามลำดับ ถูกสังเกต (ทางสถิติไม่สำคัญ) (ดูภาคผนวก ตาราง B สำหรับข้อมูลพื้นฐานต่อบุหรี่)3.4. การเพาะเลี้ยงเซลล์ mammalian genotoxicityยูเจนอลทดสอบเป็นสาร MLA เรียบร้อยโดยไม่ต้องเปิดใช้งานเผาผลาญพบไม่ cytotoxicity หรือ genotoxicity ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของ μg 25 mlเมื่อทดสอบในต่อหน้าของระบบเผาผลาญเปิด cytotoxic ผลอย่างยิ่งที่เห็นใน μg 20 ml ที่ความเข้มข้นเดียวกัน การเพิ่มความถี่ของการกลายพันธุ์โดยคูณ 2 ได้เห็นเมื่อเทียบกับตัวควบคุมเป็นตัวทำละลาย (ตารางที่ 2)

Results (Thai) 2:

นอกเหนือจาก 370 มิลลิกรัมของ SC, SC บวก eugenol, SC บวก oleoresin หรือกลีบเต็มไปสูบบุหรี่ที่มีการผสมผสานยาสูบอินโดนีเซียส่งผลใน TPM ที่มีการกลายพันธุ์ที่ลดลงเมื่อเทียบกับบุหรี่โดยไม่มีชิ้นส่วนใด ๆ กานพลู สำหรับสายพันธุ์ทดสอบที่สำคัญที่สุด, TA98 กับ S9 ยืนยันการใช้งานการเผาผลาญกิจกรรมที่เกี่ยวข้องต่อมิลลิกรัม TPM เป็น 72%, 76%, 72% และ 57% ความแตกต่างทั้งหมดมีนัยสำคัญทางสถิติ สายพันธุ์ทดสอบที่สำคัญที่สุดที่สอง TA100 กับ S9 ยืนยันการใช้งานการเผาผลาญแสดงให้เห็นว่ากิจกรรมของ 86%, 68%, 60% และ 73% ตามลำดับ ความแตกต่างทั้งหมดมีนัยสำคัญทางสถิติ (รูปที่. 6) สายพันธุ์ทดสอบกึ่งตอบสนองที่ระบุลดลงหรืออย่างน้อยก็ไม่มีกิจกรรมยกระดับ กิจกรรมแสดงบนต่อมิลลิกรัมพื้นฐาน tar ผลในการลดลงเกือบญาติเดียวกัน บนพื้นฐานต่อมิลลิกรัมนิโคตินลดลงมีการแสดงออกน้อยกว่าใน TA98 และ TA100 กับการเปิดใช้การเผาผลาญ S9 ในสายพันธุ์ทดสอบกึ่งตอบสนอง แต่การเพิ่มขึ้นของตัวเลขอาจจะมีการคำนวณ. เปรียบเทียบบุหรี่อเมริกันผสมกับกลีบเต็มไปด้วย 2R4F บุหรี่อ้างอิงอเมริกันผสมมาตรฐานโดยไม่ต้องเปิดเผยกลีบที่แตกต่างกันในกรณีส่วนใหญ่นัยสำคัญทางสถิติในการลด กิจกรรมการกลายพันธุ์โดยประมาณ -40% ในต่อม TPM หรือพื้นฐานพิจารณา tar ทั้งการตอบสนองและสายพันธุ์ทดสอบกึ่งตอบสนอง กิจกรรมนี้กลายพันธุ์ลดลงก็ยังเห็นได้ชัดในการต่อมิลลิกรัมพื้นฐานนิโคตินแม้ในขณะที่บัญชีสำหรับการส่งมอบนิโคตินสูงขึ้นในบุหรี่อ้างอิง 2R4F เมื่อแสดงบนต่อมิลลิกรัมพื้นฐาน TPM. เปรียบเทียบบนพื้นฐานมิลลิกรัมต่อ TPM, บุหรี่อเมริกันผสม US-C ที่มีบุหรี่อินโดนีเซียผสม IND-C (ทั้งด้วยนอกเหนือจากกลีบเต็มรูปแบบและแตกต่างกันเพียง แต่ในการผสมผสานยาสูบ) ที่แสดงให้เห็นความแตกต่างในทั้งสองทิศทางบวกและลบขึ้นอยู่กับสายพันธุ์ทดสอบ ใน TA98 และ TA100 กับการเปิดใช้การเผาผลาญ S9, ผสมผสานอเมริกันประมาณ + 40% และ + 20% ต่อการกลายพันธุ์ในหลอดทดลองกว่าผสมผสานอินโดนีเซีย (นัยสำคัญทางสถิติสำหรับ TA98) อย่างไรก็ตามใน TA100 โดยไม่ต้อง S9 ยืนยันการใช้งานการเผาผลาญและ TA1537 กับการเปิดใช้การเผาผลาญ S9 กิจกรรมลดลงประมาณ -30% และ -20% ตามลำดับเป็นข้อสังเกต (ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ) (ดูภาคผนวกตาราง B สำหรับข้อมูลบนพื้นฐานต่อบุหรี่.) 3.4 ในหลอดทดลองพันธุกรรมเซลล์เลี้ยงลูกด้วยนมEugenol ทดสอบเป็นสารเรียบร้อยในลาโดยไม่ต้องยืนยันการใช้งานพบว่าไม่มีการเผาผลาญอาหารเป็นพิษหรือพันธุกรรมขึ้นกับความเข้มข้นของ 25 ไมโครกรัม / มล. เมื่อทดสอบในการปรากฏตัวของระบบการเผาผลาญยืนยันการใช้งานที่ช่วยยับยั้งการเจริญลึกซึ้งก็เห็นที่ 20 ไมโครกรัม / มิลลิลิตร ที่ความเข้มข้นเดียวกันการเพิ่มขึ้นของความถี่กลายพันธุ์โดยปัจจัยที่ 2 ที่เห็นเมื่อเทียบกับการควบคุมตัวทำละลาย (ตารางที่ 2)

Results (Thai) 3:

นอกเหนือจาก 370 มิลลิกรัมของ SC , SC บวก eugenol , SC และโอลีโอเรซิน หรือเต็มกลีบบุหรี่ ด้วยยาสูบอินโดนีเซียผสมผลใน TPM การก่อกลายพันธุ์ , เมื่อเทียบกับบุหรี่กานพลูไม่มีส่วนประกอบ สำหรับผู้ที่อ่อนไหวที่สุดสายพันธุ์ก่อกลายพันธุ์หลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับ S9 , กิจกรรม TPM ต่อมิลลิกรัมเป็น 72% , 80% , 72 % และ 57 %ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ทดสอบและอ่อนไหวมากที่สุดที่สองกับความเครียด - S9 หลายชนิด พบกิจกรรมร้อยละ 86 68 % , 60% และ 73 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ( ภาพที่ 6 ) กึ่งทดสอบสายพันธุ์ พบการลดลงหรืออย่างน้อยไม่ยกระดับกิจกรรมกิจกรรมแสดงบนพื้นฐานต่อทาร์ Mg เกือบเหมือนญาติลดลง บนพื้นฐานต่อนิโคตินมก. , ลดน้อย ) - S9 ก่อกลายพันธุ์และมีหลายชนิด ในกึ่งตอบทดสอบสายพันธุ์ อย่างไรก็ตาม ตัวเลขอาจจะเพิ่มค่า

เปรียบเทียบบุหรี่ผสมอเมริกันกับกลีบเต็มกับอเมริกันผสมอ้างอิงมาตรฐานบุหรี่ 2r4f ไม่มีกลีบ เปิดเผย ชัดเจน ในกรณีส่วนใหญ่อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ การลดกิจกรรมในการศึกษาประมาณ− 40 % ต่อมิลลิกรัม TPM หรือน้ำมันดินพื้นฐานพิจารณาทั้งการตอบสนองและกึ่งทดสอบสายพันธุ์นี้ลดฤทธิ์ก่อกลายพันธุ์ยังเห็นได้ชัดบนพื้นฐานต่อนิโคตินมก. แม้เมื่อบัญชีสำหรับนิโคตินในบุหรี่ที่สูงส่งอ้างอิง 2r4f เมื่อแสดงบนพื้นฐานต่อ TPM มก

เปรียบเทียบบนพื้นฐานต่อ TPM มิลลิกรัมอเมริกันผสมบุหรี่ us-c กับอินโดนีเซีย ind-c บุหรี่ผสม ( ทั้ง 2 กลีบเต็มและที่แตกต่างกันเพียง แต่ในใบยาสูบผสม ) พบความแตกต่างในทิศทางทั้งบวกและลบ ขึ้นอยู่กับการทดสอบความเครียด ในการก่อกลายพันธุ์และ - กับ S9 การเผาผลาญกระตุ้นการผสมผสานของชาวอเมริกันประมาณ 40% และ 20% มากกว่าการศึกษาในหลอดทดลองกว่าผสมอินโดนีเซีย ( อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับการก่อกลายพันธุ์ ) อย่างไรก็ตาม มีหลายชนิด ta1537 - S9 และกับ S9 หลายชนิดกิจกรรมลดลงประมาณ 30% และ−− 20 % ตามลำดับ ( สถิติพบว่าไม่แตกต่างกัน ) ( เห็นไส้ติ่งตาราง B สำหรับข้อมูลบนพื้นฐานต่อบุหรี่ )
3.4 . การเพาะเลี้ยงเซลล์ (

สำหรับทดสอบเป็นที่เรียบร้อย สารใน MLA โดยไม่มีหลายชนิด ไม่พบความเป็นพิษ หรือว่าขึ้นอยู่กับความเข้มข้น 25 μกรัม / มล.

เมื่อทดสอบในการแสดงตนของการเผาผลาญ การเปิดใช้งานระบบ , ลึกซึ้งลิมป์ผลได้ใน 20 μกรัม / มล. ที่ความเข้มข้นเดียวกันเพิ่มขึ้นในความถี่ที่กลายพันธุ์ โดยปัจจัยที่ 2 ที่เห็นเมื่อเทียบกับการควบคุมตัวทำละลาย ( ตารางที่ 2 )