High extracellular NaCl increases t

High extracellular NaCl increases the number of DNA breaks in mammalian cells in tissue culture (1, 2), mouse renal inner medullary cells in vivo (1), cells of the soil nematode Caenorhabditis elegans (3), and marine invertebrates (4). Acute elevation of NaCl in cell culture increases the number of DNA breaks (2, 5) and transiently arrests cells in all phases of the cell cycle (6, 7). After several hours, the cells begin proliferating again, despite the continued presence of high NaCl (7). However, even after cells adapt to high NaCl and reenter the cell cycle, numerous DNA breaks persist (1). Excessive elevation of NaCl causes apoptosis (7). However, the increased DNA breaks that occur at levels of NaCl that cells survive and to which they adapt differs from the chromatin fragmentation that occurs during apoptotic cell death. Thus, high NaCl increases DNA breaks in viable cells without the activation of caspases, nuclear condensation, or formation of apoptotic bodies characteristic of apoptosis (8, 9).

The increase of DNA breaks caused by high NaCl is not limited to proliferating cells in culture. High NaCl also induces DNA breaks in normal cells in animal tissues in vivo. Thus, numerous DNA breaks are normally present in the mouse renal inner medulla (1), where high interstitial NaCl provides the driving force for concentration of the urine (10). The excess breaks in the inner medulla disappear quickly when the high intercellular NaCl concentration in the renal medulla is lowered by the diuretic furosemide (1). The soil nematode, C. elegans is able to adapt to and live in a high NaCl environment (11), and adaptation of C. elegans to high NaCl is accompanied by increased DNA breaks (3). Finally, according to some estimates, ≈80% of all Earth's life lives in the ocean, which has a high osmolality of ≈1,000 mosmol/kg, the dominant solute being NaCl. Many marine invertebrates are osmoconformers, i.e., the NaCl in their extracellular fluids is as high as in seawater (12). Cells in tissues of osmoconforming marine invertebrates have many DNA breaks that disappear if the seawater in which they are immersed is gradually diluted to 300 mosmol/kg (4). Thus, increased DNA breaks in cells exposed to high NaCl is an evolutionarily conserved phenomenon. However, the nature of the DNA breaks, their location, and the mechanism of their induction has not been entirely clear.

Results (Thai) 1:

สูง extracellular NaCl เพิ่มจำนวนดีเอ็นเอแบ่งใน mammalian เซลล์ในเนื้อเยื่อ (1, 2), เมาส์ไตภายใน medullary เซลล์ในสัตว์ทดลอง (1) เซลล์ดินนีมาโทดา Caenorhabditis elegans (3), และ marine invertebrates (4) เฉียบพลันของ NaCl ในวัฒนธรรมเซลล์เพิ่มจำนวนดีเอ็นเอแบ่ง (2, 5) และ transiently จับกุมเซลล์ในระยะทั้งหมดของวงจรเซลล์ (6, 7) หลังจากหลายชั่วโมง เซลล์เริ่ม proliferating อีก แม้ มีอยู่อย่างต่อเนื่องของ NaCl สูง (7) อย่างไรก็ตาม แม้หลังจากที่เซลล์ปรับใช้ NaCl สูงแล้วใส่วงจรเซลล์ แบ่งดีเอ็นเอมากมายคงอยู่ (1) NaCl เพิ่มมากเกินไปทำให้เกิด apoptosis (7) อย่างไรก็ตาม การแบ่งดีเอ็นเอเพิ่มขึ้นที่เกิดขึ้นในระดับของ NaCl ที่ความอยู่รอดของเซลล์ และการปรับที่แตกต่างจากการกระจายตัวของโครมาตินที่เกิดขึ้นระหว่าง apoptotic เซลล์ตาย ดังนั้น NaCl สูงเพิ่มแบ่งดีเอ็นเอในเซลล์ทำงานได้โดยไม่มีการเรียกใช้ caspases นิวเคลียร์มีหยดน้ำเกาะ หรือการก่อตัวของ apoptotic ร่างกายลักษณะของ apoptosis (8, 9)เพิ่มตัวแบ่งดีเอ็นเอที่เกิดจาก NaCl สูงไม่จำกัดเซลล์ proliferating ในวัฒนธรรม NaCl สูงยังก่อให้เกิดการแบ่งดีเอ็นเอในเซลล์ปกติในเนื้อเยื่อสัตว์ในสัตว์ทดลอง ดัง ดีเอ็นเอมากมายแบ่งได้อยู่ในตัวเมาส์ไตภายใน medulla (1), ที่หลาก NaCl สูงให้เป็นแรงผลักดันความเข้มข้นของปัสสาวะ (10) การแบ่งส่วนเกินใน medulla ภายในหายไปอย่างรวดเร็วเมื่อสูง intercellular NaCl ความเข้มข้นใน medulla ไตจะลดลง โดย furosemide diuretic (1) ดินนีมาโทดา C. elegans จะสามารถปรับใช้ และอาศัยอยู่ในสภาพแวดล้อมการ NaCl สูง (11), และการปรับตัวของ C. elegans กับ NaCl สูงตามมา ด้วยการแบ่งดีเอ็นเอเพิ่มขึ้น (3) สุดท้าย ตามประมาณการบาง ≈80% ของชีวิตของโลกทั้งหมดอยู่ในมหาสมุทร ซึ่งมี osmolality สูงตัวหลักมี NaCl, ≈1, 000 mosmol/kg Invertebrates ในทะเลมี osmoconformers เช่น NaCl ในของเหลวของ extracellular จะสูงที่สุดในทะเล (12) เซลล์ในเนื้อเยื่อของ osmoconforming ทะเล invertebrates มีแบ่งดีเอ็นเอมากที่หายไปถ้าได้สัมผัสน้ำทะเลค่อย ๆ ถูกทำให้เจือจางเพื่อ 300 mosmol/kg (4) ดัง ดีเอ็นเอตัวแบ่งที่เพิ่มขึ้นในเซลล์ที่สัมผัสกับ NaCl สูงเป็นปรากฏการณ์ที่นำ evolutionarily อย่างไรก็ตาม ลักษณะของการแบ่งดีเอ็นเอ ตำแหน่ง และกลไกในการเหนี่ยวนำของพวกเขาไม่ได้ชัดเจน

Results (Thai) 2:

สูงสารโซเดียมคลอไรด์เพิ่มจำนวนของการแบ่งดีเอ็นเอในเซลล์สัตว์ในการเพาะเลี้ยงเนื้อเยื่อ (1, 2), เมาส์ไตเซลล์ไขกระดูกภายในในร่างกาย (1), เซลล์ของดินไส้เดือนฝอย Caenorhabditis elegans (3) และสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลังในทะเล (4) สูงเฉียบพลันของโซเดียมคลอไรด์ในเซลล์เพาะเลี้ยงเพิ่มจำนวนของการแบ่งดีเอ็นเอ (2, 5) และ transiently จับกุมเซลล์ในทุกขั้นตอนของวงจรมือถือ (6, 7) หลังจากผ่านไปหลายชั่วโมงเซลล์เริ่ม proliferating อีกครั้งแม้จะมีการปรากฏตัวสูงอย่างต่อเนื่องของโซเดียมคลอไรด์ (7) อย่างไรก็ตามแม้หลังจากที่ปรับให้เข้ากับเซลล์โซเดียมคลอไรด์สูงและป้อนวัฏจักรของเซลล์แบ่งดีเอ็นเอจำนวนมากยังคงมีอยู่ (1) ระดับความสูงที่มากเกินไปของโซเดียมคลอไรด์ที่ทำให้เกิดการตาย (7) แต่แบ่งดีเอ็นเอที่เพิ่มขึ้นที่เกิดขึ้นในระดับของโซเดียมคลอไรด์ที่เซลล์อยู่รอดและการที่พวกเขาปรับตัวแตกต่างจากการกระจายตัวของโครมาติที่เกิดขึ้นระหว่างการตายของเซลล์ที่เกิด apoptosis ดังนั้นโซเดียมคลอไรด์สูงเพิ่มขึ้นแบ่งดีเอ็นเอในเซลล์ทำงานได้โดยไม่ต้องเปิดใช้งานของ caspases ควบแน่นนิวเคลียร์หรือการก่อตัวของร่างกายที่เกิด apoptosis ลักษณะของการตาย (8, 9). การเพิ่มขึ้นของการแบ่งดีเอ็นเอที่เกิดจากโซเดียมคลอไรด์สูงไม่ จำกัด เซลล์ proliferating ในวัฒนธรรม . โซเดียมคลอไรด์สูงยังก่อให้เกิดการแบ่งดีเอ็นเอในเซลล์ปกติในเนื้อเยื่อของสัตว์ในร่างกาย ดังนั้นแบ่งดีเอ็นเอจำนวนมากเป็นปกติอยู่ในไขกระดูกภายในเมาส์ไต (1), ที่คั่นระหว่างโซเดียมคลอไรด์สูงให้เป็นแรงผลักดันสำหรับความเข้มข้นของปัสสาวะ (10) แบ่งส่วนเกินในไขกระดูกภายในหายไปอย่างรวดเร็วเมื่อความเข้มข้นของโซเดียมคลอไรด์ intercellular สูงในไขกระดูกไตจะลดลงโดย furosemide ยาขับปัสสาวะ (1) ดินไส้เดือนฝอย, C. elegans สามารถที่จะปรับตัวเข้ากับและอาศัยอยู่ในสภาพแวดล้อมที่มีโซเดียมคลอไรด์สูง (11) และการปรับตัวของ C. elegans สูงโซเดียมคลอไรด์จะมาพร้อมกับการแบ่งดีเอ็นเอที่เพิ่มขึ้น (3) สุดท้ายตามประมาณการบาง≈80% ของชีวิตทั้งหมดของโลกอาศัยอยู่ในทะเลซึ่งมีความเข้มข้นสูงของ≈1,000 mosmol / กกละลายที่โดดเด่นเป็นโซเดียมคลอไรด์ สัตว์ไม่มีกระดูกสันหลังในทะเลหลายคน osmoconformers เช่นโซเดียมคลอไรด์ในของเหลวของพวกเขาอยู่ในระดับสูงที่สุดเท่าในน้ำทะเล (12) เซลล์ในเนื้อเยื่อของสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลังในทะเล osmoconforming มีการแบ่งดีเอ็นเอจำนวนมากที่หายไปหากน้ำทะเลที่พวกเขาจะได้เต็มอิ่มเป็นเจือจางค่อยๆ 300 mosmol / กก. (4) ดังนั้นที่เพิ่มขึ้นแบ่งดีเอ็นเอในเซลล์สัมผัสกับโซเดียมคลอไรด์สูงเป็นปรากฏการณ์อนุรักษ์วิวัฒนาการ แต่ลักษณะของการแบ่งดีเอ็นเอที่ตั้งของพวกเขาและกลไกของการเหนี่ยวนำของพวกเขาไม่ได้รับความชัดเจนทั้งหมด

Results (Thai) 3:

และเกลือสูง เพิ่มจำนวนดีเอ็นเอแตก ในการควบคุมเซลล์ในเนื้อเยื่อ ( 1 , 2 ) , เมาส์ภายในเซลล์ไตการจดในสิ่งมีชีวิต ( 1 ) เซลล์ของดินตัวกลม C ³ ( 3 ) , และสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลังในทะเล ( 4 ) ระดับความสูงเฉียบพลันของเกลือโซเดียมในเซลล์เพาะเลี้ยงเพิ่มจำนวนดีเอ็นเอแตก ( 2 , 5 ) และบุคคลหรือสิ่งที่อยู่ชั่วคราวจับกุมเซลล์ในขั้นตอนทั้งหมดของวัฏจักรเซลล์ ( 6 , 7 )หลังจากหลายชั่วโมง เซลล์เริ่มต้น proliferating อีกครั้ง แม้จะยังคงมีความเค็มสูง ( 7 ) อย่างไรก็ตาม แม้ว่าเซลล์เข้ากับเกลือสูง และกลับเข้าสู่วัฏจักรของเซลล์แบ่ง DNA จำนวนมากยังคงมีอยู่ ( 1 ) ความสูงที่มากเกินไปของเกลือสาเหตุการตาย ( 7 ) อย่างไรก็ตามเพิ่มดีเอ็นเอแตกที่เกิดขึ้นในระดับของ NaCl เซลล์อยู่รอดและเพื่อที่พวกเขาพบการดัดแปลงแตกต่างจากสิ่งที่เกิดขึ้นระหว่างกลุ่มที่มีการตายของเซลล์ . ดังนั้นสูงเพิ่มเกลือในเซลล์ดีเอ็นเอแตกได้โดยไม่ต้องเปิดใช้งานของ caspases นิวเคลียร์ควบแน่นหรือการพัฒนาของร่างกายในกลุ่มที่มีลักษณะการตายแบบ apoptosis ( 8 , 9 ) .

การเพิ่มขึ้นของดีเอ็นเอแตกที่เกิดจากโซเดียมคลอไรด์สูงไม่จํากัด proliferating เซลล์ในวัฒนธรรม เกลือสูงยังก่อให้เกิดดีเอ็นเอแตกในเซลล์ปกติในเนื้อเยื่อในร่างกาย จึงแบ่ง DNA มากมายเป็นปกติในปัจจุบันในเมาส์ไตชั้นใน เมดัลลา ( 1 ) ซึ่งสูงดู NaCl มีแรงผลักดันในความเข้มข้นของปัสสาวะ ( 10 )การแบ่งส่วนเกินในหนังสือปกอ่อนด้านในหายไปอย่างรวดเร็วเมื่อมีความเข้มข้นของเกลือในลา intercellular ไตลดลงโดย furosemide ยาขับปัสสาวะ ( 1 ) ไส้เดือนฝอยในดิน , C . ถิ่นสามารถปรับและอยู่ในสภาพแวดล้อมที่เป็นเกลือโซเดียมสูง ( 11 ) และการปรับตัวของ ถิ่นที่จะ NaCl สูงมาพร้อมกับเพิ่มดีเอ็นเอแตก ( 3 ) สุดท้าย ตามประมาณการบาง ,≈ 80% ของชีวิตทั้งหมดบนโลกในมหาสมุทรซึ่งมีค่าออสโมลาลิตี้สูง mosmol ≈ 1000 กิโลกรัม สูงเด่น เป็นเกลือ สัตว์ทะเลไม่มีกระดูกสันหลังหลาย osmoconformers ได้แก่ เกลือในของเหลวนอกเซลล์จะสูงเท่า ในน้ำทะเล ( 12 )เซลล์ในเนื้อเยื่อของ osmoconforming สัตว์ทะเลไม่มีกระดูกสันหลังมีดีเอ็นเอแตกนั้นหายไป ถ้าน้ำทะเลที่พวกเขาจะแช่ จะค่อยๆ เจือจาง 300 mosmol กิโลกรัม ( 4 ) ดังนั้น เมื่อแบ่งเซลล์ดีเอ็นเอตากเกลือสูงเป็น evolutionarily ศึกษาปรากฏการณ์ อย่างไรก็ตาม ธรรมชาติของดีเอ็นเอแตก , สถานที่ของพวกเขาและกลไกของการเหนี่ยวนำของพวกเขาไม่ได้ทั้งหมดชัดเจน