As the heart is the first organ to

As the heart is the first organ to form during mammalian embryogen- esis, the decisions to commit towards a cardiac cell fate are taken early in the developmental process. Studies including explant cultures, mouse/chick graft, chick/quail graft, and cell fate mapping experiments

demonstrated that cardiac precursor cells are found before gastrula- tion and are located in the lateral posterior epiblast in pre-streak embryos13 (Figure 1A). Gastrulation, the morphogenetic process that leads to the formation of the three germ layers (ectoderm, meso- derm, and endoderm) begins with the appearance of the primitive streak (PS). A subset of epiblast cells then moves as a sheet to the PS, and undergoes epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), in order to ingress and transiently forms the mesendoderm.

In fish and amphibians, the mesendoderm represents an intermedi-ate germ layer from which the endoderm and mesoderm subsequent-ly segregate. In an amniote, the prospective ‘mesendodermal’ cells ingress through the PS to reach their correct topographical positions
during gastrulation. The first cells to ingress give rise to the ‘primitive endoderm’ [visceral endoderm (VE) in mammals equivalent to hypo-
blast in chick]. Then, the second wave of ingressing cells gives rise to extraembryonic and embryonic mesodermal cells. GATA factors 4,5,6 share a common role in specification of both endoderm and meso-derm. This led to the idea that mesendoderm is an ancient germ layer that was determined early in the evolution by the same set of genes (at the bilaterians crossroad) as no GATA factors were found before this stage of evolution.15 Mesendoderm in amniotes is thus a more time-restricted than spatially defined intermediary layer. Genetic and cellular mechanisms underlying the segregation of endoderm and mesoderm from mesendoderm have remained a key question of mammalian developmental biology and constitute a pivotal event in determining the cardiac lineages both through a cell-autonomous and a cell non-autonomous manner. Recent studies combining mammalian embryos and ESCs have begun to shed light on this process. Among signalling molecules, Nodal and Activin are members of the TGFb family which work together with the Wnt/b-catenin pathway to determine the formation of mesendo- derm in both embryos (see Schier for review) and mouse and human ESCs.BMP2, another member of the TGFb family, repro- grams mesendoderm in heart forming area. BMP2 is secreted by visceral endodermal cells, extraembryonic mesodermal cells, and promyocardium and it proves instrumental for cardiogenesis as revealed by the BMP-2 deficient mouse which fea- tures severe cardiac defects.Recently, the role of BMP2 specifically secreted by the VE has been further documented. BMP2 signals to epiblast-derived cells to coordinate ventral folding morphogenesis of the embryo, a process leading to invagination of the gut tube but alsototheproperpositioningoftheheart.24UsingVE-specific BMP2KOmice,thesameauthorsfoundthatthespecificationof heartprogenitorsstilloccursintheabsenceofVE-secretedBMP2. Later,thedefinitiveendodermalcellsintercalatewithVEcellsto replacethem25inordertogiverisetotheforegutendoderm,a tissuestillrequiredforcardiogenesis.BMP2isalsosecretedbythe pharyngealendodermincontactwiththepharyngealmesoderm whichisattheoriginofthesecondheartfield(SHF).

Results (Thai) 1:

เป็นหัวใจเป็นอวัยวะที่แรกที่จะเกิดขึ้นจากการเลี้ยงลูกด้วยนม embryogen-esis การตัดสินใจที่จะกระทำการต่อชะตากรรมของเซลล์หัวใจจะถูกนำในช่วงต้นของกระบวนการพัฒนา การศึกษารวมทั้งวัฒนธรรมชิ้นเมาส์ / เจี๊ยบรับสินบน, เจี๊ยบ / นกกระทารับสินบนและการทำแผนที่การทดลองชะตากรรมเซลล์

แสดงให้เห็นว่าเซลล์ผู้นำการเต้นของหัวใจที่พบก่อนที่จะ gastrula-tion และอยู่ใน epiblast หลังด้านข้างในก่อนแนว embryos13 (รูปที่ 1a) gastrulation กระบวนการ morphogenetic ที่นำไปสู่​​การก่อตัวของสามชั้นเชื้อโรค (ectoderm, Meso-Derm และ endoderm) เริ่มต้นด้วยการปรากฏตัวของแนวดั้งเดิม (PS)ชุดย่อยของเซลล์ epiblast แล้วย้ายไปเป็นแผ่น PS, และผ่านเยื่อบุผิวการ mesenchymal การเปลี่ยนแปลง (EMT) เพื่อที่จะเข้าและ transiently รูปแบบ mesendoderm.

ในปลาและสัตว์ครึ่งบกครึ่ง mesendoderm แสดง INTERMEDI-กิน ชั้นเชื้อโรคที่ endoderm mesoderm และภายหลัง-เหมือนแยก ใน amniote,อนาคต mesendodermal 'เซลล์เข้าผ่าน PS ที่จะไปถึงตำแหน่งของพวกเขาที่ถูกต้องในระหว่างภูมิประเทศ
gastrulation เซลล์แรกที่จะเข้าก่อให้เกิด 'endoderm ดั้งเดิม [endoderm อวัยวะภายใน (ได้) ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยเทียบเท่ากับการป้องกันการระเบิดใน
เจี๊ยบ] แล้วคลื่นลูกที่สองของเซลล์ ingressing ก่อให้เกิดเซลล์ mesodermal extraembryonic และตัวอ่อน Gata ปัจจัย 4,5,6 ร่วมมีบทบาทร่วมกันในรายละเอียดของทั้งสอง endoderm และ Meso-Derm นี้นำไปสู่​​ความคิดที่ว่า mesendoderm เป็นชั้นเชื้อโรคโบราณที่ถูกกำหนดในช่วงต้นของวิวัฒนาการโดยชุดเดียวกันของยีน (ที่แยก bilaterians) ขณะที่ไม่มีปัจจัย Gata พบก่อนที่จะขั้นตอนของการ evolution.15 mesendoderm ใน amniotes นี้จึงเป็น มากขึ้นเวลาที่ จำกัด กว่าชั้นตัวกลางกำหนดตำแหน่งกลไกทางพันธุกรรมและเซลล์พื้นฐานของการแยกจากกันและ endoderm mesoderm จาก mesendoderm ยังคงเป็นคำถามที่สำคัญของพัฒนาการทางชีววิทยาเลี้ยงลูกด้วยนมและเป็นเหตุการณ์ที่สำคัญในการกำหนด lineages ทั้งการเต้นของหัวใจผ่านเซลล์อิสระและเซลล์ลักษณะที่ไม่เป็นอิสระ การศึกษาที่ผ่านมาการรวมตัวอ่อนเลี้ยงลูกด้วยนมและ ESCs ได้เริ่มหลั่งน้ำตาแสงในขั้นตอนนี้ระหว่างโมเลกุลส่งสัญญาณสำคัญและ activin เป็นสมาชิกของครอบครัว tgfb ซึ่งทำงานร่วมกับทางเดิน Wnt / b-catenin เพื่อตรวจสอบการก่อตัวของ mesendo-Derm ในตัวอ่อนทั้งสอง (ดู Schier เพื่อการตรวจสอบ) และเมาส์และ escs.bmp2 มนุษย์อื่น สมาชิกของครอบครัว tgfb, mesendoderm repro-กรัมในพื้นที่หัวใจของการสร้าง bmp2 จะหลั่งจากเซลล์ endodermal อวัยวะภายในเซลล์ extraembryonic mesodermal และ promyocardium และมันพิสูจน์ให้เห็นประโยชน์ในการ Cardiogenesis ที่เปิดเผยโดยขาดเมาส์ BMP-2 ซึ่งจดจ้องคัมภีร์การเต้นของหัวใจที่รุนแรง defects.recently บทบาทของ bmp2 หลั่งโดยเฉพาะได้ได้รับการรับรองต่อไป bmp2 สัญญาณไปยังเซลล์ epiblast มาจากการประสานงาน morphogenesis พับหน้าท้องของตัวอ่อนที่กระบวนการที่นำไปสู่​​ invagination ของหลอดไส้ แต่ bmp2komice alsototheproperpositioningoftheheart.24usingve เฉพาะ thesameauthorsfoundthatthespecificationof heartprogenitorsstilloccursintheabsenceofve-secretedbmp2 ต่อมา replacethem25inordertogiverisetotheforegutendoderm thedefinitiveendodermalcellsintercalatewithvecellsto, tissuestillrequiredforcardiogenesiswhichisattheoriginofthesecondheartfield pharyngealendodermincontactwiththepharyngealmesoderm bmp2isalsosecretedbythe (SHF)

Results (Thai) 2:

หัวใจเป็น อวัยวะแรกฟอร์มใน mammalian embryogen-esis ตัดสินใจกระทำต่อชะตาเซลล์หัวใจถูกนำก่อนในกระบวนการพัฒนา ศึกษารวม explant วัฒนธรรม รับสินบนเมาส์/เจี๊ยบ เจี๊ยบ/กระทารับสินบน และเซลล์เฟตแม็ปทดลอง

แสดงว่า สารตั้งต้นหัวใจเซลล์พบก่อน gastrula สเตรชัน และอยู่ใน epiblast หลังด้านข้างในแนวก่อน embryos13 (รูปที่ 1A) Gastrulation กระบวนการ morphogenetic ที่นำไปสู่การก่อตัวของชั้นจมูกสาม (เอ็กโทเดิร์ม เมโสหน้าเดิม และเอนโดเดิร์ม) เริ่มต้น ด้วยลักษณะของแนวดั้งเดิม (PS) ชุดย่อยของ epiblast เซลล์ย้ายแล้วเป็นแผ่นกับ PS ทนี้ epithelial-กับ-mesenchymal เปลี่ยน (EMT), ลำดับการรั่วซึม และ transiently รูปแบบ mesendoderm.

ในปลาและสัตว์ mesendoderm แสดงถึงการ intermedi-กินชั้นจมูกซึ่ง segregate ที่เอนโดเดิร์มและ mesoderm ต่อมาแท้ ๆ ใน amniote อนาคต 'mesendodermal' เซลล์รั่วซึมผ่าน PS ถึงตำแหน่ง topographical ถูกต้อง
ระหว่าง gastrulation เซลล์แรกที่ระดับให้สูงขึ้นเพื่อเอนโด 'ดั้งเดิมเดิร์ม' [(VE) เอนโดเดิร์มอวัยวะภายในการเลี้ยงลูกด้วยนมเท่ากับ hypo ภูมิ-
ระเบิดในเจี๊ยบ] แล้ว คลื่นที่สอง ingressing เซลล์ก่อให้เซลล์ mesodermal extraembryonic และตัวอ่อน ปัจจัย GATA 4,56 ร่วมบทบาททั่วไปในข้อมูลจำเพาะของเอนโดเดิร์มและเมโสหน้าเดิม นี้นำไปสู่ความคิด mesendoderm ที่มีชั้นจมูกโบราณที่กำหนดในช่วงวิวัฒนาการ โดยยีน (ที่ครอสโรด bilaterians) ชุดเดียวกันเป็นปัจจัย GATA ไม่พบก่อนระยะนี้ของ evolution.15 Mesendoderm ใน amniotes จึงเป็นมากขึ้นเวลาจำกัดกว่าชั้นกลาง spatially กำหนด กลไกทางพันธุกรรม และโทรศัพท์มือถือต้นแบบแบ่งแยกเอนโดเดิร์มและ mesoderm จาก mesendoderm ยังคงมี คำถามสำคัญของชีววิทยาการเจริญ mammalian และเป็นเหตุการณ์วัตถุในกำหนดเชื้อชาติหัวใจ ทั้งเซลล์อิสระและเซลล์ลักษณะไม่ใช่เขตปกครองตนเอง การศึกษาล่าสุดรวม mammalian โคลนและ ESCs ได้เริ่มหลั่งน้ำตาแสงในกระบวนการนี้ ระหว่างแดงโมเลกุล Nodal และ Activin เป็นสมาชิกของครอบครัว TGFb ซึ่งทำงานร่วมกับทางเดิน Wnt/b-catenin เพื่อตรวจสอบการก่อตัวของ mesendo เดิมทั้งโคลน (ดู Schier สำหรับทบทวน) และเมาส์ และ ESCs.BMP2 คน กรรมการอื่น TGFb ครอบครัว อาคารกรัม mesendoderm กลางเป็นที่ตั้ง BMP2 เป็น secreted โดยอวัยวะภายเซลล์ endodermal extraembryonic เซลล์ mesodermal และ promyocardium และพิสูจน์บรรเลงสำหรับ cardiogenesis เปิดเผย โดยไม่ BMP-2 เมาส์ที่ fea tures รุนแรงหัวใจบกพร่องล่าสุด บทบาทของ BMP2 secreted โดยเฉพาะตามได้มีการเพิ่มเติมเอกสาร สัญญาณ BMP2 ไปมา epiblast morphogenesis พับ ventral ของเอ็มบริโอ ประสานงาน กระบวนการที่นำไปสู่ invagination ของหลอดไส้แต่เฉพาะ alsototheproperpositioningoftheheart.24UsingVE BMP2KOmice, thesameauthorsfoundthatthespecificationof heartprogenitorsstilloccursintheabsenceofVE-secretedBMP2 หลัง replacethem25inordertogiverisetotheforegutendoderm thedefinitiveendodermalcellsintercalatewithVEcellsto, tissuestillrequiredforcardiogenesis เป็นBMP2isalsosecretedbythe pharyngealendodermincontactwiththepharyngealmesoderm whichisattheoriginofthesecondheartfield(SHF)

Results (Thai) 3:

เป็นดังใจกลางของอวัยวะที่เป็นครั้งแรกที่ไปที่แบบฟอร์มในระหว่างเกี่ยวกับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม embryogen - esis การตัดสินใจที่จะกระทำต่อชะตากรรมเซลล์หัวใจที่เป็นไปได้ช่วงต้นในกระบวนการพัฒนาการที่ การศึกษารวมถึงวัฒนธรรม explant สินบนเมาส์/ลูกไก่ลูกไก่การทดลองการทำแผนที่ชะตากรรมเซลล์และเป็นช่วงหัวเลี้ยวหัวต่อ/ประ หม่า

แสดงให้เห็นว่าเซลล์หัวใจผู้มาก่อนมีการตรวจพบก่อน gastrula - การและตั้งอยู่ในก้น epiblast ด้านข้างในน( gene ) Pre - ไร้รอยเปื้อน 13 (รูปที่ 1 ) gastrulation กระบวนการ morphogenetic ที่นำไปสู่การกำเนิดของเชื้อโรคสามชั้นที่( ectoderm meso - พระราชและ endoderm )เริ่มพร้อมด้วยลักษณะอันโดดเด่นของทางโบราณ( PS )ชุดย่อยของเซลล์ epiblast จากนั้นจึงไปตามเอกสารที่ PS และรางระบาย epithelial - การเปลี่ยนไปยัง - mesenchymal (, EMT )ในการสั่งซื้อเพื่อป้องกันและแบบชั่วประเดี๋ยว mesendoderm ที่.

ในสัตว์ครึ่งบกครึ่งน้ำและปลา mesendoderm ที่แสดงถึงชั้นเชื้อโรค intermedi - กินซึ่ง endoderm และ mesoderm ต่อมา - Ly ที่แยก ใน amniote ที่ในอนาคต"สิ่งแปลกปลอมของเซลล์ mesendodermal ผ่าน PS เพื่อเข้าถึงยังตำแหน่งที่ถูกต้องเกี่ยวกับ ภูมิประเทศ ของพวกเขา
ในระหว่าง gastrulation . เซลล์เป็นครั้งแรกในการป้องกันเป็นเหตุให้มี''โบราณ endoderm [ทมิฬ endoderm (เวเนซุเอลา)ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเทียบเท่ากับระเบิดป้องกัน โรคภูมิแพ้ -
ในลูกไก่] จากนั้นคลื่นลูกที่สองของเซลล์ ingressing ให้เพิ่มขึ้นไปที่เซลล์ extraembryonic mesodermal และก่อหวอด gata 4.5 กิโลเมตรเป็นปัจจัย6 ใช้ข้อมูลร่วมกันมีบทบาทร่วมในข้อมูลจำเพาะของทั้งสองและ endoderm meso - พระราช โรงแรมแห่งนี้นำไปสู่ความคิดที่ mesendoderm เป็นโบราณเชื้อชั้นที่กำหนดในช่วงเช้าตรู่ที่ Evolution โดยเดียวกันตั้งค่าของยีน(ที่อยู่ bilaterians ทางแยก)และไม่มีปัจจัย gata พบว่าก่อนนี้เวทีของ evolution. 15 mesendoderm ใน amniotes จึงมีมากขึ้นเวลาที่จำกัดการใช้มากกว่าโดยสิ้นเชิงจึงได้กำหนดตัวกลางชั้น.ทางพันธุกรรมและเซลลูลาร์กลไกพื้นฐานที่มีการแบ่งแยกของ endoderm และ mesoderm จาก mesendoderm มีอยู่ในเกณฑ์ที่สำคัญคำถามในการพัฒนาการผลิตวัคซีนเกี่ยวกับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและเป็นเหตุการณ์ที่กรุงฮานอยในการกำหนดหัวใจสำคัญทั้งที่ห้องขัง - ปกครองตนเองและที่ห้องขังไม่มีเขตปกครองตนเองอย่าง. การศึกษาเมื่อเร็วๆนี้ด้วยการผสมผสาน escs เกี่ยวกับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและน( gene )ได้มีการเริ่มให้ความสว่างในกระบวนการนี้ส่งสัญญาณในโมเลกุลของ, nodal activin และเป็นสมาชิกของครอบครัว tgfb ที่ทำงานร่วมกันกับ wnt / B - catenin ทางเดินเพื่อตรวจสอบการจัดตั้งของ mesendo - พระราชทั้งในน( gene )(กรุณาดู schier สำหรับการตรวจสอบ)และเมาส์และมนุษย์ escs . bmp2 ,สมาชิกรายอื่นของ tgfb ครอบครัว,ถ่ายเอกสารไปจนถึง - กรัม mesendoderm ในใจกลางสร้างพื้นที่. BMP , 2 มีจำนวนน้อยนิดของเซลล์ endodermal ทมิฬextraembryonic mesodermal เซลล์และ promyocardium และมันจะได้พิสูจน์เสียงเครื่องดนตรีสำหรับเป็น cardiogenesis เปิดเผยโดยที่. bmp - 2 ขาดแคลนเมาส์ซึ่ง fea - tures รุนแรงหัวใจข้อบกพร่อง.เมื่อไม่นานมานี้ที่มีบทบาทใน 2 . bmp โดยเฉพาะอาชีพโดยได้มีการเพิ่มเติมในเอกสาร. 2 . bmp ส่งสัญญาณไปยังเซลล์ epiblast - มาเพื่อทำหน้าที่ประสานงานเกี่ยวกับท้อง morphogenesis พับได้ของลูกซึ่งยังอยู่ในท้องได้ขั้นตอนที่นำไปสู่ invagination ของลำไส้ท่อแต่ alsototheproperpositioningoftheheart. 24 usingve - เฉพาะ. bmp 2 komice ที่ thesameauthorsfoundthatthespecificationof heartprogenitorsstilloccursintheabsenceofve - secretedbmp 2 ใน ภายหลัง replacethem thedefinitiveendodermalcellsintercalatewithvecellsto 25 inordertogiverisetotheforegutendoderm ที่ tissuestillrequiredforcardiogenesis2 . bmp isalsosecretedbythe pharyngealendodermincontactwiththepharyngealmesoderm whichisattheoriginofthesecondheartfield ( shf )