A New Type of Immunotherapy on the

A New Type of Immunotherapy on the Horizon
FEBRUARY 17, 2015
Molecular “Eat Now” Sign Makes Cells Devour Dying Neighbors

A team of researchers has devised a Pac-Man-style power pellet that gets normally mild-mannered cells to gobble up their undesirable neighbors. The development may point the way to therapies that enlist patients’ own cells to better fend off infection and even cancer, the researchers say.

A description of the work was published July 15 in the journal Science Signaling.

“Our goal is to build artificial cells programmed to eat up dangerous junk in the body, which could be anything from bacteria to the amyloid-beta plaques that cause Alzheimer’s to the body’s own rogue cancer cells,” says Takanari Inoue, Ph.D., an associate professor of cell biology in the Johns Hopkins University School of Medicine’s Institute for Basic Biomedical Sciences, who led the study. “By figuring out how to get normally inert cells to recognize and engulf dying cells, we’ve taken an important step in that direction.”

Identifying and devouring dying cells and other “junk” is usually the job of white blood cells called macrophages and neutrophils, which also go after bacteria and other invaders in a process called phagocytosis. For the new experiments, Inoue teamed up with researchers at the University of Tokyo to strip down phagocytosis, figuring out the minimum tools one cell needs to eat another one.

They started not with macrophages, but with a type of laboratory-grown human cells known as HeLa, which normally can’t perform phagocytosis. Their first task was to induce the HeLa cells to attach to nearby dying cells by getting the right “receptors” to the HeLa cells’ surface. The researchers knew that part of a receptor protein called MFG-E8 would recognize and stick to a distress signal on the surface of dying cells, and coaxing the HeLa cells to make the protein fragment was straightforward. To get the fragment, termed C2, onto the outside of the cells, the team found a way to stick it to another protein that was bound for the cell’s surface, thus taking advantage of the cell’s own transportation system. “We put C2 on the same bus as the membrane protein,” Inoue says.


(Continues on next page...)

As a result, up to six dying cells stuck to each HeLa cell. The bad news was that though they were cozy, the HeLa cells weren’t actually eating the dying cells.

Fortunately, Inoue says, the team already had an idea about what to try next: Other research had shown that activating a gene called Rac would cause a cell to engulf beads stuck to its surface. Sure enough, HeLa cells with both surface C2 and activated Rac swallowed dying cells readily, the team found.

“We’ve shown it’s possible to endow ordinary cells with the power to do something unique: take on the role of a specialized macrophage,” Inoue says.

Inoue cautions that the investigators don’t believe the engulfed cells are being broken down. Getting the HeLa cells to finish the phagocytosis process will be one of the group’s next steps.

This study was funded by the Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology of Japan (grant numbers 22000006 and 24655147), the Japan Science and Technology Agency (grant numbers 10602 and 10216), the Mochida Memorial Foundation for Medical and Pharmaceutical Research and the National Institute of General Medical Sciences (grant number GM092930).

- See more at: http://robbreport.com.sg/health-and-wellness/discoveries/johns-hopkins/new-type-immunotherapy-horizon?utm_source=outbrain&utm_medium=relatedlinks&utm_campaign=general#sthash.EJnrhKvP.dpuf

Results (Thai) 1:

ชนิดใหม่ของ Immunotherapy บนขอบฟ้า17 กุมภาพันธ์ 2015โมเลกุล "กินเดี๋ยวนี้" ลงทำให้กินเซลล์ตาย บ้านทีมวิจัยได้คิดค้นเม็ดพลังงานแพ็กแมนสไตล์ที่ได้รับเซลล์ปกติไมลด์นิสัยขม้ำบ้านของพวกเขาไม่พึงปรารถนา นักวิจัยกล่าวว่า การพัฒนาอาจชี้ไปบำบัดที่สมัครเซลล์ผู้ป่วยเองเพื่อปัดเป่าปิดติดเชื้อและมะเร็งได้ดีขึ้นคำอธิบายของงานถูกประกาศเมื่อวันที่ 15 กรกฎาคมในสมุดวิทยาศาสตร์ตามปกติ"เป้าหมายของเราคือการ สร้างโปรแกรมการกินขยะอันตรายในร่างกาย ซึ่งสามารถเป็นอะไรก็ได้จากแบคทีเรียการ plaques แอมีลอยด์บีตาที่ทำของเสื่อมให้อันธพาลของเนื้อมะเร็ง เซลล์ประดิษฐ์" กล่าวว่า Takanari โนะอุเอะ Ph.D. เป็นศาสตราจารย์ของชีววิทยาของเซลล์ในจอห์นฮ็อปกินส์มหาวิทยาลัยโรงเรียนแพทยศาสตร์ของสถาบันวิทยาศาสตร์ทางชีวการแพทย์ขั้นพื้นฐาน ผู้นำการศึกษา "โดยหาวิธีที่จะรู้จัก และถูกเซลล์ตายเซลล์ปกติ inert เราได้ดำเนินการขั้นตอนสำคัญในทิศทางที่"ระบุ และ devouring ตายเซลล์และอื่น ๆ "ขยะ" ได้โดยปกติแล้วงานของเม็ดเลือดขาวที่เรียกว่า neutrophils ซึ่งยัง ไปหลังจากแบคทีเรียและอื่น ๆ ผู้รุกรานในกระบวนการเรียกว่า phagocytosis และบังเอิญ สำหรับการทดลองใหม่ โนะอุเอะ teamed ขึ้นกับนักวิจัยมหาวิทยาลัยโตเกียวเพื่อถอด phagocytosis หาเครื่องมืออย่างน้อยหนึ่งเซลล์ต้องการกินอีกพวกเขาเริ่มไม่ มีบังเอิญ แต่ มีชนิดของพัฒนาห้องปฏิบัติการเซลล์มนุษย์เรียกว่า HeLa ซึ่งโดยปกติไม่สามารถทำการ phagocytosis งานแรกของพวกเขาได้ก่อให้เกิดเซลล์ HeLa ให้กับเซลล์ที่ตายในบริเวณใกล้เคียง โดยได้รับสิทธิ "receptors" พื้นผิวของเซลล์ HeLa นักวิจัยรู้ว่า ส่วนหนึ่งของโปรตีนตัวรับที่เรียกว่ากิจการ E8 จะจดจำ และติดสัญญาณทุกข์บนพื้นผิวของเซลล์ที่ตาย และ coaxing เซลล์ HeLa ให้ส่วนโปรตีนเป็นตรงไปตรงมา ได้ส่วน เรียกว่า C2 บนด้านนอกของเซลล์ ทีมพบวิธีที่จะติดกับโปรตีนอื่นที่ถูกผูกไว้สำหรับพื้นผิวของเซลล์ ใช้ประโยชน์จากระบบขนส่งของเซลล์ดังนั้น โนะอุเอะกล่าวว่า "เราเอา C2 บนบัสเดียวกันเป็นโปรตีนเมมเบรน (ต่อหน้าถัดไป...)ดังนั้น ถึงหกเซลล์ตายติดไปแต่ละเซลล์ HeLa ข่าวร้ายว่า ถึงพวกเขาอบอุ่น เซลล์ HeLa ไม่จริงกินเซลล์ตายโชคดี โนะอุเอะกล่าวว่า ทีมงานแล้วมีความคิดเกี่ยวกับสิ่งที่ต้องพยายามต่อไป: วิจัยอื่น ๆ ได้แสดงว่า ยีนที่เรียกว่า Rac ที่เปิดใช้งานจะทำให้เกิดเซลล์จะถูกลูกปัดที่ติดอยู่ที่ผิวของ นั่นเอง HeLa เซลล์ C2 ผิวและ Rac เปิดพร้อม กลืนกินตายเซลล์พบทีม"เราแสดงไป endow เซลล์ปกติ มีอำนาจทำอะไรเฉพาะ: ใช้บทบาทของ macrophage เฉพาะ, " โนะอุเอะกล่าวว่าควรระวังโนะอุเอะที่นักสืบที่ไม่เชื่อว่า จะเป็นในการแบ่งเซลล์ engulfed รับเซลล์ HeLa เพื่อเสร็จสิ้นกระบวนการ phagocytosis จะเป็นหนึ่งในขั้นตอนถัดไปของกลุ่มการศึกษานี้ได้รับการสนับสนุน โดยกระทรวงศึกษาธิการ วัฒนธรรม กีฬา วิทยาศาสตร์ และเทคโนโลยีญี่ปุ่น (เงินช่วยเหลือจำนวน 22000006 และ 24655147), วิทยาศาสตร์ญี่ปุ่น และเทคโนโลยีหน่วยงาน (เงินช่วยเหลือจำนวน 10602 และ 10216), มูลนิธิอนุสรณ์ Mochida สำหรับแพทย์ และ วิจัยยา และในชาติสถาบันของทั่วไป วิทยาศาสตร์การแพทย์ (เงินช่วยเหลือจำนวน GM092930)-ดูเพิ่มเติมได้ที่: http://robbreport.com.sg/health-and-wellness/discoveries/johns-hopkins/new-type-immunotherapy-horizon?utm_source=outbrain&utm_medium=relatedlinks&utm_campaign=general#sthashEJnrhKvP.dpuf

Results (Thai) 2:

รูปแบบใหม่ของภูมิคุ้มกันขอบฟ้า
17 กุมภาพันธ์ 2015
โมเลกุล "กินตอนนี้" เข้าสู่ระบบทำให้เซลล์ตายกินเพื่อนบ้านทีมนักวิจัยได้วางแผนเม็ดอำนาจ Pac-Man สไตล์ที่ได้รับตามปกติเซลล์อ่อนโยนสุภาพที่จะฮุบเพื่อนบ้านที่ไม่พึงประสงค์ของพวกเขา . การพัฒนาอาจจะชี้ทางไปสู่การรักษาที่ขอความช่วยเหลือผู้ป่วยเซลล์ของตัวเองให้ดีขึ้นป้องกันการติดเชื้อและโรคมะเร็งได้, นักวิจัยกล่าวว่า. รายละเอียดของงานที่ได้รับการตีพิมพ์ 15 กรกฎาคมในวารสารวิทยาศาสตร์สัญญาณ. "เป้าหมายของเราคือการสร้างเซลล์เทียม โปรแกรมที่จะกินขยะที่เป็นอันตรายในร่างกายซึ่งจะเป็นอะไรจากแบคทีเรียโล่ amyloid เบต้าที่ทำให้เกิดการเสื่อมให้กับร่างกายของตัวเองเซลล์มะเร็งโกง "Takanari อิโนอุเอะ, Ph.D. , ศาสตราจารย์ของชีววิทยาของเซลล์กล่าวว่าใน โรงเรียนที่มหาวิทยาลัยจอห์นฮอปกินส์ของสถาบันการแพทย์สำหรับวิทยาศาสตร์ชีวการแพทย์ขั้นพื้นฐานที่นำการศึกษา "โดยการหาวิธีที่จะได้รับตามปกติเซลล์เฉื่อยการรับรู้และเขมือบเซลล์ตายเราได้มาถึงขั้นตอนที่สำคัญในทิศทางที่." ระบุและกินเซลล์ตายและอื่น ๆ "ขยะ" มักจะเป็นงานของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เรียกว่าขนาดใหญ่และ นิวโทรฟิซึ่งยังไปหลังจากที่เชื้อแบคทีเรียและผู้บุกรุกอื่น ๆ ในกระบวนการที่เรียกว่าเซลล์ทำลาย สำหรับการทดลองใหม่, อิโนอุเอะร่วมกับนักวิจัยที่มหาวิทยาลัยโตเกียวเพื่อดึงลง phagocytosis การหาเซลล์หนึ่งเครื่องมือขั้นต่ำที่จำเป็นต้องกินอีกคนหนึ่ง. พวกเขาเริ่มต้นไม่ได้อยู่กับขนาดใหญ่ แต่มีประเภทของห้องปฏิบัติการปลูกเซลล์ของมนุษย์ที่รู้จักกัน เป็น HeLa ซึ่งปกติจะไม่สามารถดำเนินการ phagocytosis งานแรกของพวกเขาที่จะทำให้เกิดเซลล์ HeLa ที่จะแนบไปยังเซลล์ที่ใกล้เคียงกำลังจะตายโดยได้รับสิทธิ "ผู้รับ" เพื่อผิวเซลล์ HeLa ' นักวิจัยรู้ว่าเป็นส่วนหนึ่งของโปรตีนที่เรียกว่า MFG-E8 จะรู้จักและติดสัญญาณความทุกข์บนพื้นผิวของเซลล์ที่กำลังจะตายและเกลี้ยกล่อมเซลล์ HeLa ที่จะทำให้ส่วนโปรตีนที่ตรงไปตรงมา ที่จะได้รับส่วนที่เรียกว่า C2 ลงบนด้านนอกของเซลล์ทีมพบวิธีที่จะติดกับโปรตีนที่ถูกผูกไว้สำหรับพื้นผิวของเซลล์ดังนั้นการใช้ประโยชน์จากระบบการขนส่งของตัวเองของเซลล์อื่น "เราใส่ C2 บนรถบัสเดียวกับโปรตีนเมมเบรน" อิโนอุเอะกล่าวว่า. (อย่างต่อเนื่องในหน้าถัดไป ... ) เป็นผลให้ได้ถึงหกเซลล์ตายติดอยู่กับแต่ละ HeLa เซลล์ . ข่าวร้ายก็คือว่าแม้ว่าพวกเขาจะสะดวกสบายเซลล์ HeLa ไม่ได้จริงการรับประทานอาหารที่เซลล์ตายโชคดีที่อิโนอุเอะกล่าวว่าทีมแล้วมีความคิดเกี่ยวกับสิ่งที่จะพยายามต่อไป: งานวิจัยอื่น ๆ ได้แสดงให้เห็นว่าการเปิดใช้งานยีนที่เรียกว่า Rac จะ ทำให้เกิดเซลล์จะกลืนกินเม็ดติดอยู่กับพื้นผิวของมัน พอแน่ใจว่าเซลล์ HeLa กับทั้งพื้นผิวและ C2 Rac เปิดใช้งานกลืนกินเซลล์ตายได้อย่างง่ายดายทีมพบ. "เราได้แสดงให้เห็นว่ามันเป็นไปได้ที่จะบริจาคเซลล์สามัญอำนาจที่จะทำบางสิ่งบางอย่างที่ไม่ซ้ำกัน: ใช้ในบทบาทของ macrophage เฉพาะ" อิโนอุเอะกล่าวว่า. อิโนอุเอะเตือนว่านักวิจัยไม่เชื่อว่าเซลล์ปกคลุมจะถูกทำลายลง การเดินทางเซลล์ HeLa ที่จะเสร็จสิ้นกระบวนการ phagocytosis จะเป็นหนึ่งในขั้นตอนต่อไปของกลุ่ม. การศึกษาครั้งนี้ได้รับการสนับสนุนจากกระทรวงศึกษาธิการวัฒนธรรมกีฬาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีญี่ปุ่น (หมายเลขทุน 22000006 และ 24655147), ญี่ปุ่นวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี หน่วยงาน (ทุนหมายเลข 10602 และ 10216) Mochida มูลนิธิอนุสรณ์สำหรับการแพทย์และเภสัชกรรมวิจัยและสถาบันวิทยาศาสตร์การแพทย์ทั่วไป (จำนวนทุน GM092930). - ดูเพิ่มเติมได้ที่:

Results (Thai) 3:

เป็นชนิดใหม่ของ immunotherapy บนขอบฟ้า
ที่ 17 กุมภาพันธ์ 2015
โมเลกุล " กินแล้ว " เซ็นทำให้เซลล์ตายเสียเพื่อนบ้าน

ทีมนักวิจัยมีการวางแผน Pac ลักษณะพลังเม็ดที่ได้รับปกติมีเซลล์อ่อนเพื่อฮุบของพวกเขาที่ไม่พึงประสงค์ เพื่อนบ้าน การพัฒนาวิธีการรักษาอาจจุดที่เป็นเซลล์ของผู้ป่วยเองดีกว่า ป้องกันการติดเชื้อ และแม้กระทั่งมะเร็งนักวิจัยกล่าวว่า

รายละเอียดของงานที่ถูกตีพิมพ์ในวารสารวิทยาศาสตร์ 15 กรกฎาคมสัญญาณ

" เป้าหมายของเราคือการสร้างเทียมเซลล์โปรแกรมกินขยะอันตรายในร่างกาย ซึ่งอาจเป็นอะไรจากแบคทีเรียกับแอมีลอยด์เบต้าโล่ที่ก่อให้เกิดโรคอัลไซเมอร์ เพื่อ ของ ตัว เอง เป็นเซลล์มะเร็ง " ว่า ทาคานาริ อิโนะอุเอะ , Ph.D . ,ศาสตราจารย์ชีววิทยาของเซลล์ในโรงเรียนแพทย์ของมหาวิทยาลัย Johns Hopkins สถาบันวิทยาศาสตร์ชีวการแพทย์ขั้นพื้นฐาน ผู้ที่นำการศึกษา . " โดยการหาวิธีที่จะได้รับโดยปกติเซลล์จะรับรู้ และเขมือบเฉื่อยตายเซลล์ เราได้ดำเนินการเป็นขั้นตอนที่สำคัญในทิศทางที่

"การระบุและการเผาตายเซลล์และอื่น ๆ " ขยะ " เป็นปกติงานของเม็ดเลือดขาว นิวโทรฟิลและเรียกว่า macrophages ซึ่งยังไปหลังจากที่แบคทีเรียและ invaders อื่นในกระบวนการที่เรียกว่านักธุรกิจชาย . สำหรับการทดลองใหม่ อิโนะอุเอะ ร่วมมือกับนักวิจัยที่มหาวิทยาลัยโตเกียว เพื่อถอดฟาโกไซโตซิส หาเครื่องมืออย่างน้อยหนึ่งเซลล์ต้องกินอีก

พวกเขาเริ่มต้นกับแมคโครฟาจ แต่กับประเภทของปฏิบัติการปลูกเซลล์ของมนุษย์ที่เรียกว่า Hela ซึ่งปกติไม่สามารถทำการ phagocytosis . งานแรกของพวกเขาคือการกระตุ้นเซลล์ Hela แนบที่ตายเซลล์ โดยได้รับสิทธิ " ตัวรับ " ต่อเซลล์ Hela ' พื้นผิวนักวิจัยทราบว่าส่วนหนึ่งของรีเซพเตอร์โปรตีนที่เรียกว่า mfg-e8 รู้จักและติดสัญญาณความทุกข์บนพื้นผิวของเซลล์ที่ตาย และชวนล่าเซลล์เพื่อให้ส่วนโปรตีนคือตรงไปตรงมา เพื่อให้ได้ชิ้น , termed C2 ไปยังนอกเซลล์ , ทีมพบวิธีที่จะติดไปยังอีกที่ถูกผูกไว้กับโปรตีนบนผิวเซลล์ดังนั้นการใช้ประโยชน์จากมือถือระบบการขนส่งเอง " เราใส่ C2 บนรถบัสเดียวกันเป็นเมมเบรนโปรตีน " อิโนะอุเอะพูด


( ยังในหน้าต่อไป . . . )

ผลถึงหกตายเซลล์ติดแต่ละเซลล์ Hela . ข่าวร้ายก็คือว่าพวกเขาสบาย , ล่าเซลล์ไม่ได้จริง ๆ กินจะตายเซลล์

โชคดี อิโนะอุเอะพูดทีมมีความคิดเกี่ยวกับสิ่งที่ต้องพยายามต่อไป : งานวิจัยอื่น ๆพบว่า การเปิดใช้งานยีนที่เรียกว่า RAC จะทำให้เซลล์เพื่อเขมือบลูกปัดติดอยู่ที่พื้นผิวของมัน พอแน่ใจว่าถึงเซลล์ที่มีทั้งผิวและกระตุ้นเซลล์ C2 RAC กลืนตายพร้อม ทีมงานพบ

" เราได้แสดงให้มันเป็นไปได้ที่จะบริจาคธรรมดาเซลล์ที่มีอำนาจที่จะทำบางสิ่งบางอย่างที่ไม่ซ้ำกัน :ใช้ในบทบาทของแมโครเฟจ เฉพาะ " อิโนะอุเอะพูด

ฝากข้อควรระวังที่พนักงานสอบสวนไม่เชื่อปกคลุมเซลล์จะถูกทำลายลง การล่าเซลล์เพื่อเสร็จสิ้นกระบวนการฟาโกไซโทซิสจะมีหนึ่งของกลุ่ม ขั้นตอนต่อไป

การศึกษานี้ได้รับการสนับสนุนจากกระทรวงศึกษาธิการ วัฒนธรรม กีฬา วิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งประเทศญี่ปุ่น ( แกรนท์และตัวเลข 22000006 24655147 )ญี่ปุ่นวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี Agency ( แกรนท์และตัวเลข 10602 10216 ) , มูลนิธิอนุสรณ์ โมชิดะทางการแพทย์และการวิจัยทางเภสัชศาสตร์และสถาบันแห่งชาติของวิทยาศาสตร์การแพทย์ทั่วไป ( หมายเลขสิทธิ์ gm092930 )

-- ดูเพิ่มเติมที่ : http://robbreport.com.sg/health-and-wellness/discoveries/johns-hopkins/new-type-immunotherapy-horizon ?utm_source = outbrain & utm_medium = relatedlinks & utm_campaign = ทั่วไป# sthash.ejnrhkvp.dpuf