A striking feature of adaptation to high NaCl is that despite increased DNA breaks, the cells do not activate the DNA damage response (1, 5, 8). However, the DNA damage response is activated quickly when NaCl is lowered. Thus, reducing NaCl to total osmolality of 300 mosmol/kg (the level normally maintained in mammalian blood and body fluids by osmoregulatory mechanisms) results in rapid repair of the DNA breaks (1, 5). This repair is accompanied by rapid phosphorylation of histone H2AX (called formation of γH2AX) (1, 5), the histone modification that normally accompanies repair of double-strand breaks (13, 14).
In the present studies, we find that the high NaCl-induced double-strand DNA breaks are not randomly distributed in the mouse genome, but are predominantly located in gene deserts, which are regions of the genome devoid of genes. Our findings are summarized on Fig. S1.
Results (
Thai) 1:
[Copy]Copied!
คุณสมบัติที่โดดเด่นของ NaCl สูงการปรับตัวเป็นว่า แม้ มีการเพิ่มดีเอ็นเอแบ่ง เซลล์ไม่เรียกใช้คำตอบความเสียหายของดีเอ็นเอ (1, 5, 8) อย่างไรก็ตาม การตอบสนองความเสียหายของดีเอ็นเอเรียกใช้ได้อย่างรวดเร็วเมื่อ NaCl จะลดลง ดังนั้น ลด NaCl รวม osmolality ของ 300 mosmol/kg (ระดับปกติรักษาใน mammalian เลือดและของเหลว โดยกลไก osmoregulatory) ผลลัพธ์ซ่อมแซมอย่างรวดเร็วของการแบ่งดีเอ็นเอ (1, 5) ซ่อมแซมนี้ตามมา ด้วยอย่างรวดเร็ว phosphorylation ของฮิสโตน (เรียกว่าการก่อตัวของ γH2AX) H2AX (1, 5), ปรับเปลี่ยนฮิสโตนที่ทำประกอบซ่อมแซมแบ่งสองสแตรนด์ (13, 14)ในการศึกษาปัจจุบัน เราพบว่า ตัวสูงเกิด NaCl สแตรนด์คู่ดีเอ็นเอแบ่งไม่ได้กระจายในจีโนมเมาส์ แต่ส่วนใหญ่จะอยู่ในยีนหวาน ซึ่งเป็นภูมิภาคของจีโนมปราศจากยีน ฟิกจะสรุปผลการวิจัยของเรา S1
Being translated, please wait..
Results (
Thai) 2:
[Copy]Copied!
คุณลักษณะที่โดดเด่นของการปรับตัวสูงโซเดียมคลอไรด์เป็นว่าแม้จะมีการแบ่งดีเอ็นเอที่เพิ่มขึ้นเซลล์ไม่เปิดใช้งานตอบสนองทำลายดีเอ็นเอ (1, 5, 8) แต่การตอบสนองทำลายดีเอ็นเอถูกเปิดใช้งานได้อย่างรวดเร็วเมื่อโซเดียมคลอไรด์จะลดลง ดังนั้นการลดโซเดียมคลอไรด์รวม osmolality 300 mosmol / kg (ระดับการบำรุงรักษาตามปกติในเลือดเลี้ยงลูกด้วยนมและของเหลวในร่างกายโดยกลไก osmoregulatory) ผลในการซ่อมแซมอย่างรวดเร็วของการแบ่งดีเอ็นเอ (1, 5) ซ่อมแซมนี้จะมาพร้อมกับ phosphorylation อย่างรวดเร็วของ H2AX สโตน (เรียกว่าการก่อตัวของγH2AX) (1, 5), การปรับเปลี่ยนสโตนที่ปกติมาพร้อมกับการซ่อมแซมแบ่งสองกลุ่มสาระ (13, 14). ในการศึกษาปัจจุบันเราพบว่าสูง โซเดียมคลอไรด์ที่เกิดขึ้นแบ่งดีเอ็นเอดับเบิลสาระไม่ได้กระจายแบบสุ่มในจีโนมของเมาส์ แต่ส่วนใหญ่จะตั้งอยู่ในทะเลทรายของยีนซึ่งเป็นภูมิภาคของจีโนมไร้ยีน ผลการวิจัยของเราได้สรุปไว้ในรูป S1
Being translated, please wait..
Results (
Thai) 3:
[Copy]Copied!
คุณลักษณะที่โดดเด่นของการปรับตัวเพิ่มขึ้นสูงคือ แม้จะมีขนาดดีเอ็นเอแบ่ง เซลล์ไม่ใช้ความเสียหายของดีเอ็นเอการตอบสนอง ( 1 , 5 , 8 ) อย่างไรก็ตาม ความเสียหายของดีเอ็นเอการตอบสนองการใช้งานได้อย่างรวดเร็วเมื่อพีเอชลดลง ดังนั้นการลดเกลือค่าออสโมลาลิตี้รวม 300 mosmol / kg ( ระดับปกติในเลือดและของเหลวในร่างกาย รักษา ) โดยกลไก osmoregulatory ) ผลลัพธ์ในการซ่อมแซมอย่างรวดเร็วของดีเอ็นเอแตก ( 1 , 5 ) ซ่อมแซมนี้จะมาพร้อมกับ ฟอสโฟริเลชันอย่างรวดเร็วช่วย h2ax ( เรียกว่าการก่อตัวของγ h2ax ) ( 1 , 5 ) , ช่วยแก้ไขที่ปกติพร้อมกับซ่อมเกลียวคู่แบ่ง ( 13 , 14 ) .
ในการศึกษาปัจจุบัน เราพบว่า NaCl สูง การแบ่งดีเอ็นเอเกลียวเชือกคู่ไม่กระจายแบบสุ่มในจีโนมของเมาส์ แต่เป็นยีนเด่นอยู่ในทะเลทราย ซึ่งเป็นส่วนของโครโมโซมที่ปราศจากยีน การค้นพบของเราสรุปได้ในรูปที่ S1 .
Being translated, please wait..