Results (
Indonesian) 2:
[Copy]Copied!
Setelah plasmapheresis untuk SJS / TEN menjadi memenuhi syarat untuk cakupan
asuransi kesehatan pada tahun 2006, pilihan yang tersedia pengobatan
modalitas telah berubah di TEN. Oleh karena itu, kita memisahkan
kasus dengan tanggal setiap 7 tahun sebelum dan setelah perubahan ini
(2000e2006 dan 2007e2013) dan dibandingkan dengan modalitas pengobatan
yang digunakan dan tingkat kematian di 2 periode ini. Dari tahun 2000
2006, 22 kasus SJS dan TEN 17 kasus dievaluasi. Dari
2007-2013, 30 kasus SJS dan 18 kasus TEN dievaluasi.
Meskipun terapi pulsa steroid dan kombinasi terapi IVIG
(<2 g / kg) dengan terapi kortikosteroid yang mainstream
sampai 2006, frekuensi kasus diobati dengan Kombinasi
plasmapheresis dan terapi kortikosteroid meningkat sangat
setelah 2007 (ditunjukkan pada Gambar. 4).
Tingkat kematian menunjukkan penurunan yang luar biasa setelah 2007,
dibandingkan dengan 2000e2006, dari 4,5% menjadi 0,0% di SJS dan dari
23,5% menjadi 5,6% di TEN, meskipun skor SCORTEN rata yang
agak tinggi setelah tahun 2007 (2,18 di 2000e2006 dan 2,50 di
2007e2013). Kami membandingkan angka kematian diprediksi TEN
kasus dengan tingkat aktual. Hanya sedikit perbedaan ditunjukkan di
2000e2006; tingkat diprediksi adalah 23,9% (4,1 kasus) dan aktual
tingkat adalah 23,5% (4 kasus). Namun, itu menunjukkan kesenjangan yang relatif besar
di 2007e2013; tingkat diprediksi adalah 26,5% (4,8 kasus) dan
tingkat yang sebenarnya adalah 5,6% (1 kasus). Selanjutnya, ketika membandingkan
nilai SCORTEN rata dari kasus non-almarhum antara 2
periode, itu menunjukkan peningkatan yang relatif besar 1,69-2,47.
Diskusi
SJS dan TEN adalah gangguan langka tapi yang mengancam jiwa. Mortalitas
tarif untuk kondisi ini baru-baru ini dilaporkan 34% pada
1 tahun untuk SJS / TEN di Europe18 dan 3% dan 19% untuk SJS dan TEN,
masing-masing, di Japan.19 Penelitian terbaru telah mengungkapkan rincian baru
tentang jalur apoptosis keratinosit dan imunologi
perubahan yang berhubungan dengan reaksi obat yang merugikan pada penyakit ini.
8,20e23 Selain sitotoksisitas langsung oleh sitotoksik T
sel (CTL), beberapa faktor yang dapat larut seperti tumor necrosis factor-a,
oksida nitrat, larut Fas ligan (sFasL), granulysin, annexin A1 yang
sekarang dianggap menengahi keratinosit apoptosis. Abe dkk. melaporkan
bahwa perifer sel mononuklear darah (PBMC) dari SJS /
TEN pasien mengeluarkan sFasL pada stimulasi dengan obat kausal. Di
samping itu, mereka menunjukkan bahwa pasien sera menginduksi apoptosis dalam
keratinosit berbudaya, menunjukkan bahwa sFasL diproduksi oleh PMBCs
dapat berkontribusi pada patogenesis SJS / TEN.21 Chung et al.
Menjelaskan bahwa granulysin diproduksi oleh CTLs atau sel pembunuh alami
konsentrasi dalam cairan blister dari SJS / TEN lesi kulit dua
ke empat lipat lebih tinggi dari perforin, granzim B atau
konsentrasi sFasL, dan depleting granulysin mengurangi sitotoksisitas
dari keratinosit. Selain itu, mereka menunjukkan bahwa injeksi
dari granulysin ke kulit tikus mengakibatkan fitur
meniru SJS-TEN.22 Terakhir Saito et al. mengungkapkan kontribusi
dari annexin A1 di keratinosit necroptosis dari SJS / TEN. Penipisan
annexin A1 oleh antibodi berkurang supernatan sitotoksisitas tertentu.
SJS / TEN keratinosit menyatakan formil berlimpah peptida
reseptor 1, reseptor untuk annexin A1, sedangkan keratinosit kontrol
tidak. Mereka juga menunjukkan bahwa penghambatan necroptosis
benar-benar dicegah SJS / TEN tanggapan seperti pada model tikus dari
SJS / TEN.23
Tidak ada terapi yang ditetapkan untuk SJS / TEN, meskipun banyak
modalitas pengobatan termasuk kortikosteroid, plasmapheresis, dan
IVIG telah digunakan. Tantangannya tetap bahwa sulit untuk
menilai khasiat pengobatan untuk gangguan serius dan langka seperti
dalam klinis secara acak percobaan besar yang dikendalikan (RCT).
Dalam penelitian ini, kami mempresentasikan karakteristik saat klinis
dan perawatan dari SJS dan TEN di 87 pasien yang diobati dalam 2
rumah sakit untuk mengevaluasi kegunaan perawatan ini
secara retrospektif.
Usia pasien dengan SJS dan TEN didistribusikan secara luas
dari muda sampai tua. Obat-obatan penyebab utama adalah antibiotik,
antikonvulsan, NSAID, dan obat flu. Dominasi
obat ini dalam menyebabkan penyakit tampaknya telah berubah
sejak Aihara dkk. dianalisis 269 kasus SJS dan TEN 287 kasus
yang dilaporkan 1981-1997 di Japan.24 Namun, di kami
studi, antikonvulsan lebih sering adalah obat penyebab
daripada telah dilaporkan sebelumnya di SJS. Ini mungkin berkaitan dengan
fakta bahwa dalam beberapa tahun terakhir, antikonvulsan telah digunakan tidak
hanya untuk kejang tetapi juga untuk penyakit lain, seperti neurogenic
rasa sakit dan gangguan bipolar.
Selain gejala kulit yang parah, banyak keterlibatan organ
yang diamati. Organ yang paling sering terlibat
adalah hati dan ginjal. Namun, sementara kurang umum daripada hepatitis
dan disfungsi ginjal, pernapasan dan gangguan gastro-intestinal
yang kondisi parah sering mengakibatkan kematian. Selain
keterlibatan multi-organ, masalah utama lain dalam klinis
saja adalah infeksi sekunder, terutama sepsis.
Adapun pengobatan, terapi kortikosteroid sistemik terutama
digunakan baik di SJS dan TEN di Japan.25 Penggunaan kortikosteroid yang
didasarkan pada gagasan bahwa kortikosteroid efektif menekan sebuah
respon imun yang berlebihan. Sementara penggunaannya masih kontroversial,
18,26 studi terbaru menunjukkan mereka untuk menjadi pengobatan yang valid
modalitas untuk SJS / TENS.6,7,27 Tripathi et al. Ulasan 67 pasien, dan
hanya 1 pasien meninggal karena penyebab yang tidak berkaitan dengan therapy.6 steroid Mereka
merekomendasikan penggunaan prompt dosis tinggi kortikosteroid sistemik
untuk jangka waktu yang relatif singkat untuk pengobatan SJS. Hirahara
et al. dievaluasi 8 pasien yang diobati dengan pulsa methylprednisolone.
Mereka melaporkan tidak ada kematian di antara pasien-pasien ini, sedangkan prediksi
kematian adalah 1,6 kematian menurut scoring SCORTEN
sistem (mean SCORTEN skor 2,1) .27
Dalam penelitian ini, kortikosteroid yang digunakan untuk mengobati semua pasien
kecuali 3, dan banyak dari mereka yang diobati dengan pulsa steroid
terapi. Kematian itu 6 kematian (6,9%) dan semua kasus meninggal
diobati dengan steroid. Namun, kematian ini jauh
lebih rendah dari angka kematian diperkirakan (8,9 kematian, 25,3% di TEN) sesuai
dengan sistem penilaian SCORTEN. Seperti yang telah disebutkan secara rinci
tentang 3 almarhum TEN kasus dengan sepsis, 2 kasus yang diterima
pemberian kortikosteroid dosis tidak memadai. 1 lain
halnya dengan demam yang tidak diketahui diduga telah mendasari
infeksi sistemik. Meskipun tidak dapat dipungkiri bahwa kortikosteroid
dapat memfasilitasi infeksi sekunder, lonjong cepat dari
dosis setelah perbaikan dari SJS / TENS gejala dianggap
untuk mengurangi risiko efek samping yang fatal dari sistemik
kortikosteroid.
Selain terapi steroid, plasmapheresis (kebanyakan PE)
dan IVIG dilakukan di parah TEN kasus. Plasmapheresis
telah dilaporkan efektif dalam beberapa penelitian dari TEN setelah
tengah 1980s.13,14,28,29 Mekanisme efektivitasnya
masih bersifat spekulatif, tetapi kemungkinan besar melibatkan
penghapusan obat dan metabolit obat, larut Fas ligan, dan
mediator kimia dari sirkulasi darah. Dalam penelitian kami, 14
pasien termasuk 12 TEN dengan rata SCORTEN skor 2,58
(angka kematian diperkirakan 3,68 kematian, 30,6%) diobati dengan
plasmaferesis dan hanya satu TEN pasien meninggal (angka kematian
7,4%). Data ini mungkin menunjukkan kemungkinan bahwa plasmaferesis adalah
modalitas berguna dalam pengobatan refraktori TEN setelah memulai
terapi steroid.
Terapi IVIG dengan TEN pasien akut pertama kali dilaporkan oleh
Viard dkk. di 1.998,8 Setelah laporan itu, banyak penelitian telah mengungkapkan
efektivitas terapi IVIG. Mekanisme yang diduga
melibatkan penghambatan Fas-dimediasi kematian keratinosit oleh
alami Fas-blocking antibodi dalam diberikan
imunoglobulin dan penghambatan sitokin inflamasi. Di
samping itu, telah berpikir bahwa IVIG bekerja melalui mekanisme
penghambatan sel-sel inflamasi dan modulasi kekebalan
fungsi di diseases.30 inflamasi Namun, efek IVIG ini
masih controversial.31,32 Pada tahun 2006, Perancis dkk. diringkas klinis
studi melaporkan dan menyarankan bahwa penggunaan lebih dari 2 g / kg
berat badan imunoglobulin intravena adalah menguntungkan pada
kematian terkait dengan TEN.9 Barron et al.33 dilakukan metaanalisis yang
dengan meta-regresi dari 13 studi observasional yang dilakukan
selama periode 1966e2011 untuk menilai IVIG dalam
pengobatan SJS / TEN berdasarkan sistem penilaian SCORTEN. Mereka
menunjukkan bahwa IVIG pada dosis 2 g atau lebih / kg tampaknya secara signifikan
menurunkan angka kematian. Chen et al.34 juga merekomendasikan penggunaan IVIG
dengan jumlah dosis lebih dari 2 g / kg untuk pengobatan SJS / TEN.
Mereka melaporkan bahwa aplikasi awal steroid tersedia menguntungkan
efek, dan bahwa terapi kombinasi dengan steroid dan IVIG
menunjukkan lebih baik efek terapi daripada steroid saja. Dalam kami
studi, 15 pasien termasuk 11 TEN dengan rata SCORTEN skor
2,09 (angka kematian diperkirakan 2,59 kematian, 23,6%) diobati dengan
IVIG dan tingkat kematian adalah 13,3% (2 kematian). Jumlah total
yang diberikan kurang dari 2 g / kg di 13 kasus, termasuk 2 almarhum
kasus diberikan dengan total 60 g masing-masing IVIG (SCORTEN
skor 4 dan 6, masing-masing). IVIGwas diberikan dalam kombinasi
dengan kortikosteroid kecuali dalam 1 kasus TEN dengan mendasari
infeksi. Dalam 2 kasus ini dengan TEN, plasmapheresis itu
tambahan dilakukan setelah pemberian IVIG karena tidak
cukup efektif. Selain itu, karena hanya 2 pasien
diobati dengan IVIG pada dosis lebih dari 2 g / kg pada periode penelitian,
kami tidak dapat membahas khasiat IVIG dalam hal dosedependence.
Secara bersama-sama, sulit untuk mengevaluasi tambahan
efek IVIG akurat dari data tersebut.
Dalam perbandingan data antara 2000e2006 dan
2007e2013, itu menunjukkan bahwa skor SCORTEN rata-rata
kasus non-almarhum naik 1,69-2,47 setelah tahun 2007 dan
angka kematian turun dari 23.
Being translated, please wait..
