Obviously, there is a lack of synth

Obviously, there is a lack of synthetic procedures concerning the preparation of 2-aminobenzimidates I. Although the treatment of imidoyl chlorides with alcohols in the presence of bases is a standard procedure for the synthesis of imidates,16,17 it cannot be applied to anthranilic acid derivatives due to unwanted reactions of the nucleophilic amino group with the electrophilic imidoyl chloridefunctionality in the ortho position. The alkylation of amides is an alternative approach to imidates.16 Anthranilic acid, however, is alkylated at the aniline group by a variety of alkylating agents (MeI,18 Me2SO4,19 CH2O/NaBH4,20 allyl chloride,21 2-chloroethanol22), while the amide group remains unchanged. To the best of our knowledge, a Pd-catalyzed synthesis of imidates starting from bromobenzenes, isonitriles, and sodium alcoholates23 has not yet been successfully applied to amino group containing aromatics. A 2-aminobenzimidate has been obtained as a by-product of a three-component synthesis of iminobenzoxazines starting from 2-isocyanobenzamide, aldehyde and amine in 12% yield. 24 It was not before 2014 that a reliable synthesis of a series 2-aminobenzimidates has been described.25 The retroanalytic synthesis is shown in Scheme 2. The three-component reaction starts from 2-(trimethylsilyl)phenyl trifluoromethanesulfonate as aryne precursor, carbodiimides, and alcohols. A mechanism was proposed, which involves a [2+2]- cycloaddition of an in situ generated aryne C with the carbodiimides D to give the intermediary (7-azabicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-8-ylidene) methanamine B, which undergoes a ring-cleavage to the intermediate A, which we described earlier.26-27 This intermediate, which can be represented by the neutral resonance form of an imino-ketenimine derivative or in a zwitterionic form reacts with alcohols to give the benzimidates II. However, this synthesis is restricted to the rather limited number of substituted carbodiimides and aryne precursors. We therefore envisaged another approach to intermediates A by ring-cleavage of N-heterocyclic carbenes of indazole E. These are readily available from indazolium salts F or indazolium-3-carboxylates,28 as summarized in a recent review article.29 Exchanging the alcohols to water in this procedure should also conveniently produce anthranilamides I by tautomerization of the O-unsubstituted benzimidates II (Rt=H) (Scheme 3).

Results (Thai) 1:

อย่างชัดเจน มีการขาดการสังเคราะห์ขั้นตอนเกี่ยวกับการเตรียม 2 aminobenzimidates ฉัน แม้ว่าการรักษา imidoyl คลอไรด์กับ alcohols ในต่อหน้าของฐานเป็นขั้นตอนมาตรฐานสำหรับสังเคราะห์ imidates, 16, 17 ไม่สามารถใช้กับ anthranilic อนุพันธ์กรดเนื่องจากปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์ของกลุ่มอะมิโน nucleophilic กับ chloridefunctionality electrophilic imidoyl ตำแหน่ง ortho เป็นวิธีการอื่นเพื่อ imidates.16 Anthranilic กรด alkylation ของ amides, alkylated ที่กลุ่ม aniline ด้วยความหลากหลายของ alkylating แทน (เหมย คลอไรด์ 20 allyl Me2SO4, CH2O 19/NaBH4, 18, 21 2-chloroethanol22), ในขณะ amide กลุ่มยังคงไม่เปลี่ยนแปลง กับความรู้ของเรา การสังเคราะห์เริ่มต้นจาก bromobenzenes, isonitriles และ alcoholates23 โซเดียม imidates Pd กระบวนได้ไม่ยังถูกนำไปใช้กลุ่มอะมิโนที่ประกอบด้วยอะโรเมติกส์ 2-aminobenzimidate ได้รับเป็นผลพลอยได้ของการสังเคราะห์ส่วนประกอบสาม iminobenzoxazines ที่เริ่มต้นจาก 2 isocyanobenzamide แอลดีไฮด์ และ amine ผลตอบแทน 12% 24 ไม่ก่อนปี 2014 การสังเคราะห์เป็นชุด 2-aminobenzimidates ที่เชื่อถือได้ได้รับ described.25 สังเคราะห์ retroanalytic จะแสดงในโครงร่าง 2 ปฏิกิริยา 3 ส่วนเริ่มจาก 2- (trimethylsilyl) phenyl trifluoromethanesulfonate เป็นสารตั้งต้น aryne, carbodiimides และ alcohols กลไกที่เสนอ ซึ่งเกี่ยวข้องกับ [2 + 2] -cycloaddition ของมีใน situ สร้าง aryne C กับ carbodiimides D ให้กลาง (7-azabicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-8-ylidene) methanamine B ซึ่งผ่านแหวนปริการ A กลาง ซึ่งเราอธิบายระดับปานกลางนี้ ซึ่งสามารถแสดงตามแบบฟอร์มการสั่นพ้องเป็นกลางอนุพันธ์ imino ketenimine หรือแบบ zwitterionic ทำปฏิกิริยากับ alcohols ให้ benzimidates II 27 earlier.26 อย่างไรก็ตาม สังเคราะห์นี้จะจำกัดจำนวนเทียบเท่า carbodiimides และ aryne precursors ค่อนข้างจำกัด เราจึง envisaged วิธีอื่นตัวกลาง A โดยแหวนปริของ carbenes ของ indazole E. N ๔๒๓ เหล่านี้มีพร้อมจากเกลือ indazolium F หรือ indazolium-3-carboxylates, 28 ตามที่สรุปไว้ใน article.29 ตรวจสอบล่าสุดที่แลกเปลี่ยน alcohols น้ำในขั้นตอนนี้ควรเชิญยังผลิต anthranilamides ฉัน โดย tautomerization O unsubstituted benzimidates II (Rt = H) (ร่าง 3)

Results (Thai) 2:

เห็นได้ชัดว่ามีการขาดของขั้นตอนการสังเคราะห์เกี่ยวกับการเตรียมความพร้อมของ 2 aminobenzimidates I. แม้ว่าการรักษาคลอไรด์ imidoyl กับแอลกอฮอล์ในการปรากฏตัวของฐานเป็นขั้นตอนมาตรฐานสำหรับการสังเคราะห์ imidates, 16,17 จะไม่สามารถนำไปใช้กับ anthranilic อนุพันธ์ของกรดเนื่องจากการเกิดปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์ของกลุ่มอะมิโน nucleophilic กับอิเล็กโทร imidoyl chloridefunctionality ในตำแหน่ง Ortho alkylation ของเอไมด์เป็นวิธีทางเลือกที่จะ imidates.16 กรด Anthranilic แต่เป็น alkylated ที่กลุ่มสวรรค์ด้วยความหลากหลายของตัวแทน alkylating (Mei, 18 Me2SO4,19 CH2O / NaBH4,20 คลอไรด์ allyl, 21 2 chloroethanol22) ในขณะที่กลุ่มเอไมด์ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง ที่ดีที่สุดของความรู้ของเราสังเคราะห์ Pd-เร่งของ imidates เริ่มจาก bromobenzenes, isonitriles และ alcoholates23 โซเดียมยังไม่ได้ใช้ประสบความสำเร็จกับกลุ่มอะมิโนที่มีอะโรเมติก 2 aminobenzimidate ได้รับในฐานะที่เป็นผลพลอยได้จากการสังเคราะห์สามส่วนประกอบของ iminobenzoxazines เริ่มต้นจาก 2 isocyanobenzamide, ลดีไฮด์และเอมีนในอัตราผลตอบแทน 12% 24 มันไม่ได้ก่อน 2014 ที่สังเคราะห์ที่เชื่อถือได้ของซีรีส์ 2 aminobenzimidates ได้รับ described.25 สังเคราะห์ retroanalytic จะแสดงในโครงการ 2. ปฏิกิริยาสามองค์ประกอบเริ่มจาก 2- (trimethylsilyl) trifluoromethanesulfonate ฟีนิลเป็นสารตั้งต้น aryne, carbodiimides, และแอลกอฮอล์ กลไกที่เสนอซึ่งเกี่ยวข้องกับ [2 + 2] - cycloaddition ของในแหล่งกำเนิดที่สร้าง aryne C กับ D carbodiimides ที่จะให้ตัวกลาง (7-azabicyclo [4.2.0] Octa-1,3,5-Trien-8 -ylidene) B methanamine ซึ่งผ่านแหวนแตกแยกที่จะเป็นสื่อกลางที่เราอธิบาย earlier.26-27 กลางนี้ซึ่งสามารถแสดงโดยรูปแบบเสียงสะท้อนความเป็นกลางของอนุพันธ์ imino-ketenimine หรือในรูปแบบ zwitterionic ทำปฏิกิริยากับ แอลกอฮอล์จะให้ benzimidates ครั้งที่สอง อย่างไรก็ตามการสังเคราะห์นี้จะมีการ จำกัด จำนวน จำกัด ค่อนข้าง carbodiimides แทนและสารตั้งต้น aryne ดังนั้นเราจึงมองเห็นแนวทางการตัวกลางโดยแหวนแตกแยกของ carbenes N-heterocyclic ของ indazole อีเหล่านี้มีความพร้อมจากเกลือ indazolium F หรือ indazolium-3-คาอีก 28 เป็นสรุปในการตรวจสอบที่ผ่านมา article.29 แลกเปลี่ยนแอลกอฮอล์เพื่อ น้ำที่อยู่ในขั้นตอนนี้ควรสะดวกผลิต anthranilamides ฉันโดย tautomerization ของ benzimidates O-มอน II (Rt = H) (โครงการ 3)

Results (Thai) 3:

เห็นได้ชัดว่ามีการขาดของกระบวนการสังเคราะห์ เกี่ยวกับการเตรียม 2-aminobenzimidates . แม้ว่าการรักษา imidoyl คลอไรด์กับแอลกอฮอล์ในการแสดงตนของฐานเป็นขั้นตอนมาตรฐานสำหรับการสังเคราะห์ของ imidates , 16 ,มันไม่สามารถใช้กับอนุพันธ์กรดแอนทรานิลิกเนื่องจากปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์ของ nucleophilic หมู่อะมิโนที่มี chloridefunctionality imidoyl รับอยู่ตรงตำแหน่ง ส่วนของแอลคีนเอไมด์เป็นวิธีทางเลือกที่จะ imidates.16 phytic acid , อย่างไรก็ตาม , คือ alkylated ที่กลุ่มอนิลโดยความหลากหลายของนกบั้งรอกปากแดง ( เมย์ 18 me2so4,19 ch2o / nabh4,20 อัลลิลคลอไรด์21 2-chloroethanol22 ) ในขณะที่กลุ่มและยังคงไม่เปลี่ยนแปลง เพื่อที่ดีที่สุดของความรู้ของเรา ตำรวจเร่งการสังเคราะห์ imidates เริ่มจาก bromobenzenes isonitriles , และโซเดียม alcoholates23 ไม่ได้ถูกใช้เรียบร้อยแล้วเพื่อหมู่อะมิโนที่ประกอบด้วย 1 .เป็น 2-aminobenzimidate ได้เป็นผลพลอยได้จากสามองค์ประกอบการสังเคราะห์ iminobenzoxazines เริ่มจาก 2-isocyanobenzamide อัลดีไฮด์ และเอมีนในอัตราผลตอบแทนที่ 12% มันไม่ได้ก่อน 2014 ที่การสังเคราะห์ที่เชื่อถือได้ของชุด 2-aminobenzimidates ได้รับ described.25 การสังเคราะห์ retroanalytic จะแสดงในรูปแบบ 2สามองค์ประกอบปฏิกิริยา เริ่มจาก 2 - ไตรเมทิลฟีนิล trifluoromethanesulfonate เป็น aryne โปรตีน carbodiimides และแอลกอฮอล์ กลไกที่นำเสนอ ซึ่งเกี่ยวข้องกับ [ 1 2 ] - cycloaddition ของในแหล่งกำเนิดที่สร้างขึ้น aryne C กับ carbodiimides D เพื่อให้คนกลาง ( 7-azabicyclo [ อารี ] octa-1,3,5-trien-8-ylidene ) methanamine Bซึ่งผ่านแหวนแตกแยกกับกลาง ซึ่งเราอธิบาย earlier.26-27 นี้กลางซึ่งสามารถแสดงโดยเป็นกลาง ( รูปแบบของ imino ketenimine อนุพันธ์หรือในรูปแบบ zwitterionic ทำปฏิกิริยากับแอลกอฮอล์ เพื่อให้ benzimidates II อย่างไรก็ตาม การสังเคราะห์นี้จำกัด แต่จำกัดจำนวนของ carbodiimides aryne ทดแทนและการ .เราจึงเห็นแนวทางหนึ่งในตัวกลาง โดยแหวนรองของ n-heterocyclic carbenes ของอินดาโซลเช่นเหล่านี้จะพร้อมใช้งานจาก indazolium เกลือ F หรือ indazolium-3-carboxylates 28 ตามที่สรุปในบทความรีวิวล่าสุด29 การแอลกอฮอล์ น้ำในขั้นตอนนี้ควรสะดวกผลิต anthranilamides ผมโดย ท ทเมอไรเซชันของ o-unsubstituted benzimidates II ( RT = H ) ( โครงการ 3 )