Ataxia–telangiectasia mutated (ATM)

Ataxia–telangiectasia mutated (ATM) and Ataxia–telangiectasia

and Rad3-related (ATR) are PI3K-like serine/threonine protein ki-
nases activated under genotoxic stress conditions and phosphorylate

various proteins involved in cell proliferation, cell death and survival,

and DNA repair [140,141]. These two signaling proteins were initially

thought to be activated by a particular type of DNA damage therefore

serving in parallel signaling pathways; however, accumulating evi-
dence suggests that the ATM- and ATR-pathways communicate and

cooperate in response to DNA damage [141]. ATM, preferentially acti-
vated by DNA double strand breaks, has been shown to serve as a sen-
sor of oxidative stress in which ATM-deficient cells were more

susceptible to oxidative stress-inducing agents as well as DNA dam-
aging agents [142]. However, it has recently been demonstrated

that the molecular mechanisms of the activation of ATM by DNA dam-
age and oxidative stress are different. Upon double strand DNA break

induction by agents such as bleomycin, cells recruit the Mre11–

Rad50–Nbs1 (MRN) complex to damaged sites together with ATM,

which in turn triggers autophosphorylation of ATM at Ser-1981 and

activates ATM protein kinase activity leading to phosphorylation of

downstream signaling proteins such as checkpoint kinase 2 (Chk2) at

Thr-68 and p53 at Ser-15 (Fig. 8).

Results (Vietnamese) 1:

Ataxia – telangiectasia đột biến (ATM) và Ataxia – telangiectasiavà liên quan Rad3 (ATR) là giống như PI3K serine/threonine protein ki-nases kích hoạt theo genotoxic điều kiện căng thẳng và phosphorylatecác protein tham gia vào sự gia tăng tế bào, tế bào chết và sự sống còn,và sửa chữa DNA [140,141]. Các protein này hai tín hiệu ban đầu làsuy nghĩ để được kích hoạt bởi một loại hình cụ thể của thiệt hại DNA do đóphục vụ song song truyền tín hiệu đường; Tuy nhiên, tích lũy evi-dence cho thấy rằng các máy ATM - và ATR-con đường giao tiếp vàhợp tác để đáp ứng với tổn thương ADN [141]. ATM, xteoit acti-vated bằng cách phá vỡ sợi đôi ADN, đã được chứng minh để phục vụ như một sen-Sor stress oxy hóa mà máy ATM thiếu tế bào thêmdễ bị oxy hóa gây ra căng thẳng đại lý cũng như DNA dam-lão hóa các đại lý [142]. Tuy nhiên, nó đã gần đây được chứng minhCác cơ chế phân tử của kích hoạt Máy ATM của DNA dam-tuổi tác và căng thẳng oxy hoá là khác nhau. Khi đôi sợi DNA phá vỡtuyển dụng các tế bào cảm ứng bởi các đại lý như bleomycin, Mre11-Rad50-Nbs1 (MRN) phức tạp để các trang web bị hư hỏng cùng với máy ATM,mà lần lượt kích hoạt autophosphorylation Máy ATM tại Ser-1981 vàkích hoạt Máy ATM protein kinase hoạt động dẫn đến phosphorylation củahạ lưu truyền tín hiệu protein như trạm kiểm soát kinase 2 (Chk2) tạiThr-68 và p53 tại Ser-15 (hình 8).

Results (Vietnamese) 2:

Mất điều hòa-telangiectasia biến đổi (ATM) và mất điều hòa-telangiectasia và Rad3 liên quan (ATR) là protein serine / threonine PI3K như ki- NASes kích hoạt trong điều kiện căng thẳng genotoxic và phosphorylate protein khác nhau có liên quan đến sự tăng sinh tế bào, tế bào chết và sự sống còn, và DNA sửa chữa [140.141]. Hai protein truyền tín hiệu ban đầu được cho là được kích hoạt bằng một loại tổn thương DNA do đó phục vụ trong đường dẫn tín hiệu song song; Tuy nhiên, tích lũy chứng cứ dence cho thấy ATM- và ATR-con đường giao tiếp và hợp tác để đáp ứng với thiệt hại DNA [141]. ATM, ưu tiên được kích hoạt hóa bởi DNA vỡ hai sợi, đã được chứng minh để phục vụ như là một cảm hơn sor của stress oxy hóa trong đó các tế bào ATM thiếu có nhiều nhạy cảm với các tác nhân gây stress oxy hóa cũng như DNA hư hại các đại lý lão hóa [142 ]. Tuy nhiên, nó gần đây đã chứng minh rằng các cơ chế phân tử của sự kích hoạt của ATM bằng DNA hư hại tuổi và oxy hóa căng thẳng là khác nhau. Khi hai sợi DNA nghỉ cảm ứng bởi các tác nhân như bleomycin, các tế bào tuyển Mre11- phức tạp Rad50-Nbs1 (MRN) đến các trang web bị hư hỏng cùng với ATM, do đó gây autophosphorylation ATM tại Ser-1981 và kích hoạt hoạt động ATM protein kinase dẫn đến phosphoryl hóa protein hiệu hạ nguồn như kinase trạm kiểm soát 2 (Chk2) tại Thr-68 và p53 tại Ser-15 (hình. 8).