In a case series study of nine pati

In a case series study of nine patients with self-administered acetaminophen overdose, abnormally elevated serum GST␣ levels were observed in every case. Moreover, in six cases, GST␣ levels and serum F protein (7/9) levels were elevated to twice the reference limit. By contrast, ALT values were within the normal range at admission in all the patients (6 h post-poisoning) except for one who was admitted at 12 h post ingestion. GST␣, serum F protein, and ALT activity all showed increased elevations post-admission, which was consistent with liver biopsies indicating necrosis (Beckett et al., 1989). The five patients with liver damage had GST␣ levels greater than 10 ␮g/L while those without liver damage had GST␣ levels less than 10 ␮g/L. Studies on single dose valproic acid toxicity lead to hemolysis, which interferes with the reliability of the serum ALT and AST activity assays. GST␣ levels were used to monitor val- proic acid induced hepatotoxicity in rats following daily i.p. injections (500 mg/kg) for 2, 4, 7 10, and 14 days. Significant GST␣ elevations occurred with as few as 4 days of treatment and were similarly elevated at days 7, 10, and 14 (Tong et al., 2005). GST␣ elevations pre- ceded histopathologic necrosis, although the statistical significance of the elevation at day 2 was not fulfilled. Muscle necrosis is not associated with changes in serum GST␣ levels indicating that this marker may be useful in differentiating liver injury from muscle injury (Rees et al., 1995). Low serum GST␣ levels in control subjects coupled with high induction of GST␣ levels with liver necrosis may aid interpretation of elevated transaminase levels with liver injury.

7.2. Human GSTα polymorphisms could modulate serum GSTα levels

Since single nucleotide polymorphisms effect expres- sion of human GST␣, the lack of GST␣ elevations with toxicant treatment might indicate an individual with polymorphism(s) in GST␣. In clinical trials, the monitoring of patients with several biomarkers in addi- tion to GST␣ would allow such comparative analyses to be made. The most frequently found polymorphism in human GST␣ is in hGSTA1*B, which correlates with reduced liver expression levels since the SP1 pro- moter element is mutated (Coles et al., 2001). Because the frequency of hGSTA1*B is approximately 40% in Caucasians, 35% in Africans, and 15% in Asians, this polymorphism would have high impact upon the val- ues obtained for participants in clinical trials (Coles and Kadlubar, 2005). Problems in detecting GST␣ polymor- phisms resulting from variations in coding sequences can be reduced by using polyclonal antisera with broad, but defined specificities. This problem can be analyzed fur- ther by comparing changes in subject with their pre-dose values.

Results (Indonesian) 1:

Dalam kasus seri studi sembilan pasien dengan overdosis dikelola sendiri asetaminofen, kadar serum abnormal tinggi GST␣ diamati dalam setiap kasus. Selain itu, enam kasus, tingkat GST␣ dan protein serum F (7/9) tingkat meningkat ke dua kali batas referensi. Sebaliknya, nilai-nilai ALT berada dalam kisaran normal di masuk di semua pasien (6 jam pasca keracunan) kecuali satu yang diterima pada 12 h posting konsumsi. GST␣, protein serum F, dan ALT aktivitas semua menunjukkan peningkatan ketinggian pasca pengakuan, yang konsisten dengan biopsi hati menunjukkan nekrosis (Beckett et al., 1989). five pasien dengan kerusakan hati memiliki tingkat GST␣ lebih besar dari 10 ␮g/L sementara mereka tanpa kerusakan hati telah GST␣ tingkat kurang dari 10 ␮g L. studi tentang toksisitas asam valproik dosis tunggal menyebabkan hemolisis, yang mengganggu keandalan serum ALT dan AST aktivitas tes. Tingkat GST␣ digunakan untuk memantau val - proic asam diinduksi hepatotoksisitas tikus berikut setiap hari IP suntikan (500 mg/kg) untuk 2, 4, 7 10 dan 14 hari. Ketinggian Significant GST␣ terjadi dengan sesedikit 4 hari pengobatan dan yang juga meningkat pada hari ke 7, 10, dan 14 (Tong et al, 2005). Ketinggian GST␣ pra-diserahkan histopathologic nekrosis, walaupun significance statistik dari ketinggian di hari 2 tidak fulfilled. Nekrosis otot ini tidak terkait dengan perubahan dalam tingkat GST␣ serum menunjukkan bahwa penanda ini mungkin berguna dalam membedakan luka hati dari cedera otot (Rees et al., 1995). Tingkat GST␣ rendah serum di subyek kontrol digabungkan dengan tinggi induksi GST␣ tingkat dengan hati nekrosis dapat membantu interpretasi transaminase ditinggikan tingkat dengan luka hati. 7.2. manusia GSTα polimorfisme dapat memodulasi kadar serum GSTαKarena polimorfisme nukleotida tunggal efek expres-sion dari manusia GST␣, kurangnya ketinggian GST␣ dengan toxicant pengobatan mungkin menunjukkan seorang individu dengan polymorphism(s) di GST␣. Dalam uji klinis, pemantauan pasien dengan beberapa biomarker di PA-tion untuk GST␣ akan memungkinkan analisis komparatif tersebut harus dibuat. Yang paling sering ditemukan polymorphism dalam GST␣ manusia adalah di hGSTA1 * B, yang berkorelasi dengan mengurangi tingkat ekspresi hati karena elemen pro-moter SP1 bermutasi (Coles et al., 2001). Karena frekuensi hGSTA1 * B adalah kira-kira 40% di Kaukasia, 35% di Afrika, dan 15% di Asia, polimorfisme ini akan memiliki dampak tinggi berdasarkan val-ues diperoleh untuk peserta dalam uji klinis (Coles dan Kadlubar, 2005). Masalah dalam mendeteksi polymor GST␣-phisms dihasilkan dari variasi dalam pengkodean urutan dapat dikurangi dengan menggunakan poliklonal antisera dengan luas, tapi defined specificities. Masalah ini dapat biaya bulu-ada dianalisa dengan membandingkan perubahan dalam subjek dengan nilai-nilai mereka pra-dosis.

Results (Indonesian) 2:

Dalam studi kasus serangkaian sembilan pasien dengan dikelola sendiri overdosis acetaminophen, kadar serum GST␣ abnormal diamati dalam setiap kasus. Selain itu, dalam enam kasus, tingkat GST␣ dan serum F protein (7/9) tingkat yang diangkat ke dua kali batas referensi. Sebaliknya, nilai ALT berada dalam kisaran normal saat masuk pada semua pasien (6 jam pasca-keracunan) kecuali satu yang mengaku pada 12 jam pasca konsumsi. GST␣, protein F serum, dan aktivitas ALT semua menunjukkan ketinggian meningkat pasca-masuk, yang konsisten dengan biopsi hati menunjukkan nekrosis (Beckett et al., 1989). Kelima pasien dengan kerusakan hati memiliki tingkat GST␣ lebih besar dari 10 ␮g / L sedangkan yang tanpa kerusakan hati memiliki tingkat GST␣ kurang dari 10 ␮g / L. Studi pada single valproik dosis toksisitas asam timbal hemolisis, yang mengganggu keandalan serum ALT dan aktivitas AST tes. Tingkat GST␣ digunakan untuk memantau asam disebabkan hepatotoksisitas-nilai proic pada tikus berikut suntikan ip harian (500 mg / kg) untuk 2, 4, 7 10, dan 14 hari. Signifikan ketinggian GST␣ terjadi dengan sesedikit 4 hari pengobatan dan juga sama-sama meningkat pada hari 7, 10, dan 14 (Tong et al., 2005). GST␣ ketinggian pra- menyerahkan nekrosis histopatologi, meskipun statistik signifikansi dari ketinggian di hari 2 tidak ful fi lled. Nekrosis otot tidak terkait dengan perubahan tingkat GST␣ serum menunjukkan bahwa penanda ini mungkin berguna dalam membedakan kerusakan hati dari cedera otot (Rees et al., 1995). Rendah tingkat serum GST␣ pada subyek kontrol ditambah dengan induksi tinggi tingkat GST␣ dengan nekrosis hati dapat membantu interpretasi kadar transaminase tinggi dengan kerusakan hati.

7.2. Manusia GSTα polimorfisme bisa mengatur tingkat GSTα serum

Sejak polimorfisme nukleotida tunggal efek expression sion dari GST␣ manusia, kurangnya ketinggian GST␣ dengan pengobatan toksikan mungkin menunjukkan seorang individu dengan polimorfisme (s) di GST␣. Dalam uji klinis, pemantauan pasien dengan beberapa biomarker dalam Tambahannya untuk GST␣ akan memungkinkan analisis komparatif seperti yang akan dibuat. Polimorfisme yang paling sering ditemukan di GST␣ manusia di hGSTA1 * B, yang berkorelasi dengan tingkat ekspresi hati berkurang sejak SP1 pro moter elemen bermutasi (Coles et al., 2001). Karena frekuensi hGSTA1 * B adalah sekitar 40% di Kaukasia, 35% di Afrika, dan 15% di Asia, polimorfisme ini akan memiliki dampak yang tinggi pada nilai--nilai yang diperoleh peserta dalam uji klinis (Coles dan Kadlubar, 2005). Masalah dalam mendeteksi phisms GST␣ polimorfonuklear yang dihasilkan dari variasi dalam pengkodean urutan dapat dikurangi dengan menggunakan antisera poliklonal dengan luas, tetapi didefinisikan kota spesifik. Masalah ini dapat dianalisis bulu- dengan membandingkan perubahan subjek dengan nilai-nilai pra-dosis mereka.