3ConfidentialEuropean Organization

3
Confidential
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) conducted a
prospective randomized controlled trial (EORTC 18991 Trial [P00435]) to assess whether
treatment with PEG-IFN benefitted patients with Stage III melanoma. Subjects (n=1256)
were randomized to PEG-IFN treatment or observation. The rationale for using PEG-IFN in
this trial was to provide increased exposure to interferon alfa-2b, and to prolong treatment
duration, while maintaining acceptable safety and tolerability. PEG-IFN was well suited for
this purpose, because it can be self-administered on a weekly schedule, and provides
increased exposure to the interferon alfa-2b protein over time as compared to nonpegylated
interferon alfa-2b. The efficacy results demonstrated that PEG-IFN provided a clinical
benefit to subjects with a clinically relevant and statistically significant 18% reduction in the
risk of relapse or death which is sustained over time [1]. This study was the basis for the
FDA approval of PEG-IFN monotherapy (Sylatron™) for the adjuvant treatment of patients
with melanoma with microscopic or gross nodal involvement within 84 days of definitive
surgical resection including complete lymphadenectomy in March 2011.
4.2.2 Rationale for Dose Selection/Regimen/Modification
4.2.2.1 Starting Dose for This Trial
For the treatment of adjuvant melanoma the recommended dose was 6.0 g/kg/wk during the
induction phase of 8 weeks followed by a dose of 3.0 g/kg/wk in the maintenance period
(week 8 – month 12). After the end of study, subjects who tolerate the treatment and derive
benefit from treatment should be prescribed interferon alfa-2b.
4.2.2.2 Rationale for Dose Interval and Trial Design
Please see further rationale in the IB.
4.2.3 Rationale for Endpoints
4.2.3.1 Efficacy Endpoints

Results (Russian) 1:

3
конфиденциально
Европейской организации исследования и лечения рака (EORTC) провела
потенциальным рандомизированное контролируемое испытание (EORTC 18991 пробный [P00435]) для оценки ли
лечение с PEG-IFN выиграли пациентов с меланомой III стадии. Предметы (n = 1256)
были рандомизированы в PEG-IFN лечения или наблюдения. Обоснование использования PEG-IFN в
Этот судебный процесс был обеспечить увеличение подверженности интерферона альфа 2b и продлить лечение
продолжительность, при сохранении приемлемой безопасность и переносимость. PEG-IFN был хорошо подходит для
это цель, потому что это может быть самостоятельное на еженедельный график и обеспечивает
возросло воздействие белка интерферона альфа 2b с течением времени по сравнению с nonpegylated
интерферона альфа 2b. Эффективность результаты показали, что Пег-ИФН обеспечивает клиническое
пособие для пациентов с клинически значимых и статистически значимое сокращение 18%
риск рецидива или смерти, которая является устойчивой во времени [1]. Это исследование стало основой для
FDA одобрение PEG-IFN монотерапия (Sylatron ™) для лечения больных адъювантной
с меланомой с участием микроскопические или брутто узловой в течение 84 дней окончательное
хирургической резекции, включая полный лимфаденэктомия в марте 2011 года.
4.2.2 обоснование начиная дозы Selection/Regimen/Modification
4.2.2.1 доза для этого суда
для лечения меланомы адъювантной Рекомендуемая доза была 6.0 мкг/кг/wk во время
фаза индукции 8 недель, после чего дозу 3.0 мкг/кг/wk в период обслуживания
(неделя 8-12 месяцев). После того, как к концу исследования, тем кто терпеть лечение и производные
пользы от лечения следует назначать интерферон альфа-2b.
4.2.2.2 обоснование дозы интервал и суда дизайн
смотрите далее обоснование в IB.
4.2.3 обоснование для конечных точек
4.2.3.1 эффективность конечных точек

Results (Russian) 2:

3
Конфиденциальная
Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) провела
проспективное рандомизированное контролируемое исследование (EORTC 18991 Trial [P00435]), чтобы оценить, насколько
выиграли лечение ПЕГ-ИФН пациентов со стадией III меланомы. Субъекты (п = 1256)
были рандомизированы для лечения PEG-IFN или наблюдения. Обоснованием для использования PEG-IFN в
этом испытании, чтобы обеспечить повышенную подверженность интерфероном альфа-2b, и продлить лечение
продолжительность, сохраняя приемлемый уровень безопасности и переносимости. PEG-IFN был хорошо подходит для
этой цели, потому что это может быть самоуправляемой на еженедельный график, и обеспечивает
увеличили лимиты интерферона альфа-2b белка с течением времени по сравнению с nonpegylated
интерфероном альфа-2b. Результаты оценок эффективности показал, что ПЭГ-ИФН при условии клинического
пользу субъектов с клинически значимой и статистически значимое снижение на 18% в
риске рецидива или смерти, которая выдержана в течение долгого времени [1]. Это исследование стало основой для
утверждения FDA ПЭГ-ИФН монотерапии (Sylatron ™) для адъювантной терапии больных
с меланомой с микроскопической или грубой лимфоузлов за 84 дней окончательного
хирургической резекции в том числе полного лимфаденэктомии марта 2011.
4.2.2 Обоснование для Доза Selection / режима / Модификация
4.2.2.1 стартовая доза для этого испытания
для лечения адъювантной меланомы рекомендуемая доза составляла 6,0 мкг / кг / нед во время
фазы индукции 8 недель с последующим дозе 3,0 мкг / кг / неделю в период технического обслуживания
(неделю 8 - месячного 12). После окончания исследования, испытуемые, которые переносят лечение и получающие
выгоду от лечения следует назначать интерферон альфа-2b.
4.2.2.2 Обоснование дозы интервала и Судебной дизайна
Пожалуйста видеть дальнейшее обоснование в IB.
4.2.3 Обоснование Endpoints
4,2. 3.1 Эффективность Конечные точки

Results (Russian) 3:

3
Конфиденциальной
Европейской организации для проведения исследований и лечения рака (EORTC) провела
перспективных рандомизированных контролируемых судебного разбирательства (EORTC 18991 [P00435]) для оценки того, является ли
обращения с PEG-IFN выигрывала у пациентов с Stage III меланома. Предметы (n= 1256)
, рандомизированных в PEG-IFN обращения или наблюдения. Основания для использования PEG-IFN в
Этот судебный процесс заключается в том, чтобы обеспечить увеличение интерферон альфа-2b, и продлить срок обращения
продолжительности, при сохранении приемлемых норм безопасности и права. PEG-IFN был хорошо подходит для
этой цели, потому что она может быть самостоятельно на неделю, и обеспечивает
увеличение интерферон альфа-2b белка по времени по сравнению с nonpegylated
интерферон альфа-2b.Эффективность результатов свидетельствует о том, что PEG-IFN в клинических
пользу предметам, с клинически значимой и статистически значимое 18% сокращение
риск рецидива или смерти, постоянной основе [ 1]. Это исследование было основой для
утверждения FDA PEG-IFN лечить целлюлит (Sylatron™) для адъювантной терапии пациентов
С меланомой с микроскопических или брутто узлам участие в течение 84 дней со дня окончательного
хирургической резекции включая lymphadenectomy в Март 2011.
4.2.2 обоснование для дозы выбор/мышечные релаксанты/изменение
4.2.2.1 Начальная доза для этого дела
для лечения меланомы адъювантов рекомендуется доза была 6.0 , G/кг/нед в течение
вводный этап 8 недель, а затем дозу 3.0 G/кг/нед в период технического обслуживания
(неделя 8 - месяц 12). После окончания учебы, субъекты, которые терпеть обращения и получения
извлечь пользу из обращения, должны быть предусмотрены интерферон альфа-2b.
4.2.2.2 обоснование доза интервал и судебного разбирательства дизайн
см. также обоснование в IB.
4.2.3 . обоснование для оконечных устройств
4.2.3.1 Эффективность оконечных устройств