Impairment of peptide-MHC-I assembl

Impairment of peptide-MHC-I assembly by MHV-68 mK3 and EBV BNLF2a

MHC-I molecule consists of two polypeptide chains, heavy α chain (HC) and β2-microglobulin (β2m). MHV-68-encoded K3 (mK3) protein is a homolog of KSHV-encoded K3 and K5 (kK3 and kK5), having E3 ubiquitin ligase activity. kK3 and kK5 induce rapid endocytosis and lysosomal degradation of cell surface glycoproteins (see next section). In contrast, mK3 is predominantly expressed in the ER membrane where it ubiquitinates the cytoplasmic tails of newly synthesized H-2Db glycoproteins for proteasomal degradation. This leads to the rapid degradation of nascent MHC-I molecules [57]. mK3 can also degrade the TAP and tapasin [58]. The mK3-induced reduction of MHC-I expression is sufficient to block antigen presentation [59]. However, mK3 fails to interfere with the assembly of MHC-I molecule in TAP/tapasin deficient cells, suggesting that the ubiquitination is dependent on TAP/tapasin [60].

BNLF2a, an EBV lytic cycle protein, inhibits TAP-mediated import of antigenic peptides into the ER by suppressing the binding of both ATP and peptide to TAP [61]. BNLF2a is a membrane-associated protein, composed of two specialized domains. Its C-terminal tail anchor mediates membrane integration and ER retention, and its cytosolic N-terminus inhibits TAP function [62].

Results (Russian) 1:

Обесценение пептид MHC-I Ассамблеи mK3 MHV-68 и EBV BNLF2aMHC-I молекула состоит из двух полипептидных цепей, тяжелые α-цепи (HC) и β2-МИКРОГЛОБУЛИНА (β2m). MHV-68-кодировке K3 (mK3) белок является гомолога кодировке KSHV K3 и K5 (kK3 и kK5), имея E3 убиквитин лигаза активности. kK3 и kK5 вызвать быстрое эндоцитоза и лизосомальных деградации поверхности гликопротеины клетки (см. следующий раздел). В противоположность этому, mK3 преимущественно выражается в ER мембраны где он ubiquitinates цитоплазматических хвосты недавно синтезированных H-2Db гликопротеинов деградации протеосомной. Это приводит к быстрой деградации нарождающейся MHC-I молекулы [57]. mK3 может также ухудшить крана и tapasin [58]. MK3-индуцированной снижение MHC-I выражение достаточно, чтобы заблокировать презентации антигена [59]. Однако Мк3 не вмешиваться с Ассамблеей MHC-I молекулы в ТКП/tapasin дефицит клеток, предполагая, что ubiquitination зависит от крана/tapasin [60].BNLF2a, EBV литические цикла белка, тормозит TAP-опосредованный импорт антигенные пептиды в ER, подавляя связывание СПС и пептида кран [61]. BNLF2a — белок связанный мембранами, состоящий из двух специализированных доменов. Ее C-терминал хвост якорь опосредует мембраны интеграции и ER удержания, и ее цитозольной N-конечная угнетает функция TAP [62].

Results (Russian) 2:

Обесценение пептид-МНС-I сборки по MHV-68 Mk3 и ВЭБ BNLF2a молекулы MHC-I состоит из двух полипептидных цепей, тяжелых α цепи (НС) и β2-микроглобулина (β2m). MHV-68 кодировке К3 (mK3) белок представляет собой гомолог KSHV кодированного K3 и K5 (KK3 и kK5), имеющий E3 убиквитинлигазы активности. KK3 и kK5 вызвать быстрое эндоцитоз и деградацию лизосомальное клеточной поверхностных гликопротеинов (смотрите следующий раздел). В противоположность этому, mK3 преимущественно экспрессируется в ER мембране, где он ubiquitinates на цитоплазматические хвосты вновь синтезированных гликопротеинов H-2 дБ деградации протеосомной. Это приводит к быстрой деградации рождающихся молекулах MHC-I [57]. mK3 также может ухудшить кран и tapasin [58]. MK3-индуцированной уменьшение экспрессии МНС-I является достаточным для блокирования презентацию антигена [59]. Тем не менее, mK3 не удается помешать сборке MHC-I молекулы в ТАР / tapasin дефицитных клеток, предполагая, что убиквитинирование зависит от ТАР / tapasin [60]. BNLF2a, белок EBV литического цикла, ингибирует TAP-опосредованной импорт антигенных пептидов в ER, подавляя связывание как АТФ и пептида TAP [61]. BNLF2a является мембранным-ассоциированный белок, состоящий из двух специализированных областей. Его С-концевой хвост якорь посредником интеграции мембраны и ER удержания, и его цитозольная N-конец ингибирует функцию TAP [62].