Signaling pathways that have been i

Signaling pathways that have been implicated in suppression of EBV reactivation include NF-κB and JAK/STAT; however, the molecular actions involved are yet to be clarified (Fig. 5). Brown et al. first reported that NF-κB has an inhibitory role in the lytic replication of γ-herpesvirus, including EBV, in 2003 [75]. This report was followed by similar reports from other groups [76-78]. The JAK/STAT pathway also reportedly negatively regulates the EBV lytic cycle [79, 80]. It is of particular interest that both NF-κB and JAK/STAT have been reported to induce expression of latent genes, such as LMP1 [81-85], and conversely, that LMP1 activates those pathways [86-90]. Existence of this positive feedback loop between NF-κB, JAK/STAT, and LMP1 during latency implies that these factors serve as master regulators of the maintenance of EBV latency, and that the loop serves as one of the determinants of suppression of EBV reactivation. In fact, LMP1 intensifies latency by inhibiting lytic cycle induction, at least partly through NF-κB activity [91]. Disrupting this feedback loop using any chemical reagent, including the HSP90 inhibitor, may provide a form of treatment for EBV-positive cancer [92]. Whereas the feedback loop of NF-κB, JAK/STAT, and LMP1 in intensifying latency appears very plausible, the significance of both pathways as factors that suppress EBV reactivation is still controversial [93-95]. Therefore, further studies may be needed to draw firm conclusions.

In summary, many transcription factors/cofactors are implicated in EBV latency and reactivation. Loss or increased amounts or post-translational modification of these transcription factors affects the lytic/latent switch (Fig. 5).

Results (Russian) 1:

Сигнальных путей, которые были вовлечены в подавлении EBV реактивации включают NF-κB и JAK/STAT; Однако молекулярные действия участвующих являются еще предстоит уточнить (рис. 5). Brown et al. впервые сообщил, что NF-κB ингибирующее ролью в литические репликации γ-герпеса, включая EBV, в 2003 году [75]. Этот доклад последовали аналогичные сообщения из других групп [76-78]. Сообщается также, что путь JAK/STAT отрицательно регулирует EBV литические цикл [79, 80]. Это особый интерес, что NF-κB и JAK/STAT поступили побудить выражение скрытых генов, например LMP1 [81-85], и наоборот, что LMP1 активирует эти пути [86-90]. Существование этой положительной обратной связью между NF-κB, Як/STAT и LMP1 во время задержки означает, что эти факторы служат мастер регуляторы поддержания EBV задержки, и что цикла служит одним из факторов, определяющих подавления EBV возобновлений. В самом деле LMP1 усиливает задержка, подавляя литические цикла индукции, по крайней мере частично через NF-κB деятельность [91]. Нарушая это петля обратной связи, используя любой химический реагент, включая HSP90 ингибитор, могут предоставлять формы лечения для EBV-положительным раком [92]. В то время как петля обратной связи NF-κB, Як/STAT и LMP1 в активизации задержка появляется очень правдоподобно, значение обоих путей как факторы, которые подавляют EBV реактивации — остается спорным [93-95]. Таким образом дальнейшие исследования может быть необходимо сделать определенные выводы.В резюме EBV задержки и возобновление причастны многие факторы транскрипции/кофакторов. Потеря или увеличение суммы или столб-поступательные изменения этих факторов транскрипции влияет на литические/скрытые переключатель (рис. 5).

Results (Russian) 2:

Сигнальных путей, которые были причастны к подавлению EBV реактивации включают NF-kB и JAK / STAT; Однако, молекулярные действия вовлеченные еще ​​предстоит уточнить (рис. 5). Коричневый др. впервые сообщил, что NF-kB оказывает тормозящее роль в литического репликации гамма-герпесвирусов, в том числе ВЭБ, в 2003 [75]. Этот доклад был последовать аналогичные доклады от других групп [76-78]. / STAT путь JAK также сообщается отрицательно регулирует EBV литическую цикл [79, 80]. Это представляет особый интерес, что оба NF-kB и JAK / STAT, как сообщалось, индуцируют экспрессию генов латентных, таких как LMP1 [81-85], и, наоборот, что LMP1 активирует те пути [86-90]. Существование этой положительной обратной связи между NF-kB, JAK / STAT, и LMP1 в латентном периоде подразумевает, что эти факторы служат мастер регуляторов поддержания EBV задержки, и что петля служит одним из факторов, определяющих подавление EBV реактивации. В самом деле, LMP1 усиливает задержку путем ингибирования литическую индукцию цикла, по меньшей мере, частично через активности NF-kB [91]. Разрушение эту петлю обратной связи с использованием любой химический реагент, в том числе ингибитора HSP90, может обеспечить формы лечения для EBV-положительным раком [92]. В то время как петли обратной связи NF-kB, JAK / STAT, и LMP1 в активизации задержки появляется весьма правдоподобно, значимость обоих путей как факторы, которые подавляют EBV реактивации остается спорным [93-95]. Поэтому дальнейшие исследования могут быть необходимы для определенных выводов. Таким образом, многие факторы транскрипции / кофакторы вовлечены в EBV задержки и реактивации. Утрата или увеличенное количество или пост-трансляционной модификации этих факторов транскрипции влияет литическую / латентную переключатель (рис. 5).

Results (Russian) 3:

сигнальные пути, которые причастны к борьбе с ebv вновь включить NF - κ B и джек / stat; тем не менее, молекулярной мер еще предстоит уточнить (рис. 5).браун и др.сначала сообщили, что NF - κ b оказывает тормозящее роль в lytic тиражирования гамма - herpesvirus, в том числе ebv, в 2003 году [75].в настоящем докладе последовали аналогичные сообщения от других групп [76 - 78].этот джек / STAT путь, как сообщается, также негативно регулирует ebv lytic цикла [79, 80).особенно интересно, что как NF - κ B и джек / STAT сообщалось, чтобы выражение скрытые гены, таких, как lmp1 [81-85], и наоборот, что lmp1 активирует эти пути [86 - 90].существование этой положительной обратной связи между NF - κ B, джек / stat и lmp1 во время задержки предполагает, что эти факторы служат мастер, регулирующие содержание ebv задержкой, и что она является одним из факторов, влияющих на борьбе с ebv оживление.в самом деле, lmp1 обостряется задержкой, препятствуя lytic цикла вводного курса, по крайней мере, частично благодаря NF - κ b деятельность [91].нарушение этой обратной связи с использованием любого химического реагента, в том числе hsp90 ингибитор, могут обеспечить формы лечения ebv позитивные рака [92].в то время как обратной связи NF - κ B, джек / stat и lmp1 активизации задержка представляется весьма вероятным, значимость обоих путей, как факторы, которые подавляют ebv восстановление остается противоречивой [95].поэтому, возможно, необходимы дальнейшие исследования для однозначных выводов.в итоге многие факторы транскрипции / cofactors замешаны в ebv задержки и восстановление.потери или увеличение суммы или post-translational изменения эти факторы транскрипции затрагивает lytic / скрытые выключатель (рис. 5).