After plasmapheresis for SJS/TEN be

After plasmapheresis for SJS/TEN became eligible for coverage
by health insurance in 2006, the available options of treatment
modalities have been changing in TEN. Therefore, we separated the
cases by the date of each 7 years before and after this change
(2000e2006 and 2007e2013) and compared the treatment modalities
used and the mortality rates in these 2 periods. From 2000
to 2006, 22 cases of SJS and 17 cases of TEN were evaluated. From
2007 to 2013, 30 cases of SJS and 18 cases of TEN were evaluated.
Although steroid pulse therapy and the combination of IVIG therapy
(

Results (Indonesian) 1:

Setelah Plasmaperesis untuk SJS/sepuluh berhak untuk cakupanoleh asuransi kesehatan pada tahun 2006, pilihan pengobatanmodalitas telah berubah dalam sepuluh. Oleh karena itu, kita dipisahkankasus oleh tanggal setiap 7 tahun sebelum dan setelah perubahan ini(2000e2006 dan 2007e2013) dan dibandingkan modalitas pengobatandigunakan dan kematian harga dalam periode ini 2. Dari tahun 2000hingga 2006, 22 kasus SJS dan 17 kasus sepuluh dievaluasi. Dari2007-2013, 30 kasus SJS dan 18 kasus sepuluh dievaluasi.Meskipun steroid pulsa terapi dan kombinasi terapi IVIG(< 2 g/kg) dengan kortikosteroid terapi yang arus utamasampai tahun 2006, frekuensi kasus diobati dengan kombinasiTerapi Plasmaperesis dan kortikosteroid meningkat sangatsetelah 2007 (ditunjukkan dalam gambar 4).Angka kematian menunjukkan penurunan yang luar biasa setelah 2007,dibandingkan dengan 2000e2006, dari 4,5% 0.0% di SJS dan dari23,5 5.6% di sepuluh, meskipun nilai rata-rata SCORTENagak meningkat setelah 2007 (2.18 dalam 2000e2006 dan di 2.502007e2013). kita dibandingkan mortalitas diperkirakan sepuluhkasus dengan tingkat sebenarnya. Hanya sedikit perbedaan ini ditampilkan dalam2000e2006; tingkat diperkirakan adalah 23,9% (4.1 kasus) dan aktualtingkat adalah 23,5% (4 kasus). Namun, hal ini menunjukkan perbedaan relatif besardi 2007e2013; tingkat diperkirakan adalah 26,5% (4.8 kasus) dansebenarnya tingkat adalah 5.6% (kasus 1). Selain itu, ketika membandingkanaverage SCORTEN score of the non-deceased cases between the 2periods, it showed a relatively large increase from 1.69 to 2.47.DiscussionSJS and TEN are rare but life-threatening disorders. The mortalityrates for these conditions were recently reported to be 34% at1 year for SJS/TEN in Europe18 and 3% and 19% for SJS and TEN,respectively, in Japan.19 Recent studies have revealed new detailsabout the apoptotic pathways of keratinocytes and immunologicalchanges that are related to adverse drug reactions in these diseases.8,20e23 In addition to the direct cytotoxicity by the cytotoxic Tcells (CTLs), several soluble factors such as tumor necrosis factor-a,nitric oxide, soluble Fas ligand (sFasL), granulysin, annexin A1 arenow considered to mediate keratinocyte apoptosis. Abe et al. reportedthat peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from SJS/TEN patients secrete sFasL on stimulation with the causal drug. Inaddition, they demonstrated that patients sera induce apoptosis incultured keratinocytes, indicating that sFasL produced by PMBCsmay contribute to the pathogenesis of SJS/TEN.21 Chung et al.clarified that granulysin produced by CTLs or natural killer cellsconcentrations in the blister fluids of SJS/TEN skin lesions were twoto four orders of magnitude higher than perforin, granzyme B orsFasL concentrations, and depleting granulysin reduced the cytotoxicityof the keratinocytes. Furthermore, they showed that injectionof granulysin into mouse skin resulted in featuresmimicking SJS-TEN.22 Recently Saito et al. revealed the contributionof annexin A1 in keratinocyte necroptosis of SJS/TEN. Depletion ofannexin A1 by a specific antibody diminished supernatant cytotoxicity.SJS/TEN keratinocytes expressed abundant formyl peptidereceptor 1, the receptor for annexin A1, whereas control keratinocytesdid not. They also showed that inhibition of necroptosiscompletely prevented SJS/TEN-like responses in a mouse model ofSJS/TEN.23There is no established therapy for SJS/TEN, although manytreatment modalities including corticosteroid, plasmapheresis, andIVIG have been used. The challenge remains that it is difficult toassess the efficacies of treatments for such serious and rare disordersin a large clinical randomized controlled trial (RCT).In this study, we presented the current clinical characteristicsand treatments of SJS and TEN in 87 patients treated in our 2hospitals to evaluate the usefulness of these treatmentsretrospectively.The ages of patients with SJS and TEN were widely distributedfrom young to older. The major causative drugs were antibiotics,anticonvulsants, NSAIDs, and cold medicines. The predominance ofthese drugs in causing the diseases seems to have been unchangedsince Aihara et al. analyzed 269 cases of SJS and 287 cases of TENthat were reported from 1981 to 1997 in Japan.24 However, in ourstudy, anticonvulsants were more frequently the causative drugsthan has been previously reported in SJS. This might be related tothe fact that in recent years, anticonvulsants have been used notonly for convulsions but also for other diseases, such as neurogenicpain and bipolar disorder.In addition to the severe skin symptoms, many organ involvementswere observed. The organs most commonly involvedwere liver and kidneys. However, while less common than hepatitisand renal dysfunction, respiratory and gastro-intestinal disorderswere severe conditions often resulting in fatality. In addition tomulti-organ involvement, another major problem in the clinicalcourse was secondary infections, especially sepsis.As for treatments, systemic corticosteroid therapy was mainlyused both in SJS and TEN in Japan.25 The use of corticosteroids isbased on the idea that corticosteroids effectively suppress anexcessive immune response. While their use is still controversial,18,26 recent studies have suggested them to be a valid treatment

Results (Indonesian) 2:

Setelah plasmapheresis untuk SJS / TEN menjadi memenuhi syarat untuk cakupan
asuransi kesehatan pada tahun 2006, pilihan yang tersedia pengobatan
modalitas telah berubah di TEN. Oleh karena itu, kita memisahkan
kasus dengan tanggal setiap 7 tahun sebelum dan setelah perubahan ini
(2000e2006 dan 2007e2013) dan dibandingkan dengan modalitas pengobatan
yang digunakan dan tingkat kematian di 2 periode ini. Dari tahun 2000
2006, 22 kasus SJS dan TEN 17 kasus dievaluasi. Dari
2007-2013, 30 kasus SJS dan 18 kasus TEN dievaluasi.
Meskipun terapi pulsa steroid dan kombinasi terapi IVIG
(<2 g / kg) dengan terapi kortikosteroid yang mainstream
sampai 2006, frekuensi kasus diobati dengan Kombinasi
plasmapheresis dan terapi kortikosteroid meningkat sangat
setelah 2007 (ditunjukkan pada Gambar. 4).
Tingkat kematian menunjukkan penurunan yang luar biasa setelah 2007,
dibandingkan dengan 2000e2006, dari 4,5% menjadi 0,0% di SJS dan dari
23,5% menjadi 5,6% di TEN, meskipun skor SCORTEN rata yang
agak tinggi setelah tahun 2007 (2,18 di 2000e2006 dan 2,50 di
2007e2013). Kami membandingkan angka kematian diprediksi TEN
kasus dengan tingkat aktual. Hanya sedikit perbedaan ditunjukkan di
2000e2006; tingkat diprediksi adalah 23,9% (4,1 kasus) dan aktual
tingkat adalah 23,5% (4 kasus). Namun, itu menunjukkan kesenjangan yang relatif besar
di 2007e2013; tingkat diprediksi adalah 26,5% (4,8 kasus) dan
tingkat yang sebenarnya adalah 5,6% (1 kasus). Selanjutnya, ketika membandingkan
nilai SCORTEN rata dari kasus non-almarhum antara 2
periode, itu menunjukkan peningkatan yang relatif besar 1,69-2,47.
Diskusi
SJS dan TEN adalah gangguan langka tapi yang mengancam jiwa. Mortalitas
tarif untuk kondisi ini baru-baru ini dilaporkan 34% pada
1 tahun untuk SJS / TEN di Europe18 dan 3% dan 19% untuk SJS dan TEN,
masing-masing, di Japan.19 Penelitian terbaru telah mengungkapkan rincian baru
tentang jalur apoptosis keratinosit dan imunologi
perubahan yang berhubungan dengan reaksi obat yang merugikan pada penyakit ini.
8,20e23 Selain sitotoksisitas langsung oleh sitotoksik T
sel (CTL), beberapa faktor yang dapat larut seperti tumor necrosis factor-a,
oksida nitrat, larut Fas ligan (sFasL), granulysin, annexin A1 yang
sekarang dianggap menengahi keratinosit apoptosis. Abe dkk. melaporkan
bahwa perifer sel mononuklear darah (PBMC) dari SJS /
TEN pasien mengeluarkan sFasL pada stimulasi dengan obat kausal. Di
samping itu, mereka menunjukkan bahwa pasien sera menginduksi apoptosis dalam
keratinosit berbudaya, menunjukkan bahwa sFasL diproduksi oleh PMBCs
dapat berkontribusi pada patogenesis SJS / TEN.21 Chung et al.
Menjelaskan bahwa granulysin diproduksi oleh CTLs atau sel pembunuh alami
konsentrasi dalam cairan blister dari SJS / TEN lesi kulit dua
ke empat lipat lebih tinggi dari perforin, granzim B atau
konsentrasi sFasL, dan depleting granulysin mengurangi sitotoksisitas
dari keratinosit. Selain itu, mereka menunjukkan bahwa injeksi
dari granulysin ke kulit tikus mengakibatkan fitur
meniru SJS-TEN.22 Terakhir Saito et al. mengungkapkan kontribusi
dari annexin A1 di keratinosit necroptosis dari SJS / TEN. Penipisan
annexin A1 oleh antibodi berkurang supernatan sitotoksisitas tertentu.
SJS / TEN keratinosit menyatakan formil berlimpah peptida
reseptor 1, reseptor untuk annexin A1, sedangkan keratinosit kontrol
tidak. Mereka juga menunjukkan bahwa penghambatan necroptosis
benar-benar dicegah SJS / TEN tanggapan seperti pada model tikus dari
SJS / TEN.23
Tidak ada terapi yang ditetapkan untuk SJS / TEN, meskipun banyak
modalitas pengobatan termasuk kortikosteroid, plasmapheresis, dan
IVIG telah digunakan. Tantangannya tetap bahwa sulit untuk
menilai khasiat pengobatan untuk gangguan serius dan langka seperti
dalam klinis secara acak percobaan besar yang dikendalikan (RCT).
Dalam penelitian ini, kami mempresentasikan karakteristik saat klinis
dan perawatan dari SJS dan TEN di 87 pasien yang diobati dalam 2
rumah sakit untuk mengevaluasi kegunaan perawatan ini
secara retrospektif.
Usia pasien dengan SJS dan TEN didistribusikan secara luas
dari muda sampai tua. Obat-obatan penyebab utama adalah antibiotik,
antikonvulsan, NSAID, dan obat flu. Dominasi
obat ini dalam menyebabkan penyakit tampaknya telah berubah
sejak Aihara dkk. dianalisis 269 kasus SJS dan TEN 287 kasus
yang dilaporkan 1981-1997 di Japan.24 Namun, di kami
studi, antikonvulsan lebih sering adalah obat penyebab
daripada telah dilaporkan sebelumnya di SJS. Ini mungkin berkaitan dengan
fakta bahwa dalam beberapa tahun terakhir, antikonvulsan telah digunakan tidak
hanya untuk kejang tetapi juga untuk penyakit lain, seperti neurogenic
rasa sakit dan gangguan bipolar.
Selain gejala kulit yang parah, banyak keterlibatan organ
yang diamati. Organ yang paling sering terlibat
adalah hati dan ginjal. Namun, sementara kurang umum daripada hepatitis
dan disfungsi ginjal, pernapasan dan gangguan gastro-intestinal
yang kondisi parah sering mengakibatkan kematian. Selain
keterlibatan multi-organ, masalah utama lain dalam klinis
saja adalah infeksi sekunder, terutama sepsis.
Adapun pengobatan, terapi kortikosteroid sistemik terutama
digunakan baik di SJS dan TEN di Japan.25 Penggunaan kortikosteroid yang
didasarkan pada gagasan bahwa kortikosteroid efektif menekan sebuah
respon imun yang berlebihan. Sementara penggunaannya masih kontroversial,
18,26 studi terbaru menunjukkan mereka untuk menjadi pengobatan yang valid