The fact that ATM deficient cells a

The fact that ATM deficient cells accumulate ROS and are sensitive to

oxidative damage [142] suggests that ATM is crucial to a cellular oxida-
tive stress defense program. What downstream signaling events are

regulated by activated ATM in response to ROS? One clue to address

this question has recently been presented [145] in which cytoplasmic

ATM autophosphorylated at Ser-1981 in response to oxidative stress ac-
tivates a liver kinase B1 (LKB1)-AMP activated protein kinase (AMPK)

cascade (Fig. 8). Autophosphorylated cytoplasmic ATM activates LKB1

via phosphorylation of Thr-366, which activates AMPK through Thr-

172 phosphorylation. Activated AMPK in turn activates the tuberous

sclerosis complex 2 (TSC2) tumor suppressor protein via phosphoryla-
tion at Thr-1271 and Ser-1387, leading to inhibition of mammalian tar-
get of rapamycin complex 1 (mTORC1), thereby suppressing protein

synthesis and inducing autophagy under oxidative stress (Fig. 8)

[145]. The activation of autophagy through this The fact that ATM deficient cells accumulate ROS and are sensitive to

oxidative damage [142] suggests that ATM is crucial to a cellular oxida-
tive stress defense program. What downstream signaling events are

regulated by activated ATM in response to ROS? One clue to address

this question has recently been presented [145] in which cytoplasmic

ATM autophosphorylated at Ser-1981 in response to oxidative stress ac-
tivates a liver kinase B1 (LKB1)-AMP activated protein kinase (AMPK)

cascade (Fig. 8). Autophosphorylated cytoplasmic ATM activates LKB1

via phosphorylation of Thr-366, which activates AMPK through Thr-

172 phosphorylation. Activated AMPK in turn activates the tuberous

sclerosis complex 2 (TSC2) tumor suppressor protein via phosphoryla-
tion at Thr-1271 and Ser-1387, leading to inhibition of mammalian tar-
get of rapamycin complex 1 (mTORC1), thereby suppressing protein

synthesis and inducing autophagy under oxidative stress (Fig. 8)

[145]. The activation of autophagy through this pathway may be a cellu-
lar defense mechanism in response to ROS.

Results (Vietnamese) 1:

Thực tế là các tế bào thiếu ATM tích lũy ROS và rất nhạy cảm vớithiệt hại oxy hóa [142] cho thấy rằng ATM là rất quan trọng để một tế bào oxida-chương trình phòng thủ của hoạt động cùng căng thẳng. Sự kiện tín hiệu về phía hạ lưu là gìquy định của kích hoạt Máy ATM để đáp ứng với ROS? Một trong những đầu mối để giải quyếtcâu hỏi này gần đây đã được trình bày [145] trong đó tế bào chấtATM autophosphorylated tại Ser-1981 để đáp ứng với stress oxy hóa ac-tivates một gan kinase B1 (LKB1)-AMP kích hoạt protein kinase (AMPK)Cascade (hình 8). Autophosphorylated tế bào chất ATM kích hoạt LKB1Via phosphorylation Thr-366, kích hoạt AMPK qua Thr-172 phosphorylation. Kích hoạt AMPK lần lượt kích hoạt các củxơ cứng phức tạp 2 (TSC2) u ống hãm thanh đạm via phosphoryla-tion Thr năm 1271 và Ser-1387, dẫn đến sự ức chế của động vật có vú tar-Get rapamycin phức tạp 1 (mTORC1), do đó áp proteinTổng hợp và gây ra autophagy bị oxy hóa căng thẳng (hình 8)[145]. kích hoạt autophagy thông qua điều này thực tế là các tế bào thiếu ATM tích lũy ROS và rất nhạy cảm vớithiệt hại oxy hóa [142] cho thấy rằng ATM là rất quan trọng để một tế bào oxida-chương trình phòng thủ của hoạt động cùng căng thẳng. Sự kiện tín hiệu về phía hạ lưu là gìquy định của kích hoạt Máy ATM để đáp ứng với ROS? Một trong những đầu mối để giải quyếtcâu hỏi này gần đây đã được trình bày [145] trong đó tế bào chấtATM autophosphorylated tại Ser-1981 để đáp ứng với stress oxy hóa ac-tivates một gan kinase B1 (LKB1)-AMP kích hoạt protein kinase (AMPK)Cascade (hình 8). Autophosphorylated tế bào chất ATM kích hoạt LKB1Via phosphorylation Thr-366, kích hoạt AMPK qua Thr-172 phosphorylation. Kích hoạt AMPK lần lượt kích hoạt các củxơ cứng phức tạp 2 (TSC2) u ống hãm thanh đạm via phosphoryla-tion Thr năm 1271 và Ser-1387, dẫn đến sự ức chế của động vật có vú tar-Get rapamycin phức tạp 1 (mTORC1), do đó áp proteinTổng hợp và gây ra autophagy bị oxy hóa căng thẳng (hình 8)[145]. sự kích hoạt của autophagy qua con đường này có thể cellu -Lar cơ chế bảo vệ để đáp ứng với ROS.

Results (Vietnamese) 2:

Thực tế là các tế bào thiếu ATM tích tụ ROS và rất nhạy cảm với tổn thương oxy hóa [142] cho thấy rằng ATM là rất quan trọng để một trình oxy hóa tế bào chương trình phòng thủ căng thẳng chính kịp thời. Những sự kiện báo hiệu hạ lưu được quy định bằng ATM kích hoạt để đáp ứng với ROS? Một đầu mối để giải quyết câu hỏi này gần đây đã được giới [145] trong đó tế bào chất ATM autophosphorylated tại Ser-1981 để đáp ứng với stress oxy hóa ac- tivates một B1 kinase gan (LKB1) -AMP kích hoạt protein kinase (AMPK) thác (Hình. 8 ). Autophosphorylated ATM tế bào chất kích hoạt LKB1 qua phosphoryl Thr-366, mà kích hoạt AMPK qua Thr- 172 phosphoryl hóa. AMPK kích hoạt lần lượt kích hoạt các củ xơ cứng phức hợp protein ức chế 2 (TSC2) khối u qua phosphoryla- sự tại Thr-1271 và Ser-1387, dẫn đến sự ức chế của động vật có vú mục tiêu hàng có được của rapamycin phức tạp 1 (mTORC1), vì vậy ức chế protein tổng hợp và gây autophagy dưới oxy hóa căng thẳng (Hình. 8) [145]. Sự kích hoạt autophagy qua này Thực tế là các tế bào thiếu ATM tích tụ ROS và rất nhạy cảm với tổn thương oxy hóa [142] cho thấy rằng ATM là rất quan trọng để một trình oxy hóa tế bào chương trình phòng thủ căng thẳng chính kịp thời. Những sự kiện báo hiệu hạ lưu được quy định bằng ATM kích hoạt để đáp ứng với ROS? Một đầu mối để giải quyết câu hỏi này gần đây đã được giới [145] trong đó tế bào chất ATM autophosphorylated tại Ser-1981 để đáp ứng với stress oxy hóa ac- tivates một B1 kinase gan (LKB1) -AMP kích hoạt protein kinase (AMPK) thác (Hình. 8 ). Autophosphorylated ATM tế bào chất kích hoạt LKB1 qua phosphoryl Thr-366, mà kích hoạt AMPK qua Thr- 172 phosphoryl hóa. AMPK kích hoạt lần lượt kích hoạt các củ xơ cứng phức hợp protein ức chế 2 (TSC2) khối u qua phosphoryla- sự tại Thr-1271 và Ser-1387, dẫn đến sự ức chế của động vật có vú mục tiêu hàng có được của rapamycin phức tạp 1 (mTORC1), vì vậy ức chế protein tổng hợp và gây autophagy dưới oxy hóa căng thẳng (Hình. 8) [145]. Sự kích hoạt autophagy qua con đường này có thể là một cellu- cơ chế bảo vệ lar để đáp ứng với ROS.