The human α7 neuronal nicotinic ace

The human α7 neuronal nicotinic acetylcholine receptor gene (CHRNA7) is ubiquitously expressed in both the central nervous system and in the periphery. CHRNA7 is genetically linked to multiple disorders with cognitive deficits, including schizophrenia, bipolar disorder, ADHD, epilepsy, Alzheimer's disease, and Rett syndrome. The regulation of CHRNA7 is complex; more than a dozen mechanisms are known, one of which is a partial duplication of the parent gene. Exons 5–10 of CHRNA7 on chromosome 15 were duplicated and inserted 1.6 Mb upstream of CHRNA7, interrupting an earlier partial duplication of two other genes. The chimeric CHRFAM7A gene product, dupα7, assembles with α7 subunits, resulting in a dominant negative regulation of function. The duplication is human specific, occurring neither in primates nor in rodents. The duplicated α7 sequence in exons 5–10 of CHRFAM7A is almost identical to CHRNA7, and thus is not completely queried in high throughput genetic studies (GWAS). Further, pre-clinical animal models of the α7nAChR utilized in drug development research do not have CHRFAM7A (dupα7) and cannot fully model human drug responses. The wide expression of CHRNA7, its multiple functions and modes of regulation present challenges for study of this gene in disease.

This article is part of the Special Issue entitled ‘The Nicotinic Acetylcholine Receptor: From Molecular Biology to Cognition’.

Results (Thai) 1:

ยีนตัวรับเส้นประสาท nicotinic acetylcholine ของα 7 มนุษย์ (CHRNA7) เป็น ubiquitously ในทั้งระบบประสาทส่วนกลาง และขอบภาพ พันธุกรรมมีการเชื่อมโยง CHRNA7 กับโรคหลายมีการขาดดุลทางปัญญา รวมถึงโรคจิตเภท โรคสองขั้ว สมาธิสั้น ลมชัก เสื่อมโรค และอาการ Rett กฎระเบียบของ CHRNA7 มีความซับซ้อน กลไกมากกว่าโหล หนึ่งซึ่งเป็นการทำซ้ำบางส่วนของยีนหลักกัน Exons 5-10 ของ CHRNA7 บนโครโมโซม 15 ถูกทำซ้ำ และแทรก 1.6 Mb ต้นน้ำของ CHRNA7 ขัดจังหวะการทำซ้ำบางส่วนก่อนหน้าสองยีนอื่น ๆ Chimeric CHRFAM7A ยีนผลิตภัณฑ์ dupα7 ประกอบ ด้วยα 7 กำหนด ในระเบียบค่าลบที่โดดเด่นของฟังก์ชัน การทำซ้ำมีเฉพาะมนุษย์ เกิด ในคอร์เทกซ์ ไม่ ในหนู ลำดับα 7 ซ้ำใน exons ที่ 5-10 ของ CHRFAM7A เป็นเกือบเหมือนกับ CHRNA7 และดังนั้น จะไม่สมบูรณ์สอบถามในการศึกษาทางพันธุกรรมอัตราความเร็วสูง (GWAS) รุ่น α7nAChR ที่ใช้ในการวิจัยพัฒนายาเพิ่มเติม ก่อนคลินิกสัตว์ไม่มี CHRFAM7A (dupα7) และไม่เต็มรูปแบบการตอบสนองยามนุษย์ การแสดงออกที่หลากหลายของ CHRNA7 หลายฟังก์ชันและวิธีการควบคุมปัจจุบันความท้าทายสำหรับการศึกษาของยีนนี้ในโรคนี้บทความนี้เป็นส่วนหนึ่งของปัญหาพิเศษที่ได้รับ ' การรีเซพเตอร์ Nicotinic Acetylcholine: จากอณูชีววิทยาให้ความรู้ความเข้าใจ '

Results (Thai) 2:

มนุษย์α7ประสาท nicotinic acetylcholine รับยีน (CHRNA7) จะแสดง ubiquitously ทั้งในระบบประสาทส่วนกลางและในรอบนอก CHRNA7 มีการเชื่อมโยงกับความผิดปกติทางพันธุกรรมหลายที่มีการขาดดุลทางปัญญารวมทั้งโรคจิตเภทโรคสองขั้วสมาธิสั้น, โรคลมชักโรคอัลไซเมและซินโดรม Rett กฎระเบียบของ CHRNA7 มีความซับซ้อน; มากกว่าหนึ่งโหลกลไกเป็นที่รู้จักกันซึ่งหนึ่งในนั้นคือการทำสำเนาบางส่วนของยีนแม่ Exons 5-10 ของ CHRNA7 บนโครโมโซม 15 ถูกทำซ้ำและแทรก 1.6 Mb ต้นน้ำของ CHRNA7 ขัดจังหวะทำสำเนาบางส่วนก่อนหน้านี้สองยีนอื่น ๆ ผลิตภัณฑ์ CHRFAM7A ยีนลูกผสม, dupα7, ประกอบกับหน่วยย่อยα7ผลในการควบคุมเชิงลบที่โดดเด่นของฟังก์ชั่น ซ้ำเป็นเฉพาะของมนุษย์ที่เกิดขึ้นไม่อยู่ในบิชอพหรือในหนู ลำดับα7ซ้ำใน exons 5-10 ของ CHRFAM7A เกือบจะเหมือนกับ CHRNA7 และทำให้ไม่ได้สอบถามอย่างสมบูรณ์ในการศึกษาทางพันธุกรรมสูง throughput (GWAS) นอกจากนี้รูปแบบสัตว์ก่อนคลินิกของα7nAChRใช้ในการวิจัยพัฒนายาเสพติดไม่ได้มี CHRFAM7A (dupα7) และไม่สามารถตอบสนองได้อย่างเต็มที่แบบจำลองของมนุษย์ยาเสพติด . การแสดงออกกว้างของ CHRNA7 ฟังก์ชั่นหลาย ๆ และรูปแบบของการควบคุมในปัจจุบันความท้าทายสำหรับการศึกษาของยีนนี้ในการเกิดโรคในบทความนี้เป็นส่วนหนึ่งของปัญหาสิทธิพิเศษ "The Nicotinic Acetylcholine ตัวรับ: จากชีววิทยาระดับโมเลกุลเพื่อความรู้ความเข้าใจ '