Late-onset Alzheimer disease (AD) h

Late-onset Alzheimer disease (AD) has a complex genetic etiology, involving locus heterogeneity, polygenic
inheritance, and gene-gene interactions; however, the investigation of interactions in recent genome-wide
association studies has been limited. We used a biological knowledge-driven approach to evaluate genegene
interactions for consistency across 13 data sets from the Alzheimer Disease Genetics Consortium.
Fifteen single nucleotide polymorphism (SNP)-SNP pairs within 3 gene-gene combinations were identified:
SIRT1
ABCB1, PSAP
PEBP4, and GRIN2B
ADRA1A. In addition, we extend a previously identified
interaction from an endophenotype analysis between RYR3
CACNA1C. Finally, post hoc gene expression
analyses of the implicated SNPs further implicate SIRT1 and ABCB1, and implicate CDH23 which was most
recently identified as an AD risk locus in an epigenetic analysis of AD. The observed interactions in this
article highlightways in which genotypic variation related to disease may depend on the genetic context in
which it occurs. Further, our results highlight the utility of evaluating genetic interactions to explain
additional variance in AD risk and identify novel molecular mechanisms of AD pathogenesis.

Results (Thai) 1:

โรคอัลสายโจมตี (AD) มีความซับซ้อนทางพันธุกรรมสาเหตุ เกี่ยวข้องกับ heterogeneity โลกัสโพล polygenicสืบทอด และความสัมพันธ์ของยีนยีน อย่างไรก็ตาม การตรวจสอบการล่าพันธุทั้งสมาคมศึกษาถูกจำกัด เราใช้วิธีการขับเคลื่อนความรู้ทางชีววิทยาการประเมิน genegeneตอบ:ความสอดคล้องระหว่างชุดข้อมูล 13 จากสมาคมพันธุศาสตร์ของโรคอัลไซเมปริศนาสิบห้าช่องเดียวโพลิมอร์ฟิซึมนิวคลีโอไทด์ (SNP) -ระบุคู่ SNP ในชุดยีนยีน 3:SIRT1 ABCB1, PSAP PEBP4 และ GRIN2B ADRA1A นอกจากนี้ เราขยายระบุก่อนหน้านี้ปฏิสัมพันธ์จากการวิเคราะห์ endophenotype ระหว่าง RYR3 CACNA1C ในที่สุด โพสต์ยีนเฉพาะกิจวิเคราะห์ของ implicated SNPs การพาดพิง SIRT1 และ ABCB1 และซัดทอด CDH23 ที่สุดเมื่อเร็ว ๆ นี้ ระบุว่าเป็นการเสี่ยง AD โลกัสโพลการวิเคราะห์ epigenetic โฆษณา การโต้ตอบที่สังเกตในที่นี้บทความ highlightways ในการเปลี่ยนแปลงจีโนไทป์ที่เกี่ยวข้องกับโรคอาจขึ้นอยู่กับบริบททางพันธุกรรมซึ่งอาจเกิดขึ้น เพิ่มเติม ผลของเราเน้นของการประเมินผลการอธิบายการโต้ตอบทางพันธุกรรมผลต่างที่เพิ่มเติมในโฆษณาความเสี่ยง และระบุกลไกระดับโมเลกุลที่นวนิยายของพยาธิ AD

Results (Thai) 2:

เริ่มมีอาการปลายเสื่อมโรค (AD) มีสาเหตุทางพันธุกรรมที่ซับซ้อนที่เกี่ยวข้องกับเซลล์สืบพันธุ์ที polygenic
มรดกและการมีปฏิสัมพันธ์ของยีนยีน อย่างไรก็ตามการตรวจสอบของการมีปฏิสัมพันธ์ในเร็ว ๆ จีโนมกว้าง
สมาคมการศึกษาได้รับการ จำกัด เราใช้วิธีการความรู้เป็นตัวขับเคลื่อนทางชีวภาพในการประเมิน genegene
ปฏิสัมพันธ์เพื่อความมั่นคงใน 13 ชุดข้อมูลจากโรคอัลไซเมพันธุศาสตร์ Consortium.
สิบห้าเบื่อหน่ายหลายรูปแบบเดียว (SNP) -SNP คู่ภายใน 3 รวมกันของยีนยีนที่ถูกระบุ:
SIRT1? ABCB1, แลน? PEBP4 และ GRIN2B? ADRA1A นอกจากนี้เราขยายระบุก่อนหน้านี้
การทำงานร่วมกันจากการวิเคราะห์ endophenotype ระหว่าง RYR3? CACNA1C สุดท้ายโพสต์เฉพาะกิจการแสดงออกของยีน
วิเคราะห์ SNPs ที่เกี่ยวข้องต่อไปพัวพัน SIRT1 และ ABCB1 และพัวพัน CDH23 ซึ่งส่วนใหญ่
ระบุว่าเมื่อเร็ว ๆ นี้ในฐานะที่เป็นสถานทีเสี่ยง AD ในการวิเคราะห์ epigenetic โฆษณา สังเกตปฏิสัมพันธ์ในเรื่องนี้
highlightways บทความที่แปรปรวนทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคอาจขึ้นอยู่กับบริบททางพันธุกรรมใน
สิ่งที่มันเกิดขึ้น นอกจากนี้ผลของเราเน้นประโยชน์ของการประเมินการมีปฏิสัมพันธ์ทางพันธุกรรมที่จะอธิบาย
ความแปรปรวนเพิ่มเติมในความเสี่ยง AD และระบุกลไกระดับโมเลกุลนวนิยายโฆษณาการเกิดโรค

Results (Thai) 3:

สายเริ่มอัลไซเมอร์ ( โฆษณา ) มีความซับซ้อนทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับความเชื่อที่สามารถ polygenic , สาเหตุมรดก และปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนยีน อย่างไรก็ตาม การสอบสวนของการโต้ตอบใน genome-wide ล่าสุดสมาคมการศึกษาได้รับการ จำกัด เราใช้ความรู้วิธีการขับเคลื่อนเพื่อประเมิน genegene ชีวภาพปฏิสัมพันธ์สำหรับความสอดคล้องใน 13 ชุดข้อมูลจากโรคพันธุศาสตร์สมาคม .สิบห้า polymorphism ( SNP ) - เบสเดี่ยว SNP คู่ภายใน 3 ชุดยีนยีนได้รับการระบุ :abcb1 sirt1 , pebp4 ป่ ทรัพย์ และ grin2b adra1a นอกจากนี้ เราขอระบุก่อนหน้านี้จาก endophenotype การวิเคราะห์ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง ryr3 cacna1c สุดท้ายหาการแสดงออกของยีนการวิเคราะห์ความ snps เพิ่มเติมและเกี่ยวพันกับ sirt1 abcb1 และเกี่ยวพันกับ cdh23 ซึ่งส่วนใหญ่เมื่อเร็ว ๆนี้ระบุว่าเป็นการเสี่ยงโฆษณาสถานที่ในการวิเคราะห์ Epigenetic ของ AD สังเกตปฏิกิริยานี้บทความที่เกี่ยวข้องกับ highlightways แสดงออกของโรค อาจขึ้นอยู่กับบริบททางพันธุกรรมในซึ่งมันเกิดขึ้น เพิ่มเติมผลของเราเน้นประโยชน์ของการประเมินทางพันธุกรรมของการอธิบายเพิ่มความแปรปรวนในโฆษณาและระบุความเสี่ยงนวนิยายกลไกระดับโมเลกุลของการโฆษณาโดยใช้ .