1. Williams syndrome phenotype Will

1. Williams syndrome phenotype
Williams syndrome (WS) is a rare neurodevelopmental condition that has been identified as
having unique medical, cognitive and behavioural features associated with deletion of
multiple adjacent genes at chromosome 7. As discussed in thesubsequent sections deletions
of the elastin gene (ELN) plays a major role in the development of the cardiovascular and
dysmorphic features. Other genes in the microdeletion region may contribute to other
characteristics or traits, especially development of the central nervous system (CNS) and
peripheral nerves.
1.2 History
In 1961 Williams and co-workers published descriptions of four children with supravalvular
aortic stenosis, similar facial features, and physical and mental characteristics (Williams et al.,
1961). Beuren et al. (1962) reported three cases, two males and one female, with
supravalvular aortic stenosis, similar facies with associated dental anomalies and mental
retardation. Three research groups in the 1950’s all described cases of severe idiopathic aortic
stenosis and hypercalcemia (Franconi et al., 1952; Lightwood 1953; Creery, 1953). The
associations were not recognised as constituting a dysmorphic syndrome. In retrospect their
cases had the typical phenotype of WS (Goch and Pancau, 1994b, Greenberg 1989). Black
and Bonham Carter (1963) associated aortic stenosis with severe infantile hypercalcemia,
providing a link between the newly recognised condition of WS and infantile hypercalcemia.
Beuren et al.(1964) published a series of 11 patients outlining the phenotypic characteristics
of the condition. The similarities were clear, particularly the facial characteristics, dental and
ocular anomalies, and the personality traits. Garcia and Friedman (1964) linked the
characteristics of infantile hypercalcemia and supravalvular aortic stenosis with the so-called
“elfin facies” and personality. This formalised the features of the Williams syndrome or
Williams-Beuren syndrome
With time, patients were not only recognised in pediatric and/or cardiac units, but also among
adults with delayed mental development because of their specific behavioural phenotype. If
clinicians were familiar with the phenotype it was possible to make a diagnosis with a
reasonable level of certainty. However, due to the rarity of the condition the time to diagnosis
was often prolonged (Bjornstad, 1994). The discovery of a deletion of the elastin gene on the
long arm of chromosome 7 has simplified diagnosis (Curran et al., 1993; Ewart et al., 1993;
4
Lowery et al., 1995; Nickerson et al., 1995). Using FISH, molecular cytogenic deletions have
been detected in up to 96 % of patients with typical WS (Lowery et al., 1995).

Results (Thai) 1:

1 วิลเลียมส์ซินโดรมต้น
วิลเลียมส์ซินโดรม (WS) เป็นภาวะที่พัฒนาการทางระบบประสาทที่หายากที่ได้รับการระบุว่าเป็น
มีคุณสมบัติทางการแพทย์องค์ความรู้และพฤติกรรมที่ไม่ซ้ำกันที่เกี่ยวข้องกับการลบ
ยีนที่อยู่ใกล้เคียงหลายโครโมโซม 7 ตามที่กล่าวไว้ในส่วน thesubsequent ลบ
ของยีนอีลาสติน (ELN) มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรคหัวใจและหลอดเลือดและ
คุณสมบัติ Dysmorphic ยีนอื่น ๆ ในภูมิภาค microdeletion อาจนำไปสู่​​คนอื่น ๆ
ลักษณะหรือลักษณะการพัฒนาโดยเฉพาะอย่างยิ่งของระบบประสาทกลาง (CNS) และเส้นประสาทต่อพ่วง


ประวัติ 1.2 ในปี 1961 วิลเลียมส์และเพื่อนร่วมงานที่ตีพิมพ์รายละเอียดของลูกสี่คนด้วย supravalvular
หลอดเลือดตีบ, ใบหน้าที่คล้ายกันและลักษณะทางร่างกายและจิตใจ (วิลเลียมส์และอัล.
1961) Beuren ตอัล (1962) รายงานกรณีที่สามสองเพศชายและเพศหญิงหนึ่งด้วย
supravalvular หลอดเลือดตีบ, Facies ในลักษณะเดียวกับความผิดปกติท​​างทันตกรรมที่เกี่ยวข้องและจิตใจ
ชะลอ สามกลุ่มวิจัยใน 1950 ของกรณีทั้งหมดที่อธิบายสาเหตุของความรุนแรงของหลอดเลือดตีบและ
hypercalcemia (Franconi et al, 1952;. Lightwood 1953;creery 1953)
สมาคมไม่ได้รับการยอมรับว่าเป็นการโรค Dysmorphic เมื่อมองย้อนกลับของพวกเขา
กรณีที่มีฟีโนไทป์ทั่วไปของ WS (กอชและ pancau, 1994b, กรีนเบิร์ก 1989)
สีดำและบอนแฮมคาร์เตอร์ (1963) ที่เกี่ยวข้องหลอดเลือดตีบที่มีภาวะแคลเซียมในเลือดทารกรุนแรง
ให้การเชื่อมโยงระหว่างสภาพที่ได้รับการยอมรับของใหม่ WS และ hypercalcemia ในวัยแรกเกิด
Beuren ตอัล(1964) ตีพิมพ์ชุดของ 11 ผู้ป่วยที่สรุปลักษณะฟีโนไทป์ของสภาพ
ความคล้ายคลึงกันได้ชัดเจนโดยเฉพาะอย่างยิ่งลักษณะใบหน้าทันตกรรมและความผิดปกติเกี่ยวกับตา
และลักษณะบุคลิกภาพ garcia และฟรีดแมน (1964) ที่เชื่อมโยง
ลักษณะของ hypercalcemia เด็กและหลอดเลือดตีบ supravalvular กับที่เรียกว่า
"Facies เทพยดา" และบุคลิกภาพนี้กรงเล็บคุณสมบัติของวิลเลียมส์ซินโดรมหรือ
วิลเลียมส์ซินโดรม Beuren
กับเวลาที่ผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการยอมรับเฉพาะในหน่วยงานเด็กและ / หรือการเต้นของหัวใจ แต่ยังอยู่ในหมู่
ผู้ใหญ่ที่มีการพัฒนาจิตล่าช้าเพราะต้นพฤติกรรมของพวกเขาที่เฉพาะเจาะจง ถ้า
แพทย์คุ้นเคยกับต้นมันเป็นไปได้ที่จะทำให้การวินิจฉัยโรคด้วย
ระดับที่เหมาะสมของความเชื่อมั่นแต่เนื่องจากหายากของเงื่อนไขเวลาที่จะวินิจฉัย
ก็มักจะเป็นเวลานาน (Bjornstad, 1994) การค้นพบของการลบของยีนอีลาสตินใน
แขนยาวของโครโมโซมที่ 7 การวินิจฉัยโรคได้ง่าย (เคอร์แร et al, 1993;.. เฮอร์เชลและอัล, 1993.
4
LOWERY et al, 1995;. Nickerson et al,, 1995) ใช้ปลาลบ cytogenic โมเลกุลมี
ถูกตรวจพบได้ถึง 96% ของผู้ป่วยที่มี WS ทั่วไป (LOWERY et al,., 1995)

Results (Thai) 2:

1. วิลเลียมส์กลุ่มอาการ phenotype
กลุ่มอาการวิลเลียม (WS) เป็นเงื่อนไข neurodevelopmental หายากที่มีการระบุเป็น
มีเฉพาะแพทย์ รับรู้ และพฤติกรรมคุณลักษณะที่เกี่ยวข้องกับการลบ
ยีนติดหลายที่โครโมโซม 7 ตามที่อธิบายไว้ใน thesubsequent ส่วนลบ
ของอีลาสตินของ ยีน (ELN) มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของตัวหลอดเลือดหัวใจ และ
ลักษณะการทำงานหรืออวัยวะ ยีนอื่น ๆ ในภูมิภาค microdeletion อาจมีส่วนร่วมอื่น ๆ
ลักษณะหรือลักษณะ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการพัฒนาของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) และ
เส้นประสาทที่ต่อพ่วงได้
1.2 ประวัติ
ใน 1961 วิลเลียมส์และเพื่อนร่วมงานประกาศคำอธิบายของเด็ก 4 supravalvular
เอออร์ตาตีบ ทำหน้าคล้าย และลักษณะทางกายภาพ และจิตใจ (วิลเลียมส์ et al.,
1961) Beuren et al. (1962) รายงานกรณีสาม ชาย 2 และ หญิงหนึ่ง กับ
supravalvular เอออร์ตาตีบ facies คล้าย กับความผิดการทันตกรรมที่เกี่ยวข้อง และจิต
ปัญญา 3 วิจัยกลุ่มใน 1950's ทั้งหมดอธิบายกรณีของรุนแรง idiopathic เอออร์ตา
ตีบและ hypercalcemia (Franconi et al., 1952 Lightwood 1953 Creery, 1953) ใน
สมาคมได้ยังเป็นค่าอาการหรืออวัยวะไม่ ใน retrospect ของ
กรณีมี phenotype ปกติของ WS (Goch และ Pancau, 1994b, 1989 ผลงาน) สีดำ
ทั้งบอนแฮมคาร์เตอร์ (1963) เกี่ยวกับเอออร์ตาตีบรุนแรง hypercalcemia infantile,
ให้เชื่อมโยงระหว่างสภาพใหม่ได้รับการยอมรับของ WS และ infantile hypercalcemia
Beuren et al(1964) เผยแพร่ชุดผู้ป่วย 11 เค้าร่างลักษณะไทป์
ของสภาพการ ความเหมือนที่ไม่ชัดเจน โดยเฉพาะอย่างยิ่งใบหน้าลักษณะ ทันตกรรม และ
แนวความผิด และลักษณะบุคลิกภาพ การ์เซียและฟรีดแมน (1964) เชื่อมโยงการ
ลักษณะของ infantile hypercalcemia และ supravalvular เอออร์ตาตีบด้วยเรียกว่า
"เกี่ยวกับเทพยดา facies" และบุคลิกภาพ นี้ formalised คุณลักษณะของกลุ่มอาการวิลเลียม หรือ
กลุ่มวิลเลียมส์-Beuren
กับเวลา ผู้ป่วยได้ไม่เท่านั้นยังเด็ก หรือหัวใจหน่วย แต่ยังระหว่าง
ผู้ใหญ่กับการพัฒนาจิตล่าช้าเนื่องจากมี phenotype พฤติกรรมเฉพาะของตน ถ้า
clinicians ได้คุ้นเคยกับ phenotype ก็สามารถทำการวินิจฉัยด้วยการ
ระดับสมเหตุสมผลของความเชื่อมั่น อย่างไรก็ตาม เนื่องจากสังข์ของเงื่อนไขเวลาที่จะวินิจฉัย
ถูกมักจะเป็นเวลานาน (Bjornstad, 1994) การค้นพบของการลบของยีนอีลาสตินของบน
แขนยาวของโครโมโซม 7 ได้ประยุกต์การวินิจฉัย (Curran et al., 1993 ลดสตัน et al., 1993
4
Lowery et al., 1995 Nickerson et al., 1995) ใช้ปลา ลบ cytogenic โมเลกุลได้
พบถึง 96% ของผู้ป่วยทั่วไป WS (Lowery et al., 1995)

Results (Thai) 3:

1 . Williams โรคก
Williams ( WS )มี สภาพ neurodevelopmental หายากที่มีการระบุว่าเป็น
มีคุณสมบัติด้านความคิดและพฤติกรรมทางการแพทย์ที่เป็นเอกลักษณ์เฉพาะที่เกี่ยวข้องกับการลบยีนใกล้กับ
หลายที่โครโมโซม 7 ตามที่กล่าวไว้ในส่วน thesubsequent ลบ
ยีน Elastin ( eln )มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาบริหารหลอดเลือดและหัวใจและสัญลักษณ์
โดดเด่นไปด้วย dysmorphic . ยีนอื่นๆใน ภูมิภาค microdeletion อาจมีผลต่ออื่นๆ
ลักษณะเฉพาะหรือคุณสมบัติโดยเฉพาะการพัฒนาระบบประสาทส่วนกลาง(ระบุ/ CNS )และ
ประสาทอุปกรณ์ต่อพ่วง

1.2 ประวัติศาสตร์ในปี 1961 Williams และเพื่อนร่วมงานเผยแพร่รายละเอียดของทั้ง 4 คนพร้อมด้วยบริเวณ supravalvular
.โดดเด่นไปด้วยใบหน้าคล้ายกันและลักษณะทาง กายภาพ และจิตใจ( Williams et al .
1961 ) beuren et al . ( 1962 )สองสามรายรายงานว่าผู้ชายและผู้หญิงคนหนึ่งพร้อมด้วยบริเวณ.
supravalvular facies คล้ายคลึงกันพร้อมด้วยทันตกรรมที่เกี่ยวข้องหรือมีสิ่งผิดปกติหรือไม่และจิตใจ
ถ่วง. ทั้งสามกลุ่มงานวิจัยในปี 1950 กรณีของ idiopathic รุนแรง.
ทราบรายละเอียดและ hypercalcemia ( franconi et al . 1952 1953 กระยาเลยอื่นๆขึ้นcreery 1953 )
การเชื่อมโยงที่ไม่ได้รับการยอมรับว่าเป็นก่อโรค dysmorphic ที่ ในการย้อนรำลึกอดีต
กรณีของเขาได้กตามแบบอย่างของ WS ( goch และ pancau 1994 B greenberg 1989 ) สีดำ
และ bonham คาร์เตอร์( 1963 )ที่เกี่ยวข้องทราบรายละเอียด.พร้อมด้วย hypercalcemia เด็กเล็กอย่างรุนแรง
ให้เชื่อมโยงระหว่าง สภาพ ที่ได้รับการยอมรับของ WS และ hypercalcemia เด็กเล็ก
beuren et al .( 1964 )ประกาศ Series ของ 11 ผู้ป่วยการตัดแต่งทรงผมรอบนอก phenotypic ลักษณะ
ของ สภาพ ได้ มีความคล้ายคลึงกันที่ชัดเจนโดยเฉพาะลักษณะใบหน้าฟันและ
หรือมีสิ่งผิดปกติหรือไม่จักษุและคุณสมบัติความเป็นตัวตนที่ การ์เซียและวงการสื่อสารมวลชนทุกคน( 1964 )เชื่อมโยง
ลักษณะของ hypercalcemia เด็กเล็กและบริเวณ. supravalvular พร้อมด้วยสิ่งที่ได้รับการเรียกว่า
"อ้อนแอ้น facies "ความเป็นตัวตนและได้โรงแรมแห่งนี้โดดเด่นไปด้วยที่เห็นพ้องของโรคซาร์สโรคซาร์สหรือ
Williams williams-beuren
พร้อมด้วยเวลาที่ผู้ป่วยไม่เพียงได้รับการยอมรับในชุดและ/หรือผู้ป่วยเด็กแต่ยังมีอยู่ท่ามกลาง
สำหรับผู้ใหญ่พร้อมด้วยการพัฒนาด้านร่างกายจิตใจล่าช้าเนื่องจากพฤติกรรมของกเฉพาะของตน หาก
เนิ่นๆมีความคุ้นเคยกับกที่เป็นไปได้คือทำให้การวินิจฉัยโรคที่มีระดับที่เหมาะสม
ของความแน่นอนแต่ถึงอย่างไรก็ตามเนื่องจากความหายากที่ใน สภาพ ที่เวลาที่ให้การวินิจฉัย
อยู่เป็นเวลานาน( bjornstad 1994 ) การสำรวจของการลบของยีน Elastin บน
ยาวแขนของโครโมโซม 7 มีการวินิจฉัยอย่างง่ายดาย( Curran Theater . et al . 1993 ewart et al . 1993

4 , Lowery et al . 1995 nickerson et al . 1995 ) โดยใช้ปลาการลบ cytogenic ระดับโมเลกุลมีสัญลักษณ์
การตรวจพบในได้ถึง 96% ของผู้ป่วยที่มี WS ทั่วไป(, Lowery et al . 1995 )