1. Williams syndrome phenotype Will

1. Williams syndrome phenotype
Williams syndrome (WS) is a rare neurodevelopmental condition that has been identified as having unique medical, cognitive and behavioural features associated with deletion of
multiple adjacent genes at chromosome 7. As discussed in thesubsequent sections deletions of the elastin gene (ELN) plays a major role in the development of the cardiovascular and
dysmorphic features. Other genes in the microdeletion region may contribute to other
characteristics or traits, especially development of the central nervous system (CNS) and
peripheral nerves.
1.2 History
In 1961 Williams and co-workers published descriptions of four children with supravalvular
aortic stenosis, similar facial features, and physical and mental characteristics (Williams et al.,
1961). Beuren et al. (1962) reported three cases, two males and one female, with
supravalvular aortic stenosis, similar facies with associated dental anomalies and mental
retardation. Three research groups in the 1950’s all described cases of severe idiopathic aortic
stenosis and hypercalcemia (Franconi et al., 1952; Lightwood 1953; Creery, 1953). The
associations were not recognised as constituting a dysmorphic syndrome. In retrospect their
cases had the typical phenotype of WS (Goch and Pancau, 1994b, Greenberg 1989). Black
and Bonham Carter (1963) associated aortic stenosis with severe infantile hypercalcemia,
providing a link between the newly recognised condition of WS and infantile hypercalcemia.
Beuren et al.(1964) published a series of 11 patients outlining the phenotypic characteristics
of the condition. The similarities were clear, particularly the facial characteristics, dental and
ocular anomalies, and the personality traits. Garcia and Friedman (1964) linked the
characteristics of infantile hypercalcemia and supravalvular aortic stenosis with the so-called
“elfin facies” and personality. This formalised the features of the Williams syndrome or
Williams-Beuren syndrome
With time, patients were not only recognised in pediatric and/or cardiac units, but also among
adults with delayed mental development because of their specific behavioural phenotype. If
clinicians were familiar with the phenotype it was possible to make a diagnosis with a
reasonable level of certainty. However, due to the rarity of the condition the time to diagnosis
was often prolonged (Bjornstad, 1994). The discovery of a deletion of the elastin gene on the
long arm of chromosome 7 has simplified diagnosis (Curran et al., 1993; Ewart et al., 1993;
4
Lowery et al., 1995; Nickerson et al., 1995). Using FISH, molecular cytogenic deletions have
been detected in up to 96 % of patients with typical WS (Lowery et al., 1995).

Results (Thai) 1:

1. วิลเลียมส์กลุ่มอาการ phenotype กลุ่มอาการวิลเลียม (WS) เป็นเงื่อนไข neurodevelopmental หายากที่มีการระบุว่ามีเฉพาะแพทย์ รับรู้ และพฤติกรรมคุณลักษณะที่เกี่ยวข้องกับการลบ ยีนที่อยู่ติดกันหลายที่โครโมโซม 7 เป็น discussed ใน thesubsequent ส่วนลบของอีลาสตินของ ยีน (ELN) มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของตัวหลอดเลือดหัวใจ และ ลักษณะการทำงานหรืออวัยวะ ยีนอื่น ๆ ในภูมิภาค microdeletion อาจมีส่วนร่วมอื่น ๆ ลักษณะหรือลักษณะ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการพัฒนาของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) และ เส้นประสาทที่ต่อพ่วง 1.2 ประวัติ ใน 1961 วิลเลียมส์และเพื่อนร่วมงานตีพิมพ์คำอธิบายของเด็กสี่ supravalvular เอออร์ตาตีบ คุณสมบัติคล้ายใบหน้า และลักษณะทางกายภาพ และจิตใจ (วิลเลียมส์ et al., 1961) . Beuren et al. (1962) รายงานกรณีสาม ชาย 2 และ หญิงหนึ่ง ด้วย supravalvular เอออร์ตาตีบ facies คล้าย กับความผิดการทันตกรรมที่เกี่ยวข้อง และจิตใจ ปัญญา 3 วิจัยกลุ่มใน 1950's ทั้งหมดอธิบายกรณีของรุนแรง idiopathic เอออร์ตา ตีบและ hypercalcemia (Franconi et al., 1952 Lightwood 1953 Creery, 1953) ที่ ไม่เชื่อมโยงได้ตราบ พ.ศ.2542 อาการหรืออวัยวะ ใน retrospect ของพวกเขา กรณีมี phenotype ปกติของ WS (Goch และ Pancau, 1994b, 1989 ผลงาน) สีดำ ทั้งบอนแฮมคาร์เตอร์ (1963) เกี่ยวกับเอออร์ตาตีบรุนแรง hypercalcemia infantile ให้การเชื่อมโยงระหว่างสภาพใหม่ได้รับการยอมรับของ WS และ infantile hypercalcemia Beuren et al.(1964) เผยแพร่ชุดผู้ป่วย 11 เค้าร่างลักษณะไทป์ เงื่อนไขการ ความเหมือนที่ไม่ชัดเจน โดยเฉพาะอย่างยิ่งใบหน้าลักษณะ ทันตกรรม และ แนวความผิด และลักษณะบุคลิกภาพ การ์เซียและฟรีดแมน (1964) เชื่อมโยงการ ลักษณะของ infantile hypercalcemia และ supravalvular เอออร์ตาตีบด้วยเรียกว่า "เกี่ยวกับเทพยดา facies" และบุคลิกภาพ ลักษณะของกลุ่มอาการวิลเลียม formalised นี้ หรือ กลุ่มอาการ Beuren วิลเลียมส์ กับเวลา ผู้ป่วยได้ไม่เท่านั้นยังเด็ก หรือหัวใจหน่วย แต่ยังระหว่าง ผู้ใหญ่กับการพัฒนาจิตล่าช้าเนื่องจากมี phenotype พฤติกรรมเฉพาะของตน ถ้า clinicians ได้คุ้นเคยกับ phenotype ก็สามารถทำการวินิจฉัยด้วยการ ระดับที่เหมาะสมของความแน่นอน อย่างไรก็ตาม เนื่องจากสังข์ของเงื่อนไขเวลาที่จะวินิจฉัย มักจะเป็นเวลานาน (Bjornstad, 1994) การค้นพบของการลบของยีนอีลาสตินของในการ แขนยาวของโครโมโซม 7 ได้ประยุกต์การวินิจฉัย (Curran et al., 1993 ลดสตัน et al., 1993 4Lowery et al., 1995 Nickerson et al., 1995) ใช้ปลา ลบ cytogenic โมเลกุลได้ พบถึง 96% ของผู้ป่วยทั่วไป WS (Lowery et al., 1995)

Results (Thai) 2:

1. วิลเลียมส์ซินโดรมฟีโนไทป์
ดาวน์ซินโดรวิลเลียมส์ (WS) เป็นภาวะที่ระบบประสาทที่หายากที่ได้รับการระบุว่ามีคุณสมบัติทางการแพทย์องค์ความรู้และพฤติกรรมที่ไม่ซ้ำกันที่เกี่ยวข้องกับการลบ
ยีนที่อยู่ติดกันหลายที่โครโมโซม 7. ตามที่กล่าวในส่วน thesubsequent ลบของยีนอีลาสติน ( ELN) มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรคหัวใจและหลอดเลือดและ
คุณสมบัติ Dysmorphic ยีนอื่น ๆ ในภูมิภาค microdeletion อาจนำไปสู่อื่น ๆ
ลักษณะหรือลักษณะการพัฒนาโดยเฉพาะอย่างยิ่งของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) และ
เส้นประสาทส่วนปลาย.
1.2 ประวัติความเป็นมา
ในปี 1961 วิลเลียมส์และเพื่อนร่วมงานที่ตีพิมพ์รายละเอียดของเด็กทั้งสี่กับ supravalvular
หลอดเลือดตีบ, ใบหน้าที่คล้ายกัน และลักษณะทางร่างกายและจิตใจ (วิลเลียมส์ et al.,
1961) Beuren และคณะ (1962) รายงานสามกรณีสองเพศชายและเพศหญิงคนหนึ่งที่มี
หลอดเลือดตีบ supravalvular, facies คล้ายกับความผิดปกติทางทันตกรรมที่เกี่ยวข้องและจิตใจ
ปัญญาอ่อน สามกลุ่มวิจัยในปี 1950 ทุกกรณีอธิบายของหลอดเลือดรุนแรงไม่ทราบสาเหตุ
ตีบและ hypercalcemia (Franconi et al, 1952;. Lightwood 1953; Creery 1953)
สมาคมที่ไม่ได้รับการยอมรับว่าเป็นการซินโดรม Dysmorphic ในการหวนกลับของพวกเขา
กรณีมีฟีโนไทป์ทั่วไปของ WS (กอชและ Pancau, 1994b, กรีนเบิร์ก 1989) สีดำ
และบอนแฮมคาร์เตอร์ (1963) หลอดเลือดตีบที่เกี่ยวข้องกับ hypercalcemia ในวัยแรกเกิดอย่างรุนแรง
ให้การเชื่อมโยงระหว่างสภาพที่รับรู้ใหม่ของ WS และ hypercalcemia เด็กอมมือ.
Beuren et al. (1964) ตีพิมพ์ชุดของ 11 ผู้ป่วยสรุปลักษณะฟีโนไทป์
ของสภาพ ความคล้ายคลึงกันได้ชัดเจนโดยเฉพาะอย่างยิ่งลักษณะใบหน้า, ทันตกรรมและ
ความผิดปกติเกี่ยวกับตาและลักษณะบุคลิกภาพ การ์เซียและฟรีดแมน (1964) ที่เชื่อมโยงกับ
ลักษณะของ hypercalcemia ทารกและหลอดเลือดตีบ supravalvular กับที่เรียกว่า
"facies เทพยดา" และบุคลิกภาพ นี้กรงเล็บคุณสมบัติของวิลเลียมส์ซินโดรมหรือ
ซินโดรมวิลเลียมส์ Beuren
กับเวลาที่ผู้ป่วยไม่ได้รับรู้เฉพาะในเด็กและ / หรือหน่วยงานการเต้นของหัวใจ แต่ยังอยู่ในหมู่
ผู้ใหญ่ที่มีการพัฒนาจิตล่าช้าเพราะฟีโนไทป์พฤติกรรมของพวกเขาโดยเฉพาะ หาก
แพทย์มีความคุ้นเคยกับต้นมันเป็นไปได้ที่จะทำให้การวินิจฉัยโรคที่มี
ระดับที่เหมาะสมของความเชื่อมั่น แต่เนื่องจากหายากของเงื่อนไขเวลาที่จะวินิจฉัย
ได้รับเป็นเวลานานมักจะ (Bjornstad, 1994) การค้นพบของการลบของยีนอีลาสตินใน
แขนยาวของโครโมโซม 7 ได้ง่ายการวินิจฉัย (เคอร์แร et al, 1993;. เฮอร์เชลและคณะ, 1993;.
4
โลเวอรี่, et al, 1995;.. Nickerson, et al, 1995) ใช้ปลาลบ cytogenic โมเลกุลได้
รับการตรวจพบได้ถึง 96% ของผู้ป่วยที่มี WS ทั่วไป (โลเวอรี่ et al., 1995)

Results (Thai) 3:

1 . วิลเลียมส์ซินโดรมที่มีวิลเลียมส์ซินโดรม
( WS ) เป็นสัตว์หายาก neurodevelopmental เงื่อนไขที่ได้รับการระบุว่ามีเฉพาะทางการแพทย์ รับรู้พฤติกรรมและคุณลักษณะที่เกี่ยวข้องกับการลบ
หลายยีนที่โครโมโซมติดกัน 7 ตามที่กล่าวไว้ในส่วนของการลบ thesubsequent elastin ยีน ( ยาว ) เล่นบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรคหัวใจและหลอดเลือดและ
dysmorphic คุณสมบัติ ยีนอื่น ๆในภูมิภาค microdeletion อาจมีผลต่อลักษณะอื่น
หรือลักษณะ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการพัฒนาของระบบประสาทส่วนกลาง ( CNS ) และ
เส้นประสาทที่ต่อพ่วง 1.2 ประวัติ

ใน 1961 วิลเลียมส์และเพื่อนร่วมงานเผยแพร่รายละเอียดของเด็กทั้งสี่กับ supravalvular
หลอดเลือดตีบ ใบหน้าที่คล้ายคลึงกันและลักษณะทางกายภาพและทางจิต ( วิลเลียม et al . ,
1961 ) beuren et al . ( 1962 ) รายงานถึง 3 ราย และชาย 2 คน หญิง 1 ,
supravalvular หลอดเลือดตีบ ระบบคล้ายคลึงกับความผิดปกติทางสุขภาพจิต
ปัญญาอ่อนที่เกี่ยวข้อง กลุ่มงานวิจัยในทศวรรษ 1950 อธิบายทั้งหมดกรณีรุนแรงตีบหลอดเลือด
และสาเหตุแคลเซี่ยม ( ร้านฟรานโคนี et al . , 1952 1953 ; ไม้ที่แห้งมาก ;creery , 1953 )
สมาคมไม่ถือเป็นการประกอบเป็น dysmorphic ซินโดรม ในการหวนกลับคดี
มีการทั่วไปของ WS ( กอช และ pancau 1994b กรีนเบิร์ก , 1989 ) สีดำ และ บอนแฮม คาร์เตอร์
( 1963 ) ที่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือดตีบรุนแรงในแคลเซี่ยม
ให้เชื่อมโยงระหว่างการยอมรับสภาพของตนเองอย่างใหม่ และแคลเซี่ยม .
beuren et al .( 1964 ) เผยแพร่ชุด 11 ผู้ป่วยที่มีลักษณะฟีโนไทป์
ของเงื่อนไข ความคล้ายคลึงกันชัดเจน โดยเฉพาะอย่างยิ่งลักษณะใบหน้าและฟัน
ตาของเขา , และบุคลิกภาพ . การ์เซีย ฟรีดแมน ( 1964 ) เชื่อมโยง
ลักษณะของแคลเซี่ยมใน supravalvular และหลอดเลือดตีบด้วยเรียกว่า
" ฟิน facies " และบุคลิกภาพนี้ formalised คุณสมบัติของวิลเลียมส์ซินโดรม หรือกลุ่มอาการ

วิลเลียมส์ beuren กับเวลาที่ผู้ป่วยไม่เพียง แต่ได้รับการยอมรับในหน่วยกุมารเวชศาสตร์ และ / หรือ โรคหัวใจ แต่ยังระหว่าง
ผู้ใหญ่ที่มีพัฒนาการล่าช้าทางจิตใจเพราะพฤติกรรมของพวกเขาที่มีเฉพาะ ถ้า
( ถูกคุ้นเคยกับการเป็นไปได้ที่จะทำให้การวินิจฉัยโรคด้วย
ระดับที่เหมาะสมแน่นอนอย่างไรก็ตาม เนื่องจากหายากของเงื่อนไขเวลาในการวินิจฉัย
มักจะนาน ( bjornstad , 1994 ) การค้นพบของการลบของอีลาสตินของยีนบนโครโมโซม 7
แขนยาวได้ประยุกต์การวินิจฉัย ( เคอร์แรน et al . , 1993 ; อีวาร์ต et al . , 1993 ;
4
Lowery et al . , 1995 ; นิเคอร์สัน et al . , 1995 ) การรักษาด้วยยาลบได้
ปลา , โมเลกุลถูกพบในถึง 96 % ของผู้ป่วยทั่วไป WS ( Lowery et al . , 1995 )