the hypothesis about the role of es

the hypothesis about the role of estrogens in alcohol
drinking-induced breast cancer is strongly supported by
the fact that their higher risk was related to estrogen receptor
ER-positive rather than to ER-negative mammary
tumors[85-88]. However, estrogens may exert their carcinogenic
effects in mammary tissue not only via ER, but
also by direct damage to DNA[89]. Metabolic activation of
estrogens to catechol-3,4-quinones is an example. These
reactive metabolites are able to interact with DNA to give
mutational events[90-93]. Those increased levels of estrogen
after alcohol drinking would arise because alcohol
increases aromatase activity and that leads to enhanced
conversion of testosterone to estrogen, resulting in decreased
testosterone and increased estrogen level[94].
These considerations might be of particular relevance,
since there are available in literature clear evidences that
high levels of estrogen in blood are associated with an
increased risk of breast cancer[94].
One major mechanism of action of estrogens is that
by which estrogen stimulates cell proliferation through
nuclear ER-mediated signaling pathways, thus resulting
in an increased risk of genomic mutations during DNA
replications[95-97].
Another pathway involves estrogen metabolism that
is mediated by cytochrome P450 1B1, which generates
2- and 4-catechol estrogens that easily autoxidize to the
respective quinones, even without the need for enzymatic
or metal ion catalysis[98]. At this point it is particularly
relevant to do mention that alcohol consumption was
reported to significantly increase the rate of NADPH-dependent
oxidative metabolism of estrogens to quinones
in females. CYP1B1 had a distinct, selective activity for
the 4-hydroxylation of estradiol and estrone[99]. This inductive
effect of alcohol drinking might increase chances
of participation of cytochrome-mediated pathway in
relation to other related to direct interactions of the estrogens
with ER.
It is our idea that, under conditions where oxidative
stress or peroxidizing conditions occur (like those reported
by our laboratory to occur during exposure of mammary
tissue to alcohol), the transformation of one to the
other might be even further facilitated.
In addition, o-quinones are also potent redox-active
compounds[98,100]. For example, these quinones can be
reductively detoxified by a quinone reductase in a twoelectron
transfer process[101]. However, they can also undergo
redox cycling with the semiquinone form of P450
reductase (a one-electron process) and generate superoxide
radicals, that in the presence of iron or other transition
metal give hydroxyl radicals[100] (Figure 4).
By the other hand, the estrogen quinones can directly
damage DNA leading to genotoxic effects[102,103].
DNA adducts of estrogen quinones have been detected
in the mammary glands of ACI rats treated with 4-hydroxyestradiol
or its quinones[103]. Further, recently developed
highly sensitive LC/MS-MS procedures were used
to analyze DNA from human breast tumors and theirrly demonstrated in controlled feeding
adjacent tissue and the DNA adducts formed from estrogen
quinones were detected[104].
All these results suggest that these mechanisms might
be relevant for the carcinogenic effects of estrogens by
themselves. However, there is not available in literature
evidence of their formation in mammary tissue from alcohol
drinking animals or humans at present.
As part of our present working hypothesis about
the contribution of estrogens in the alcohol drinking effects
in mammary tissue, we assumed that these estrogen
quinones might be formed (Figure 4). The reasons for
that hypothesis are going to be described ahead and are
related to some of our results.
It is relevant to understand our “views” about the cooperative
effects between alcohol metabolism to acetaldehyde,
its ability to promote oxidative stress and the participation
of induced levels of estrogen in carcinogenic
effects in mammary tissue to describe what happens with
the catechol estrogens and the estrogen quinones after
their formation.
The catechol estrogens may be further metabolized
by O-methylation, by reaction with glutathione, and also
by glucuronidation and sufation[105,106].
Interestingly, catechol estrogen metabolites display
a less intense ER-mediated estrogenic activity, implying
that catechol estrogens are attributed to have both, direct
genotoxic effects as well as ER-mediated tumor promoter
actions[107]. Further, sulfate and glucuronide conjugates
seem to play a role for free estrogens and, in general, it is
at present a controversy about conjugation metabolism,
if they may mitigate the catechol estrogen-mediated carcinogenic
properties[107].
Notwithstanding, being the conjugated estrogens
more water-soluble they seemed to be more readily excreted
than the lipophilic parent estrogens[107]. These
suggest that the conjugation pathway is considered as a
protection mechanism against damage caused by reactive
metabolites of estrogens[105].
An important aspect of the mechanism of generation
of estrogen quinones from catechol estrogens concerns
the resulting formation of ROS during the process. In effect,
ROS are generated via the redox cycling between catechol
estrogens and their quinone analogs[108-110] (Figure 4).
Catechol estrogens can be oxidized by any oxidative
enzyme or metal ions such as Cu2+ or Fe3+ to give rise to
semiquinones and o-quinones[108-110]. Is our hypothesis
that it might very well be that this activating pathway
of the catechol estrogens was stimulated during alcohol
drinking by the inductive effect of alcohol on mammary
tissue XOR and lipoxygenase or even more likely, by the
alcohol drinking promoted oxidative stress that was observed[
15,22,25].
The reduction of o-quinones back to semiquinones
and catechols by P450 reductase provides an opportunity
to generate ROS, including superoxide and hydroxyl
radicals[107].
In our experiments on the effect of alcohol drinking
on rat mammary tissue we were able to detect the formation
of hydroxyl radicals and lipid hydroperoxides during
the metabolism of ethanol in this tissue[16,22].
In those studies we also reported that repetitive alcohol
drinking provoked the depletion of defenses against
oxidative stress insult due to significantly reduced levels
of glutathione, α-tocopherol and defensive enzymes such
as glutathione transferase and glutathione reductase[25].
Besides the consequences that those effects have on the
oxidative stress process itself and in the promotion of
the carcinogenic process[73], this might have additional
relevant consequences for the contribution of estrogens
to the mammary carcinogenic process. In effect, glutathione
is also able to react with the estrogen quinones and
semiquinones to give glutathione conjugates in a reaction
catalyzed by glutathione transferase[107]. Further, the lowered
levels of glutathione would also decrease the capacity
of mammary tissue to destroy hydroperoxides since
it is the necessary cofactor for glutathione peroxidase to
operate even when the levels of this enzyme were not
decreased[25].
Decreased levels of two critical antioxidants like vitamin
E and glutathione that we observed in mammary tissue
after alcohol drinking might be not only of relevance
for the promotion of oxidative stress[25], but also to understand
that their depletion might be a potential factor
of the genotoxic effect of estrogens, via their oxidative
metabolism that might be enhanced[107] (Figure 4).
The increased generation of ROS produced by alcohol
toxicity[66] and the effects of estrogen[107] might explain
the decreased levels of α-tocopherol observed[25].
In addition, the significantly decreased levels of GST
observed in our experiments on the effect of alcohol
drinking on mammary tissue might also be explained as
attributable to the potent inhibitory effects that specific
glutathione-estrogen metabolites have on the GST molecule[
111-113]; of course that remain to be proved. It might
of particular relevance in light of previous observations
reported by Zheng et al[114] in epidemiological studies, that
alcohol consumption increased breast cancer risk in women
among those who carry susceptible GST genotypes.
Not only the GSH/GST detoxicating pathway of
the estrogen metabolites could be negatively modulated
by alcohol drinking. Other might be the carboxymethyl
transferase (COMT) pathway of catechol estrogens methylation
(Figure 5). Several points of the cycle depicted
in that process are already known that might be altered
during alcohol drinking. For example, the S-adenosylmethionine
(SAM) involved in the methyltransferase step
of catechol estrogens methylation is known to be diminished
because of SAM decreased hepatic biosynthesis.
In alcoholic liver disease methionine adenosyltransferase
capacity is affected. In fact, chronic alcoholics have hypermethioninemia
and impaired methionine clearance[115].
That leads to decreased SAM biosynthesis and in turn to
impact on methylation capacity of the cell and decreased
antioxidant defenses[115].
Further, chronic exposure to ethanol has been shown
not only to decrease hepatic SAM levels, but also to increase
hepatic concentrations of S-adenosylhomocysteine
and decrease plasma concentrations of folate in animals
and humans[115,116]. In turn, homocysteine may exert pathogenic
effects largely through metabolic accumulation
of SAH, which is a strong non-competitive inhibitor of
COMT-mediated methylation metabolisms of various catechol
substrates, including those arising from estrogens[117].
In addition to depleting folate concentrations, chronic
ethanol exposure decreases the activity of methionine
synthase, which is required to catalyze the transfer of a
methyl group from folate to homocysteine to form methionine[
116,118,119].
All these facts might decrease the ability of COMT
to methylate harmful catechol estrogens during chronic
alcohol drinking as we describe in our working hypothesis
about the conc

Results (Thai) 1:

สมมติฐานเกี่ยวกับบทบาทของ estrogens ในแอลกอฮอล์มะเร็งเต้านมที่ดื่มเกิดอย่างยิ่งได้รับการสนับสนุนโดยความจริงที่ว่า ความเสี่ยงสูงเกี่ยวข้องกับตัวรับฮอร์โมนหญิงER-บวกแทน การ ER ลบทางหน้าอกเนื้องอก [85-88] อย่างไรก็ตาม estrogens อาจแรงของ carcinogenicลักษณะพิเศษในเนื้อเยื่อทางหน้าอกผ่าน ER ไม่เพียง แต่นอกจากนี้ โดยความเสียหายโดยตรงกับดีเอ็นเอ [89] เปิดใช้งานเผาผลาญestrogens เพื่อ quinones catechol-3, 4 เป็นตัวอย่าง เหล่านี้metabolites ปฏิกิริยาจะสามารถโต้ตอบกับดีเอ็นเอให้mutational เหตุการณ์ [90-93] ระดับที่เพิ่มขึ้นของฮอร์โมนหญิงหลังจากแอลกอฮอล์ การดื่มจะเกิดขึ้นเนื่องจากแอลกอฮอล์กิจกรรม aromatase เพิ่มขึ้นและนำไปเพิ่มแปลงของฮอร์โมนเพศชายฮอร์โมนหญิง เกิดลดลงในฮอร์โมนเพศชายและฮอร์โมนหญิงเพิ่มระดับ [94]ข้อควรพิจารณาเหล่านี้อาจจะมีความเกี่ยวข้องเฉพาะเนื่องจากมีวรรณคดีล้าง evidences ที่ระดับฮอร์โมนหญิงในเลือดสูงจะเกี่ยวข้องกับการเสี่ยงของมะเร็งเต้านม [94]เป็นกลไกสำคัญของการดำเนินการของ estrogens ที่โดยฮอร์โมนหญิงที่กระตุ้นการงอกเซลล์ผ่านนิวเคลียร์ ER mediated ตามปกติมนต์ จึง เกิดในความเสี่ยงของ genomic กลายพันธุ์ระหว่างดีเอ็นเอระยะ [95-97]ทางเดินอื่นเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญฮอร์โมนหญิงที่mediated โดย cytochrome P450 1B1 ซึ่งสร้าง2 - และ 4-catechol estrogens ที่ได้ autoxidize ไปquinones นั้น ๆ โดยไม่ต้องแม้แต่เอนไซม์ในระบบหรือเร่งปฏิกิริยาของไอออนโลหะ [98] จุดนี้ เป็นอย่างยิ่งเกี่ยวข้องกับพูดว่า มีแอลกอฮอล์รายงานการเพิ่มอัตราขึ้นอยู่กับการ NADPHเผาผลาญ oxidative estrogens เพื่อ quinonesในหญิง CYP1B1 มีกิจกรรมที่แตกต่างกัน ใช้สำหรับ4-hydroxylation ของ estradiol และ estrone [99] เชิงอุปนัยนี้ผลของการดื่มสุราอาจเพิ่มโอกาสของการเข้าร่วมของ cytochrome mediated ทางเดินในความสัมพันธ์อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการโต้ตอบของ estrogens ตรงกับ ERเป็นความคิดของเราที่ ภายใต้เงื่อนไข oxidativeความเครียดหรือสภาพ peroxidizing ที่เกิดขึ้น (เหมือนกับรายงานโดยห้องปฏิบัติการของเราให้เกิดขึ้นในระหว่างการเปิดเผยทางหน้าอกเนื้อเยื่อสุรา), การเปลี่ยนแปลงของการอื่น ๆ อาจจะยิ่งอำนวยความสะดวกนอกจากนี้ o quinones เป็น redox-การใช้งานที่มีศักยภาพสาร [98,100] ตัวอย่าง quinones เหล่านี้สามารถreductively detoxified โดย reductase quinone ในการ twoelectronกระบวนการถ่ายโอน [101] อย่างไรก็ตาม พวกเขาสามารถรับจักรยาน มีแบบ semiquinone P450 redoxreductase (กระบวนการหนึ่งอิเล็กตรอน) และสร้างซูเปอร์ออกไซด์อนุมูล ในต่อหน้าของเหล็กซึ่งการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆโลหะให้อนุมูลไฮดรอกซิล [100] (รูปที่ 4)มืออื่น ๆ quinones ฮอร์โมนหญิงโดยตรงสามารถดีเอ็นเอความเสียหายที่นำไปสู่ผล genotoxic [102,103]Adducts ดีเอ็นเอของ quinones พบฮอร์โมนหญิงในต่อมน้ำนมของหนูมารับ 4-hydroxyestradiolหรือเป็น quinones [103] เพิ่มเติม สุดใช้กระบวนงาน LC/MS-MS มีความไวสูงการวิเคราะห์ดีเอ็นเอจากเนื้องอกเต้านมมนุษย์และ theirrly แสดงให้เห็นว่าในการควบคุมอาหารadducts ติดกับเนื้อเยื่อและดีเอ็นเอเกิดขึ้นจากฮอร์โมนหญิงquinones ถูกตรวจพบ [104]ผลลัพธ์เหล่านี้แนะนำว่า กลไกเหล่านี้อาจจะเกี่ยวข้องกับผลของ estrogens โดย carcinogenicตัวเอง อย่างไรก็ตาม ไม่มีเอกสารประกอบการหลักฐานของการก่อตัวในเนื้อเยื่อทางหน้าอกจากแอลกอฮอล์ดื่มสัตว์หรือมนุษย์ปัจจุบันเป็นส่วนหนึ่งของสมมติฐานของเราทำงานอยู่เกี่ยวกับสัดส่วนของ estrogens ในแอลกอฮอล์ที่ดื่มผลในเนื้อเยื่อทางหน้าอก เราสันนิษฐานที่ฮอร์โมนหญิงเหล่านี้quinones อาจเกิดขึ้น (รูปที่ 4) เหตุผลในการสมมติฐานที่จะอธิบายข้างหน้า และมีที่เกี่ยวข้องกับบางอย่างของเราผลเกี่ยวข้องกับความเข้าใจของเรา "มุมมอง" เกี่ยวกับสหกรณ์การลักษณะพิเศษในการเผาผลาญแอลกอฮอล์ไปเป็น acetaldehydeความสามารถในการส่งเสริมความเครียด oxidative และมีส่วนร่วมเหนี่ยวนำให้ระดับของฮอร์โมนหญิงใน carcinogenicลักษณะพิเศษในเนื้อเยื่อทางหน้าอกเพื่ออธิบายสิ่งที่เกิดขึ้นด้วยcatechol estrogens และ quinones ฮอร์โมนหญิงหลังการก่อการCatechol estrogens อาจถูก metabolized เพิ่มเติมโดย O-ปรับ โดยปฏิกิริยากับกลูตาไธโอน และโดย glucuronidation และ sufation [105,106]เป็นเรื่องน่าสนใจ การแสดงของ metabolites catechol ฮอร์โมนหญิงความรุนแรงน้อยกว่า ER mediated estrogenic กิจกรรม หน้าที่ว่า catechol estrogens ที่บันทึกได้ ทั้งโดยตรงgenotoxic ลักษณะพิเศษเช่นเป็น ER-mediated โปรโมเตอร์เนื้องอกการดำเนินการ [107] เพิ่มเติม conjugates ซัลเฟตและ glucuronideดูเหมือนจะ มีบทบาทสำหรับฟรี estrogens และ ทั่วไป เป็นมีการถกเถียงเกี่ยวกับเมแทบอลิซึม conjugationถ้าพวกเขาอาจบรรเทา catechol mediated ฮอร์โมนหญิง carcinogenicคุณสมบัติ [107]ถึงกระนั้น มี estrogens กลวงเพิ่มเติมที่ละลายในพวกเขาดูเหมือนจะ excreted มากขึ้นกว่า estrogens lipophilic หลัก [107] เหล่านี้แนะนำว่า ทางเดิน conjugation ถือว่าเป็นการกลไกป้องกันความเสียหายที่เกิดจากปฏิกิริยาmetabolites ของ estrogens [105]ข้อมูลด้านต่าง ๆ ที่สำคัญของกลไกรุ่นของฮอร์โมนหญิง quinones จาก catechol estrogens กังวลการก่อตัวเป็นผลลัพธ์ของ ROS ระหว่าง ผลสร้างง่าย ๆ ด้วย redox ขี่ระหว่าง catechol ROSestrogens และ analogs ของ quinone [108-110] (รูปที่ 4)Catechol estrogens สามารถออกซิไดซ์ โดยมี oxidativeเอนไซม์หรือโลหะประจุเช่น Cu2 + หรือ Fe3 + ก่อให้เกิดsemiquinones และ o-quinones [108-110] เป็นสมมติฐานของเราที่มันอาจดีได้ที่ทางเดินนี้ activatingของ catechol estrogens เป็นขาวกระตุ้นแอลกอฮอล์ดื่ม โดยเหนี่ยวผลของแอลกอฮอล์ทางหน้าอกเนื้อเยื่อ XOR และ lipoxygenase หรือ อาจยิ่ง โดยดื่มแอลกอฮอล์ความเครียด oxidative ที่ถูกตรวจสอบ[การส่งเสริม15,22,25]การลดลงของ o-quinones ไป semiquinonesและ catechols โดย P450 reductase ให้โอกาสสร้าง ROS ซูเปอร์ออกไซด์และไฮดรอกซิลอนุมูล [107]ในการทดลองของเราบนผลของการดื่มแอลกอฮอล์บนเนื้อเยื่อทางหน้าอกหนู เราไม่สามารถตรวจพบการก่อตัวอนุมูลไฮดรอกซิลและ hydroperoxides ไขมันในระหว่างเมแทบอลิซึมของเอทานอลในเนื้อเยื่อนี้ [16,22]ในการศึกษาเหล่านั้น เราได้รายงานว่า แอลกอฮอล์ซ้ำดื่มท่านจนหมดของต่อความเครียด oxidative ดูถูกเนื่องจากระดับลดลงอย่างมีนัยสำคัญกลูตาไธโอน tocopherol ด้วยกองทัพ และป้องกันเอนไซม์ดังกล่าวกลูตาไธโอน transferase และกลูตาไธโอน reductase [25]นอกจากผลที่มีลักษณะพิเศษเหล่านี้กระบวนการ oxidative เครียดตัวเอง และส่งเสริมกระบวนการ carcinogenic [73], นี้อาจเพิ่มเติมต่อสัดส่วนของ estrogens ที่เกี่ยวข้องกระบวนการ carcinogenic ทางหน้าอก ในผล กลูตาไธโอนจะสามารถตอบสนองกับ quinones ฮอร์โมนหญิง และsemiquinones ให้ไธ conjugates ในปฏิกิริยาการกระบวน โดยไธ transferase [107] เพิ่มเติม ลดระดับของกลูตาไธโอนยังจะลดกำลังการผลิตของเนื้อเยื่อทางหน้าอกเพื่อทำลาย hydroperoxides ตั้งแต่เป็น cofactor จำเป็นสำหรับ peroxidase กลูตาไธโอนจะมีแม้กระทั่งเมื่อระดับของเอนไซม์นี้ได้ลดลง [25]ลดระดับของสารต้านอนุมูลอิสระสำคัญสองเช่นวิตามินE และกลูตาไธโอนที่เราพบในเนื้อเยื่อทางหน้าอกหลังจากดื่มแอลกอฮอล์อาจจะไม่เท่าความเกี่ยวข้องส่งเสริม ความเครียด oxidative [25], แต่ยังเข้าใจการลดลงของการอาจจะตัวเป็นไปได้ของผล genotoxic ของ estrogens ผ่านการ oxidativeเผาผลาญที่เพิ่มขึ้น [107] (รูปที่ 4)รุ่น ROS ผลิตแอลกอฮอล์เพิ่มขึ้นอาจอธิบายเป็นพิษ [66] และผลของฮอร์โมนหญิง [107]ระดับลดลงด้วยกองทัพ-tocopherol สังเกต [25]นอกจากนี้ ระดับลดลงอย่างมีนัยสำคัญของ GSTในการทดลองของเราบนผลของแอลกอฮอล์ดื่มบนเนื้อเยื่อทางหน้าอกอาจยังสามารถอธิบายเป็นรวมผลลิปกลอสไขมีศักยภาพเฉพาะที่ฮอร์โมนหญิงไธ metabolites มี[โมเลกุล GST111-113]; แน่นอนที่ยังไม่สามารถพิสูจน์ มันอาจความเกี่ยวข้องเฉพาะเมื่อสังเกตก่อนหน้ารายงานโดยเจิ้ง et al [114] ในความศึกษา ที่แอลกอฮอล์เพิ่มเสี่ยงมะเร็งเต้านมในผู้หญิงในหมู่ผู้ที่ดำเนินการศึกษาจีโนไทป์ GST ที่ไวต่อไม่เฉพาะใน GSH/GST detoxicating ทางเดินของmetabolites ฮอร์โมนหญิงอาจจะสันทัดในเชิงลบโดยแอลกอฮอล์ที่ดื่ม อื่น ๆ อาจ carboxymethyltransferase (COMT) ทางเดินของ catechol estrogens ปรับ(รูปที่ 5) หลายจุดของรอบการแสดงในกระบวนการที่ได้ทราบว่าที่อาจมีการเปลี่ยนแปลงในระหว่างการดื่มแอลกอฮอล์ ตัวอย่างเช่น S adenosylmethionine(SAM) ที่เกี่ยวข้องในขั้นตอน methyltransferaseของ catechol estrogens ปรับเป็นที่รู้จักกันจะลดลงbecause of SAM decreased hepatic biosynthesis.In alcoholic liver disease methionine adenosyltransferasecapacity is affected. In fact, chronic alcoholics have hypermethioninemiaand impaired methionine clearance[115].That leads to decreased SAM biosynthesis and in turn toimpact on methylation capacity of the cell and decreasedantioxidant defenses[115].Further, chronic exposure to ethanol has been shownnot only to decrease hepatic SAM levels, but also to increasehepatic concentrations of S-adenosylhomocysteineand decrease plasma concentrations of folate in animalsand humans[115,116]. In turn, homocysteine may exert pathogeniceffects largely through metabolic accumulationof SAH, which is a strong non-competitive inhibitor ofCOMT-mediated methylation metabolisms of various catecholsubstrates, including those arising from estrogens[117].In addition to depleting folate concentrations, chronicethanol exposure decreases the activity of methioninesynthase, which is required to catalyze the transfer of amethyl group from folate to homocysteine to form methionine[116,118,119].All these facts might decrease the ability of COMTto methylate harmful catechol estrogens during chronicalcohol drinking as we describe in our working hypothesisabout the conc

Results (Thai) 3:

สมมติฐานเกี่ยวกับบทบาทของเอสโตรเจนในการดื่มแอลกอฮอล์
เกิดมะเร็งเต้านมได้รับการสนับสนุนอย่างมากโดย
ความจริงที่ว่าความเสี่ยงสูงที่เกี่ยวข้องกับ estrogen receptor
เอ้อเป็นบวกมากกว่าลบ ER เนื้องอกเต้านม
[ 85-88 ] อย่างไรก็ตาม เอสโตรเจนอาจออกแรงผลสารก่อมะเร็ง
ในเนื้อเยื่อเต้านมที่ไม่เพียง แต่ทาง ER แต่
ยังความเสียหายโดยตรงต่อดีเอ็นเอ [ 89 ] กระตุ้นการเผาผลาญของ
เจาะเลือดเพื่อ catechol-3,4-quinones เป็นตัวอย่าง ปฏิกิริยาเหล่านี้
สารสามารถโต้ตอบกับดีเอ็นเอเพื่อให้เหตุการณ์ 90-93
[ ความสำคัญ ] นั้นเพิ่มระดับเอสโตรเจน
หลังจากดื่มแอลกอฮอล์ เพราะแอลกอฮอล์จะเกิดขึ้น
เพิ่มกิจกรรม aromatase และนำไปสู่การแปลงของฮอร์โมนเอสโตรเจนเพิ่ม

ให้ลดลงและเพิ่มขึ้นระดับฮอร์โมนเพศชายฮอร์โมน
[ 94 ]การพิจารณาเหล่านี้จะเป็นโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้อง
เนื่องจากมีหลักฐานที่ชัดเจนว่าใช้ได้ในวรรณคดี
ระดับสูงของเอสโตรเจนในเลือดเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเต้านม
[ 94 ] .
หนึ่งกลไกสำคัญของการกระทำของเอสโตรเจนคือฮอร์โมนเอสโตรเจนกระตุ้นการงอกของเซลล์
ซึ่งผ่าน
นิวเคลียร์เอ้อโดยส่งสัญญาณสัมภาระ ผล
ในความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของการกลายพันธุ์ในดีเอ็นเอจีโนม
ซ้ำ [ 95-97 ] .
ทางเดินอื่นเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญฮอร์โมนเอสโตรเจนที่เป็นคนกลาง โดยไซโตโครมพี 1b1

2 ซึ่งสร้างและ 4-catechol Estrogens ง่ายๆ autoxidize กับ
ควิโนนที่เกี่ยวข้องแม้โดยไม่ต้องใช้เอนไซม์เร่งปฏิกิริยาไอออน
หรือโลหะ [ 98 ] ณจุดนี้มันเป็นโดยเฉพาะอย่างยิ่ง
ที่เกี่ยวข้องกับพูดว่า แอลกอฮอล์คือ
รายงานเพิ่มขึ้นอย่างมากในอัตรา nadph ขึ้นอยู่กับการเผาผลาญฮอร์โมนเพศหญิงให้ควินโนเนส ิ

ในเพศหญิง cyp1b1 มีแตกต่างกัน การเลือกกิจกรรม
4-hydroxylation เท่า estrone [ 99 ] ผลของการดื่มแอลกอฮอล์แบบ

อาจจะเพิ่มโอกาสของการมีส่วนร่วมในระดับของไซโตโครม
.ความสัมพันธ์กับคนอื่น ๆที่เกี่ยวข้องกับการปฏิสัมพันธ์โดยตรงของเอสโตรเจน

กับ เอ้อ มันเป็นไอเดียนี้ ภายใต้เงื่อนไขที่เกิดความเครียดหรือ peroxidizing
เงื่อนไขเกิดขึ้น ( เช่นผู้ที่รายงาน
โดยห้องปฏิบัติการของเราเกิดขึ้นในระหว่างการเปิดรับของต่อมน้ำนม
เนื้อเยื่อแอลกอฮอล์ ) , การเปลี่ยนแปลงของหนึ่ง
อื่นอาจจะยิ่งขึ้นอํานวยความสะดวก .
นอกจากนี้ยังมีศักยภาพรีดอกซ์ที่ใช้งาน
o-quinonesสาร [ 98100 ] ตัวอย่างเหล่านี้ ควินโนเนสสามารถ
reductively detoxified โดยควิโนน และใน twoelectron
โอนกระบวนการ [ 101 ] อย่างไรก็ตาม พวกเขายังสามารถได้รับ
จักรยานไฟฟ้าที่มีรูปแบบของพี semiquinone
รีดักเทส ( กระบวนการหนึ่งอิเล็กตรอน ) และสร้างซุปเปอร์
อนุมูลอิสระ ในการแสดงตนของเหล็กหรือโลหะอื่น ๆให้เปลี่ยน
( อนุมูลอิสระ [ 100 ] ( รูปที่ 4 ) .