CONCLUSIONThis review has covered r

CONCLUSION
This review has covered recent advances regarding the molecular basis of EBV reactivation and maintenance of latency, focusing on BZLF1 transcription. Switching is regulated by a balance between many activating and suppressive factors (Fig. 5). Promoter analysis has indicated that B cell receptor signaling, which is mimicked by anti-Ig, is a major cause of EBV reactivation; however, other stimuli, such as TGF-β or hypoxia, also appear to be involved in the process.

Further, we have debated the possibility of “re-silencing,” and suggested the “Hit and Hide” theory, in which lytic infection of EBV plays more active roles in oncogenesis than just that of being a bystander activator. Because the lytic cycle of the virus is important for oncogenesis, blocking lytic reactivation completely with cyclosporine A, histone acetyltransferase inhibitors or other inhibitors, may provide an alternative approach to controlling anti-EBV-positive cancers. Paradoxically, induction of EBV lytic replication in EBV-positive cancers with reagents like 5-Aza or HDAC inhibitors potentially has clinical application as an oncolytic therapy because the viral lytic program arrests host cell cycle progression [15], particularly if combined with anti-viral drugs such as ganciclovir [110, 111]. Although such lytic induction therapy appears promising, we have to consider the adverse effects because this therapy is presumably very toxic, particularly when the lytic inducers or antivirals do not act efficiently enough. Taken together, elucidation of the molecular mechanisms underlying lytic/latent switching will facilitate the development of therapies for EBV-positive malignancies.

Results (Russian) 1:

ЗАКЛЮЧЕНИЕЭтот обзор охватывает последние достижения относительно молекулярные основы EBV возобновления и поддержания задержки, сосредоточив внимание на BZLF1 транскрипции. Переключение регулируется баланс между многими активации и подавляющих факторов (рис. 5). Промоутер анализ показал, что клетки B рецепторный сигнализации, который подражал анти Ig, является одной из основных причин EBV возобновлений; Однако другие стимулы, такие, как Фонд TGF-β или гипоксии, также, как представляется, быть вовлечены в этот процесс.Further, we have debated the possibility of “re-silencing,” and suggested the “Hit and Hide” theory, in which lytic infection of EBV plays more active roles in oncogenesis than just that of being a bystander activator. Because the lytic cycle of the virus is important for oncogenesis, blocking lytic reactivation completely with cyclosporine A, histone acetyltransferase inhibitors or other inhibitors, may provide an alternative approach to controlling anti-EBV-positive cancers. Paradoxically, induction of EBV lytic replication in EBV-positive cancers with reagents like 5-Aza or HDAC inhibitors potentially has clinical application as an oncolytic therapy because the viral lytic program arrests host cell cycle progression [15], particularly if combined with anti-viral drugs such as ganciclovir [110, 111]. Although such lytic induction therapy appears promising, we have to consider the adverse effects because this therapy is presumably very toxic, particularly when the lytic inducers or antivirals do not act efficiently enough. Taken together, elucidation of the molecular mechanisms underlying lytic/latent switching will facilitate the development of therapies for EBV-positive malignancies.

Results (Russian) 2:

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В этом обзоре охватывает последние достижения относительно молекулярных основ EBV реактивации и поддержания задержки, сосредоточив внимание на BZLF1 транскрипции. Переключение регулируется балансом между многими активирующих и подавляющих факторов (рис. 5). Анализ Promoter указало, что передача сигналов рецептора В клетки, который имитировал анти-Ig, является одной из основных причин EBV реактивации; Однако, другие стимулы, такие как TGF-бета или гипоксии, также видимому, участвуют в этом процессе. Кроме того, мы обсуждали возможность "повторной молчания", и предложил теорию "Хит и Скрыть", в которой литической инфекции ВЭБ играет более активную роль в онкогенеза, чем просто быть наблюдателем активатор. Поскольку литическую цикл вируса является важным для онкогенеза, блокируя литическую реактивации полностью с циклоспорином А, ингибиторы гистонацетилтрансфераза или других ингибиторов, может обеспечить альтернативный подход к контролю анти-EBV-инфицированных рака. Парадоксально, индукция EBV литической репликации в EBV-позитивных карцином с реагентами, как ингибиторы 5-аза или HDAC потенциально имеет клиническое применение в качестве онколитической терапии, поскольку вирусные литические программы аресты хост прогрессию клеточного цикла [15], особенно если в сочетании с анти-вирусные препараты, такие как ганцикловир [110, 111]. Хотя такая литического индукции терапия представляется перспективным, мы должны рассмотреть неблагоприятные последствия, поскольку эта терапия предположительно очень токсичен, особенно когда литические индукторов или противовирусные не действуют недостаточно эффективно. Взятые вместе, выяснение молекулярных механизмов, лежащих в основе литическую / скрытое переключение будет способствовать развитию терапии для EBV-позитивных злокачественных новообразований.