​The increased frequency of the HLA

​The increased frequency of the HLA-A2 allele among metastatic ovarian and prostate cancer patients compared to the healthy population in Sweden is an interesting finding. The northern countries in Europe are already over represented by HLA-A2 positive individuals; nevertheless, we could detect 17%, respectively 15%, higher percentage of HLA-A2 among these two cancer groups. At the moment these observations do not answer the question if this is a selection that could depend either on the tumor type or previous oncological treatments. If the latter were the case, most of the patients that survive to receive repeated lines of therapy would be HLA-A2 positive. This would suggest that HLA-A2 might be a prognostic factor. Wang et al. have presented similar observations in cervical cancer (7). They show a progressive change in the frequency pattern of a number of HLA alleles from healthy controls to patients with low-grade to high-grade dysplasia or invasive cancer. In order to answer the question if HLA-2 could be a risk factor for ovarian and prostate cancer, we have planned to perform a more extensive analysis on a number of patients that have newly detected these cancer forms.
​Cavalli-Sforza et al. showing a pattern of progressive decrease in expression of HLA-A2 and -A3 alleles from north to south confirm the higher frequency of HLA-A2 among the normal Swedish population, compared to the other European countries (6). Furthermore, the correlation between HLA-A2 gene distribution in 19 European countries and their geographical position correlated as well to the distribution of age-adjusted mortality rates for ovarian and prostate cancer. As far as we know, these three variables have not been considered causal. The correlations we have described above could not be found in other gynecologic, urinary, lung, and breast tumors, corroborating the hypothesis that HLA-A2 might be associated with ovarian and prostate cancer in a more dependent way.
​The major histocompatibility complex (MHC) is the direct link between peptides and specific immune response. At a population level, the control on non-self antigens depends on the HLA haplotype more frequently expressed. Moreover, different HLA “motifs” in the MHC system play different roles in the escape from T-cell-mediated recognition, as seen, for example, in HIV-1 infection (8,9).
​Our findings show that HLA-A2 was the most represented allele among our ovarian and prostate cancer patients. The frequency of this allele is overrepresented compared to the general Swedish population. The observation that mortality rates for ovarian and prostate cancer correlate with HLA-A2 gene frequency, suggests that HLA-A2 might be an important prognostic marker. An extended retrospective analysis on a greater number of cases is necessary to corroborate this hypothesis. In order to ensure that the segregation of patients with these alleles is not due to the natural course of the disease or to treatment selection, a prospective analysis is mandatory.

Results (Thai) 1:

เพิ่มความถี่ของ allele HLA A2 ในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ และต่อมลูกหมาก metastatic เมื่อเทียบกับประชากรสุขภาพในสวีเดนได้ค้นพบที่น่าสนใจ ประเทศในยุโรปเหนืออยู่กว่าแสดง โดย HLA A2 บวกบุคคล อย่างไรก็ตาม เราสามารถตรวจพบ 17% ตามลำดับ 15% เปอร์เซ็นต์สูงของ HLA A2 ในกลุ่มมะเร็งสองเหล่านี้ ขณะสังเกตเหล่านี้ตอบคำถามไม่ถ้าเป็นตัวเลือกที่สามารถขึ้นอยู่ ในเนื้องอกชนิดการรักษาก่อนหน้านี้ oncological ถ้าจะเกิดขึ้นจริง ส่วนใหญ่ของผู้ป่วยที่จะได้รับการรักษาซ้ำบรรทัดจะ HLA A2 บวก นี้จะแนะนำว่า HLA A2 อาจตัว prognostic วังและ al. ได้แสดงสังเกตคล้ายในมะเร็งปากมดลูก (7) พวกเขาแสดงการเปลี่ยนแปลงก้าวหน้าในรูปแบบความถี่จำนวน alleles HLA จากควบคุมสุขภาพกับผู้ป่วยด้วยโรคมะเร็งลุกลามหรือพละการคุณภาพแบบไม่สามารถ เพื่อที่จะตอบคำถามหาก HLA-2 อาจเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับโรคมะเร็งรังไข่ และต่อมลูกหมาก เราได้วางแผนการวิเคราะห์อย่างละเอียดมากขึ้นจำนวนผู้ป่วยที่เพิ่งได้พบแบบฟอร์มมะเร็งเหล่านี้สฟอร์ซา Cavalli et al. แสดงรูปแบบของโปรเกรสซีลดในนิพจน์ของ HLA A2 และ - alleles A3 จากเหนือไปใต้ยืนยันความถี่สูงของ HLA A2 ในหมู่ประชากรสวีเดนปกติ เมื่อเทียบกับยุโรปประเทศอื่น (6) นอกจากนี้ ความสัมพันธ์ระหว่างการกระจายของยีน HLA A2 ใน 19 ประเทศในยุโรปและตำแหน่งทางภูมิศาสตร์ของ correlated เช่นการแจกแจงอัตราการตายปรับอายุสำหรับมะเร็งรังไข่ และต่อมลูกหมาก เท่าที่เรารู้ว่า ตัวแปรเหล่านี้สามได้ไม่รับการพิจารณาสาเหตุ ไม่พบความสัมพันธ์ที่เราได้อธิบายข้างต้นอื่นทางนรีเวช ท่อ ปัสสาวะ ปอด และเนื้องอกเต้านม การ corroborating สมมติฐานว่า HLA A2 อาจจะเกี่ยวข้องกับมะเร็งรังไข่ และต่อมลูกหมากในทางมากขึ้นคอมเพล็กซ์ใหญ่ histocompatibility (เอ็มเอชซี) เป็นการเชื่อมโยงโดยตรงระหว่างเปปไทด์และการตอบสนองภูมิคุ้มกันเฉพาะ ในระดับประชากร ตัวควบคุมบน antigens ตัวเองไม่ขึ้นอยู่กับ haplotype HLA แสดงบ่อย นอกจากนี้ อื่น HLA "โดดเด่น" ในระบบเอ็มเอชซีบทบาทแตกต่างกันในหนีทีเซลล์-mediated รับรู้ กับ เช่น การติดเชื้อเอชไอวี-1 (8,9)ผลการวิจัยของเราแสดงว่า HLA A2 มี allele represented มากที่สุดในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ และต่อมลูกหมาก ความถี่ของ allele นี้มี overrepresented เมื่อเทียบกับประชากรทั่วไปสวีเดน สังเกตที่อัตราการตายสำหรับโรคมะเร็งรังไข่ และต่อมลูกหมากซึ่ง มีความถี่ของยีน HLA-A2 แนะนำที่ HLA A2 อาจจะเป็นเครื่องหมาย prognostic สำคัญ การวิเคราะห์คาดขยายจำนวนมากกว่ากรณีจำเป็นต้อง corroborate สมมติฐานนี้ เพื่อให้แน่ใจว่า การแบ่งแยกผู้ป่วย alleles เหล่านี้ไม่หลักสูตรธรรมชาติ ของการเกิดโรค หรือเลือกการรักษา การวิเคราะห์อนาคตเป็นข้อบังคับ

Results (Thai) 2:

เพิ่มความถี่ของอัลลีล HLA-A2 หมู่รังไข่และผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจายเมื่อเทียบกับประชากรที่มีสุขภาพดีในสวีเดนคือการค้นพบที่น่าสนใจ ทางตอนเหนือของประเทศในยุโรปที่มีอยู่แล้วในช่วงที่แสดงโดย HLA-A2 บุคคลบวก; แต่เราสามารถตรวจสอบ 17%, 15% ตามลำดับร้อยละที่สูงขึ้นของ HLA-A2 ในหมู่ทั้งสองกลุ่มโรคมะเร็ง ในขณะที่การสังเกตเหล่านี้ไม่ได้ตอบคำถามที่ว่านี้คือการเลือกที่จะขึ้นอยู่กับชนิดทั้งเนื้องอกหรือการรักษามะเร็งก่อนหน้านี้ ถ้าหลังเป็นกรณีที่ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่อยู่รอดจะได้รับสายซ้ำของการรักษาจะมี HLA-A2 บวก นี้จะชี้ให้เห็นว่า HLA-A2 อาจจะเป็นปัจจัยพยากรณ์โรค วัง et al, ได้นำเสนอข้อสังเกตที่คล้ายกันในการรักษามะเร็งปากมดลูก (7) พวกเขาแสดงให้เห็นความก้าวหน้าในการเปลี่ยนแปลงรูปแบบความถี่ของจำนวนอัลลีล HLA จากการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพให้กับผู้ป่วยที่มีเกรดต่ำที่จะ dysplasia เกรดสูงหรือมะเร็งที่แพร่กระจาย เพื่อที่จะตอบคำถามว่า HLA-2 อาจจะเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับรังไข่และมะเร็งต่อมลูกหมากที่เราได้วางแผนที่จะดำเนินการวิเคราะห์อย่างกว้างขวางมากขึ้นอยู่กับจำนวนของผู้ป่วยที่มีการตรวจพบรูปแบบใหม่เหล่านี้โรคมะเร็ง.
Cavalli-et al, ฟอร์ซา แสดงให้เห็นรูปแบบของการลดลงของความก้าวหน้าในการแสดงออกของยีน HLA-A2 และ -A3 อัลลีลจากเหนือจรดใต้ยืนยันความถี่ที่สูงขึ้นของ HLA-A2 ในหมู่ประชากรสวีเดนปกติเมื่อเทียบกับประเทศยุโรปอื่น ๆ (6) นอกจากนี้ความสัมพันธ์ระหว่างยีน HLA กระจาย-A2 ใน 19 ประเทศยุโรปและตำแหน่งทางภูมิศาสตร์ของพวกเขามีความสัมพันธ์เช่นเดียวกับการกระจายตัวของอัตราการตายปรับอายุสำหรับโรคมะเร็งรังไข่และมะเร็งต่อมลูกหมาก เท่าที่เรารู้ว่าตัวแปรทั้งสามยังไม่ได้รับการพิจารณาสาเหตุ ความสัมพันธ์ที่เราได้กล่าวไว้ข้างต้นไม่สามารถพบได้ในทางนรีเวชอื่น ๆ , ปัสสาวะปอดและเนื้องอกเต้านมยืนยันสมมติฐานที่ว่า HLA-A2 อาจจะเกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งรังไข่และมะเร็งต่อมลูกหมากในทางที่ขึ้นอยู่มากขึ้น.
ที่ซับซ้อน histocompatibility ที่สำคัญ (MHC ) คือการเชื่อมโยงโดยตรงระหว่างเปปไทด์และการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่เฉพาะเจาะจง ประชากรในระดับที่ควบคุมเกี่ยวกับแอนติเจนที่ไม่ได้ขึ้นอยู่กับตัวเองมากขึ้น HLA haplotype แสดงบ่อย นอกจากนี้ที่แตกต่างกัน HLA "สำคัญ" ในระบบ MHC มีบทบาทที่แตกต่างกันในการหลบหนีจากการรับรู้ของ T-cell-mediated เท่าที่เห็นตัวอย่างเช่นเอชไอวีใน 1 การติดเชื้อ (8,9).
ผลการวิจัยของเราแสดงให้เห็นว่า HLA-A2 เป็นตัวแทนของอัลลีลมากที่สุดในหมู่ผู้ป่วยที่รังไข่และมะเร็งต่อมลูกหมากของเรา ความถี่ของอัลลีลนี้จะ overrepresented เมื่อเทียบกับประชากรทั่วไปสวีเดน สังเกตว่าอัตราการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งรังไข่และต่อมลูกหมากมีความสัมพันธ์กับความถี่ของยีน HLA-A2 แสดงให้เห็นว่า HLA-A2 อาจจะมีเครื่องหมายการพยากรณ์โรคที่สำคัญ การวิเคราะห์ย้อนหลังขยายบนจำนวนมากของกรณีที่มีความจำเป็นต้องยืนยันสมมติฐานนี้ ในการสั่งซื้อเพื่อให้แน่ใจว่าการแยกผู้ป่วยที่มีอัลลีลเหล่านี้ไม่ได้เกิดจากธรรมชาติของโรคหรือการเลือกการรักษาการวิเคราะห์ที่คาดหวังมีผลบังคับใช้

Results (Thai) 3:

​เพิ่มความถี่ของอัลลีลของผู้ป่วยมะเร็งรังไข่และ hla-a2 ผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก เมื่อเทียบกับประชากรที่มีสุขภาพดีในสวีเดนเป็นค้นหาที่น่าสนใจ ประเทศทางตอนเหนือของยุโรปไปแล้วแสดงโดยบุคคลบวก hla-a2 อย่างไรก็ตาม เราไม่สามารถตรวจพบ 17 เปอร์เซ็นต์ 15 เปอร์เซ็นต์ เปอร์เซ็นต์ที่สูงขึ้นของโรคมะเร็ง hla-a2 ระหว่างทั้งสองกลุ่มช่วงเวลาที่สังเกตเหล่านี้ไม่ตอบคำถาม ถ้านี้คือการเลือกว่า จะขึ้นอยู่ทั้งในเนื้องอกชนิดหรือการรักษา oncological ก่อนหน้า ถ้าหลังเป็นกรณีส่วนใหญ่ของผู้ป่วยที่ต้องได้รับการบำบัดซ้ำเส้นจะบวก hla-a2 . นี้จะแนะนำให้ hla-a2 อาจเป็นปัจจัยพยากรณ์โรค . Wang et al .เสนอข้อสังเกตที่คล้ายกันในมะเร็งปากมดลูก ( 7 ) พวกเขาแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงที่ก้าวหน้าในแบบความถี่ของอัลลีลจากค่าสัมประสิทธิ์การควบคุมสุขภาพผู้ป่วยที่มีคุณภาพเพื่อคุณภาพสูง dysplasia หรือมะเร็งที่แพร่กระจาย . เพื่อที่จะตอบคำถาม ถ้า hla-2 อาจเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อมะเร็งรังไข่และมะเร็งต่อมลูกหมากเราวางแผนที่จะดำเนินการวิเคราะห์อย่างละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับจำนวนผู้ป่วยที่ตรวจพบมะเร็งใหม่ รูปแบบเหล่านี้ .
​ Cavalli สฟอร์ซา et al . แสดงรูปแบบของการลดการแสดงออกของยีนและ hla-a2 - A3 จากเหนือจรดใต้ยืนยันความถี่สูงของ hla-a2 ในหมู่ประชากร สวีเดน ปกติ เมื่อเทียบกับประเทศยุโรปอื่น ๆ ( 6 ) นอกจากนี้ความสัมพันธ์ระหว่างการกระจายของยีน hla-a2 ใน 19 ประเทศในยุโรปและตำแหน่งทางภูมิศาสตร์ของพวกเขามีความสัมพันธ์เป็นอย่างดีเพื่อการกระจายอายุปรับอัตราการเสียชีวิตของรังไข่และมะเร็งต่อมลูกหมาก เท่าที่เรารู้ ตัวแปรทั้งสามนี้ยังไม่ได้รับการพิจารณาเชิงสาเหตุ ความสัมพันธ์ที่เราได้อธิบายไว้ข้างต้นอาจไม่พบในอื่น ๆ กายของทางเดินปัสสาวะ ปอดและเต้านม เนื้องอก ยืนยันสมมติฐานที่ hla-a2 อาจเกี่ยวข้องกับมะเร็งรังไข่และมะเร็งต่อมลูกหมากในทางที่ขึ้นอยู่กับมากขึ้น
​หลักฮิสโตคอมแพทิบิลิตี complex ( MHC ) คือการเชื่อมโยงโดยตรงระหว่าง เปปไทด์ และการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เฉพาะเจาะจง ที่เป็นประชากรระดับการควบคุมตนเองและไม่ต้องขึ้นอยู่กับการตพบบ่อยได้ นอกจากนี้ที่แตกต่างกัน hla " ลวดลาย " ในระบบ MHC เล่นบทบาทที่แตกต่างกันในการหนีจาก t-cell-mediated รับรู้ , เห็น ตัวอย่างเช่น เมื่อมีการติดเชื้อ ( 8,9 )
​ผลการวิจัยของเราแสดงให้เห็นว่า hla-a2 มากที่สุดคือกลุ่มของรังไข่ และตัวแทนผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก ความถี่ของอัลลีลนี้ overrepresented เทียบกับประชากร สวีเดน ทั่วไปการสังเกตว่า อัตราการตายของรังไข่และมะเร็งต่อมลูกหมาก มีความสัมพันธ์กับ hla-a2 ยีนความถี่ แสดงให้เห็นว่า hla-a2 อาจเป็นเครื่องหมายของผู้ป่วยเป็นสำคัญ การหวนในการวิเคราะห์จํานวนคดีจำเป็นเพื่อยืนยันสมมุติฐานนี้ในการสั่งซื้อเพื่อให้แน่ใจว่าแยกผู้ป่วยที่มียีนเหล่านี้ไม่ได้เกิดจากหลักสูตรธรรมชาติของโรคหรือการรักษา การวิเคราะห์อนาคตเป็นข้อบังคับ