Avian influenza viruses are capable

Avian influenza viruses are capable of crossing the species barrier and infecting humans. Although evidence of human-to-human transmission of avian influenza viruses to date is limited, evolution of variants toward more-efficient human-to-human transmission could result in a new influenza virus pandemic. In both the avian influenza A(H5N1) and the recently emerging avian influenza A(H7N9) viruses, the polymerase basic 2 protein (PB2) E627K mutation appears to be of key importance for human adaptation. During a large influenza A(H7N7) virus outbreak in the Netherlands in 2003, the A(H7N7) virus isolated from a fatal human case contained the PB2 E627K mutation as well as a hemagglutinin (HA) K416R mutation. In this study, we aimed to investigate whether these mutations occurred in the avian or the human host by Illumina Ultra-Deep sequencing of three previously uninvestigated clinical samples obtained from the fatal case. In addition, we investigated three chicken samples, two of which were obtained from the source farm. Results showed that the PB2 E627K mutation was not present in any of the chicken samples tested. Surprisingly, the avian samples were characterized by the presence of influenza virus defective RNA segments, suggestive for the synthesis of defective interfering viruses during infection in poultry. In the human samples, the PB2 E627K mutation was identified with increasing frequency during infection. Our results strongly suggest that human adaptation marker PB2 E627K has emerged during virus infection of a single human host, emphasizing the importance of reducing human exposure to avian influenza viruses to reduce the likelihood of viral adaptation to humans.

Results (Thai) 1:

ไวรัสไข้หวัดนกที่มีความสามารถข้ามอุปสรรคชนิดและติดเชื้อมนุษย์ แม้ว่าหลักฐานของการส่งมนุษย์ไปยังมนุษย์ของไวรัสไข้หวัดนกวันที่มี จำกัด วิวัฒนาการของสายพันธุ์ที่มีต่อการส่งมนุษย์ไปยังมนุษย์ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้นอาจทำให้เกิดการแพร่ระบาดเชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่ใหม่ทั้งโรคไข้หวัดนก (H5N1) และโรคไข้หวัดนกที่เกิดขึ้นเมื่อเร็ว ๆ นี้ (h7n9) ของไวรัสโพลิเมอร์พื้นฐานที่ 2 โปรตีน (PB2) การกลายพันธุ์ e627k ดูเหมือนจะเป็นกุญแจสำคัญสำหรับการปรับตัวของมนุษย์ ระหว่างไข้หวัดใหญ่ขนาดใหญ่ (h7n7) ระบาดของโรคไวรัสในประเทศเนเธอร์แลนด์ในปี 2003ไวรัส (h7n7) ที่แยกได้จากกรณีที่ร้ายแรงของมนุษย์ที่มีการกลายพันธุ์ e627k PB2 เป็น hemagglutinin (ฮ่า) k416r การกลายพันธุ์ ในการศึกษาครั้งนี้เรามีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบว่าการกลายพันธุ์เหล่านี้เกิดขึ้นในนกหรือโฮสต์ของมนุษย์โดยการ Illumina ลำดับพิเศษลึกสาม uninvestigated ก่อนหน้านี้กลุ่มตัวอย่างทางคลินิกที่ได้รับจากกรณีที่ร้ายแรง ในนอกจากนี้เราตรวจสอบสามตัวอย่างไก่สองซึ่งได้จากฟาร์มแหล่งที่มา ผลการศึกษาพบว่าการกลายพันธุ์ PB2 e62​​7k ไม่ได้อยู่ในใด ๆ ของกลุ่มตัวอย่างไก่ที่ผ่านการทดสอบ น่าแปลกใจตัวอย่างนกมีลักษณะการปรากฏตัวของเชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่ส่วน RNA บกพร่อง, แนะสำหรับการสังเคราะห์ของไวรัสรบกวนบกพร่องในระหว่างการติดเชื้อในสัตว์ปีกในตัวอย่างของมนุษย์กลายพันธุ์ PB2 e62​​7k ถูกระบุด้วยความถี่ที่เพิ่มขึ้นระหว่างการติดเชื้อ ผลของเราขอแนะนำว่าการปรับตัวของมนุษย์เครื่องหมาย PB2 e62​​7k ได้เกิดระหว่างการติดเชื้อไวรัสของโฮสต์ของมนุษย์เดียวเน้นความสำคัญของการลดการสัมผัสของมนุษย์กับไวรัสไข้หวัดนกเพื่อลดโอกาสของการปรับตัวของไวรัสให้กับมนุษย์

Results (Thai) 2:

สามารถข้ามสิ่งกีดขวางชนิด และมนุษย์ติดไวรัสไข้หวัดนกได้ แม้ว่าหลักฐานของบุคคลบุคคลส่งไวรัสไข้หวัดนกวันจำกัด วิวัฒนาการของตัวแปรไปส่งบุคคลบุคคลมีประสิทธิภาพมากขึ้นอาจส่งผลในไข้หวัดใหญ่ไวรัสระบาด ทั้งหวัด A(H5N1) และ A(H7N9) ไวรัสเกิดใหม่ล่าสุดของไข้หวัดนก พอลิเมอเรสโปรตีน 2 พื้นฐาน (PB2) E627K การกลายพันธุ์ปรากฏเป็นความสำคัญหลักสำหรับการปรับตัวของมนุษย์ ในช่วงไข้หวัดใหญ่ A(H7N7) ไวรัสระบาดในเนเธอร์แลนด์ใน 2003 ไวรัส A(H7N7) ที่แยกต่างหากจากกรณีคนร้ายประกอบด้วยการกลายพันธุ์ PB2 E627K เป็นการกลายพันธุ์ K416R hemagglutinin (ฮา) ในการศึกษานี้ เรามุ่งเน้นการตรวจสอบว่า กลายพันธุ์เหล่านี้เกิดขึ้นในการนกหรือโฮสต์มนุษย์ โดย Illumina ลำดับลึกเบสสามก่อนหน้านี้ uninvestigated ตัวอย่างทางคลินิกที่ได้รับจากกรณีร้ายแรง นอกจากนี้ เราตรวจสอบตัวอย่างไก่สาม สองที่ได้รับมาจากฟาร์มแหล่ง ผลพบว่า E627K PB2 กลายพันธุ์ไม่แสดงในตัวอย่างไก่ที่ผ่านทดสอบ จู่ ๆ ตัวอย่างนกถูกลักษณะ โดยการปรากฏตัวของไข้หวัดใหญ่ไวรัสเสียอาร์เอ็นเอเมนต์ ชี้นำสำหรับสังเคราะห์ไวรัสรบกวนชำรุดในระหว่างการติดเชื้อในสัตว์ปีก ในตัวอย่างมนุษย์ การกลายพันธุ์ PB2 E627K ระบุพร้อมเพิ่มความถี่ในช่วงติดเชื้อ ผลของเราขอแนะนำเครื่องหมายที่มนุษย์ปรับ PB2 E627K ได้ผงาดขึ้นในระหว่างการติดเชื้อไวรัสของโฮสต์คนเดียว เน้นความสำคัญของการลดไข้หวัดไวรัสเพื่อลดโอกาสของการปรับตัวไวรัสที่มนุษย์สัมผัสมนุษย์

Results (Thai) 3:

ไวรัสโรคไข้หวัดใหญ่โรคไข้หวัดนกมีความสามารถในการข้ามผ่าน Great Barrier สายพันธุ์และติดคน แม้ว่าจะมีหลักฐานของการส่งสัญญาณของมนุษย์ - - มนุษย์ของไวรัสโรคไข้หวัดใหญ่โรคไข้หวัดนกในวันที่มีจำนวนจำกัดพัฒนาการของความแตกต่างทางการส่งสัญญาณมากกว่า - มี ประสิทธิภาพ ของมนุษย์ - - มนุษย์อาจส่งผลให้ในการแพร่กระจายไวรัสโรคไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ใหม่ในทั้งสองที่โรคไข้หวัดนกไข้หวัดใหญ่ชนิด A ( H 5 N 1 )และเมื่อไม่นานมานี้เกิดขึ้นโรคไข้หวัดนก( H 7 N 9 ),ที่ 2 โปรตีน polymerase พื้นฐาน( PB 2 ) อี 627 k คือมันจะปรากฏขึ้นเพื่อเป็นของปุ่มความสำคัญสำหรับมนุษย์การปรับ. ในระหว่างการระบาดของไวรัสโรคไข้หวัดใหญ่ขนาดใหญ่( H 7 N 7 )ในประเทศเนเธอร์แลนด์ในปี 2003ที่( H 7 N 7 )ไวรัสถูกแยกออกจากกันจากกรณีของมนุษย์ที่มีอยู่คือมันร้ายแรง PB 2 e 627 k คือมันและ hemagglutinin (ฮ่าฮ่า) K 416 R เครื่องส่งและเครื่องรับสัญญาณได้ ในการศึกษาวิจัยนี้เรามีเป้าหมายในการสืบสวนสอบสวนไม่ว่าจะเข้าไปเปลี่ยนแปลงรหัสเหล่านี้เกิดขึ้นในโรคไข้หวัดนกที่โฮสต์หรือของมนุษย์โดย illumina ultra-deep การจัดลำดับของสามตัวอย่างทางการแพทย์ก่อนหน้านี้ uninvestigated ได้รับจากกรณีที่ทำให้ถึงแก่ชีวิต ในการเพิ่มเราได้รับการรับรอง คุณภาพ 3 ตัวอย่างไก่สองของที่ได้จากฟาร์มแหล่งที่มา ผลคือมันแสดงให้เห็นว่า K PB 2 e 627 ที่ไม่ได้อยู่ในตัวอย่างไก่ที่ใดได้รับการทดสอบแล้ว อย่างไม่น่าเชื่อตัวอย่างโรคไข้หวัดนกที่มีลักษณะเฉพาะของกลุ่มได้รับไวรัสโรคไข้หวัดใหญ่ rna มีข้อบกพร่องเพื่อการสังเคราะห์ของการติดไวรัสรบกวนมีข้อบกพร่องในช่วงการติดเชื้อในสัตว์ปีกในตัวอย่างของมนุษย์คือมัน K PB 2 e 627 ที่ระบุได้ด้วยความถี่เพิ่มขึ้นในระหว่างการติดไวรัส ผลการค้นหาของเราขอแนะนำให้ทำเครื่องหมาย K การปรับ PB 2 e 627 มนุษย์ที่มีปรากฏตัวขึ้นในช่วงระหว่างการติดไวรัสของมนุษย์เป็นเจ้าของคนเดียวซึ่งเน้นความสำคัญของการลดความเสี่ยงต่อ สุขภาพ ของมนุษย์ไวรัสโรคไข้หวัดใหญ่โรคไข้หวัดนกในการลดความเป็นไปได้ของการปรับตัวเป็นไวรัสในมนุษย์