Over the last two decades, numerous

Over the last two decades, numerous efforts have been made to develop a vaccine against ocular and genital herpes infection and disease. Despite promising results of several candidate vaccines in animal studies and early phases of human trials, most large clinical HSV-2 vaccine trials have been disappointing. These vaccine strategies include:

Genetically attenuated live virus [15,48]
Whole inactivated virion preparations [49]
Recombinant subunit (glycoprotein) vaccines [50,51]
Replicating nonpathogenic vectors that express one or more HSV antigens [52–54]
DNA plasmids expressing one or more HSV proteins (genetic immunization) [31,55–58]
Neutralizing antibody does not appear to produce efficient protection against herpes infection in humans [59,60]. In addition, spontaneous reactivation and shedding of infectious virus occurs at high levels in individuals latently infected with HSV [46,61], indicating that the natural immunity acquired following primary infection and subsequent reactivations is not sufficient to prevent subsequent spontaneous reactivations or shedding of infectious virus capable of spreading the infection. It also suggests that, in some individuals, natural immunity can completely control (prevent) recurrent disease (i.e., asymptomatic individuals), while in other individuals natural immunity is insufficient to prevent recurrent disease (symptomatic individuals), even though there is no apparent difference in virus shedding between these groups. This is consistent with our findings that although symptomatic and asymptomatic individuals recognize many of the same HSV epitopes, they appear to recognize different subsets of epitopes (see later).

The current paradigm in herpes vaccine development is that a highly efficacious vaccine will need to induce a more vigorous and/or different T-cell response than the suboptimal immunity induced by natural infection [23,48,62]. Decreasing recurrent infections more efficiently than natural suboptimal immunity is likely to require stronger T-cell immunity of both a higher magnitude and wider breadth, or a selective induction of T-cell responses to a specific subset of viral epitopes.

Results (Thai) 1:

กว่าสองทศวรรษ ความพยายามจำนวนมากได้ทำการพัฒนาวัคซีนเชื้อแนวและ genital herpes และโรค แม้ มีแนวโน้มผลของหลายผู้รู้ในการศึกษาสัตว์และช่วงระยะของการทดลองในมนุษย์ ทดลองวัคซีน HSV-2 ทางคลินิกขนาดใหญ่ที่สุดแล้วย่อม กลยุทธ์วัคซีนเหล่านี้รวมถึง:แปลงพันธุกรรมไฟฟ้าเคร...สดไวรัส [15,48]เตรียมยกเลิกทั้งหมด virion [49]ค่าวัคซีน recombinant ย่อย (ไกลโคโปรตีน) [50,51]จำลองแบบเวกเตอร์ nonpathogenic เป็น หนึ่ง HSV antigens [52-54]Plasmids DNA แสดงอย่าง น้อยหนึ่ง HSV โปรตีน (รับวัคซีนทางพันธุกรรม) [31,55-58]Neutralizing แอนติบอดีไม่ปรากฏในการ ผลิตมีประสิทธิภาพป้องกันการติดเชื้อ herpes ในมนุษย์ [59,60] เปิดใช้งานใหม่อยู่และส่องของไวรัสที่ติดเชื้อเกิดขึ้นในระดับสูงในคนติดเชื้อ HSV [46,61], latently บ่งชี้ว่า ภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติมาต่อเชื้อหลัก และ reactivations ต่อมาไม่เพียงพอที่จะป้องกันไม่ให้ reactivations อยู่ต่อมา หรือส่องติดเชื้อไวรัสสามารถแพร่กระจายเชื้อ มันยังชี้ให้เห็นว่า ในบางบุคคล ภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติอย่างสมบูรณ์ได้ (ป้องกัน) โรคเกิดซ้ำ (เช่น แสดงอาการบุคคล), ในขณะที่ในบุคคลอื่นๆ ภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติไม่เพียงพอเพื่อป้องกันไม่ให้เกิดซ้ำโรค (อาการบุคคล), แม้ว่าไม่แตกต่างที่ชัดเจนในการส่องไวรัสระหว่างกลุ่มเหล่านี้ โดยสอดคล้องกับผลการวิจัยของเราว่า แม้ว่าแต่ละอาการ และแสดงอาการรับรู้หลาย epitopes HSV เดียว ปรากฏการจำแนกย่อยอื่นของ epitopes (ดูต่อ)กระบวนทัศน์ปัจจุบันในการพัฒนาวัคซีน herpes ได้ว่า วัคซีนบ็อชสูงจะต้องก่อให้เกิดการตอบสนองเซลล์ T คึกคักมากขึ้น หรือแตกต่างกันกว่าภูมิคุ้มกันสภาพที่เกิดจากการติดเชื้อตามธรรมชาติ [23,48,62] ลดการติดเชื้อที่เกิดซ้ำได้อย่างมีประสิทธิภาพกว่าภูมิคุ้มกันที่สภาพธรรมชาติอาจต้องใช้ T เซลล์ภูมิคุ้มกันแข็งแกร่งขนาดสูง และกว้างกว้าง หรือใช้การเหนี่ยวนำของเซลล์ T ตอบเป็นกลุ่มย่อยของไวรัส epitopes

Results (Thai) 3:

ในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมา ความพยายามมากมายได้ถูกสร้างเพื่อพัฒนาวัคซีนต่อต้านจักษุและการติดเชื้อเริมอวัยวะเพศและโรค แม้ผลสัญญาของวัคซีนผู้สมัครหลายในการศึกษาสัตว์และระยะก่อนการทดลองมนุษย์ขนาดใหญ่ที่สุดทางคลินิก HSV-2 วัคซีนได้น่าผิดหวัง กลยุทธ์วัคซีนเหล่านี้รวมถึง :

เป็นพันธุกรรมไวรัส [ 15,48 ]
ซึ่งทั้งหมด [ 49 ]
ไวริออนการเตรียม recombinant subunit ( โปรตีน ) วัคซีน [ 50,51 ]
คำตอบ nonpathogenic เวกเตอร์ที่แสดงหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งชนิดแอนติเจน [ 52 - 54 ]
ดีเอ็นเอพลาสแสดงหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งชนิดโปรตีน ( พันธุกรรมภูมิคุ้มกัน ) [ 31,55 – 58 ]
neutralizing แอนติบอดีไม่ปรากฏที่จะผลิตป้องกันที่มีประสิทธิภาพต่อต้านการติดเชื้อเริม ในมนุษย์ [ 59,60 ] นอกจากนี้การฟื้นฟูธรรมชาติและการไหลของไวรัสที่เกิดขึ้นในระดับสูงในแต่ละบุคคล latently การติดเชื้อ HSV [ 46,61 ] แสดงว่าภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติที่ได้รับดังต่อไปนี้การติดเชื้อปฐมภูมิ และต่อมา reactivations ไม่เพียงพอที่จะป้องกันไม่ให้ตามมาเอง reactivations หรือการส่องของไวรัสสามารถแพร่กระจายการติดเชื้อ นอกจากนี้ยังพบว่าบางคน ภูมิคุ้มกันธรรมชาติสามารถควบคุมได้อย่างสมบูรณ์ ( ป้องกัน ) กำเริบโรค ( เช่นโรคบุคคล ) ในขณะที่บุคคลอื่น ๆภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติไม่เพียงพอที่จะป้องกันไม่ให้โรคกำเริบ ( บุคคลอาการ ) แม้ว่าจะไม่มีความแตกต่างในการแจ้งไวรัสระหว่างกลุ่มเหล่านี้ซึ่งสอดคล้องกับการค้นพบว่าอาการและแสดงอาการรับรู้ แม้ว่าบุคคลจำนวนมากของผู้ป่วย ชนิดเดียวกัน พวกเขาดูเหมือนจะรับรู้ข้อมูลต่าง ๆ ของผู้ป่วย ( เห็นนะ

)กระบวนทัศน์ในปัจจุบันในการพัฒนาวัคซีนเป็นคือว่าวัคซีนสูงได้จะต้องทำให้เข้มแข็งมากขึ้น และ / หรือ แตกต่างจากการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นจากการติดเชื้อมากกว่า suboptimal 23,48,62 [ ธรรมชาติ ]การลดเชื้อกำเริบมีประสิทธิภาพมากขึ้นกว่าภูมิคุ้มกัน suboptimal ธรรมชาติมีแนวโน้มที่จะต้องการภูมิคุ้มกันจากแข็งแกร่ง ทั้งสูงและกว้างขนาดกว้าง หรือเลือกการตอบสนองจากการย่อยเฉพาะของไวรัสจาก .