Human T-cell leukemia virus type I

Human T-cell leukemia virus type I (HTLV-I) is
associated with malignancies characterized by an excessive
proliferation of T cells. The transcription transactivator
factor Tax, of the HTLV-1, agent of adult T-cell leukemia,
interacts with Cdk4 and Cdk6 enhancing binding to cyclin
D2. This binding leads to an accumulation of phosphorylated pRB accelerating S phase entry (Iwanaga et al. 2008).
However, recent studies suggest that Tax expression is not
sufficient for a sustained and active proliferation in the
context of HTLV-I infection. In fact, HTLV-I p30 interacts
with cyclin E, reducing its ability to form the functional
Cdk2–cyclin E complex and so delays the cell cycle before
entry into the S phase (Baydoun et al. 2010). This dual
mechanism to ensure that S phase arrest is typical of many
virus evasion strategies is in fact a “belt and braces”
approach. Another strategy has been evolved by human
papilloma virus (HPV), responsible for one of the most
common sexually transmitted diseases, and uterine cervical
cancer. Certain strains of HPV associated with a higher risk
of cervical cancer encode several proteins that promote cell
transformation, one being the E7 protein. The interaction of
E7 with pRB, being analogous to Cdk-mediated phosphorylation, results in release of active E2F and stimulation of S
phase entry (Gatza et al.2005). While viruses capable of
infecting nondividing cells induce S phase in order to
activate the host DNA replication machinery and thus
provide the nucleotide triphosphates necessary for viral
DNA replication, many large DNA virus, such as herpesviruses, code for their own viral DNA polymerase and do not
require S phase environment to support viral replication
(Flemington 2001; Sullivan and Pipas 2002).
Several gammaherpesviruses code for a viral cyclin (vcyclin) with homology to the cellular D-type cyclin (Upton
et al.2005; van Dyk et al. 1999; Verschuren et al. 2004).
Reminiscent of cellular cyclins, v-cyclin interacts with, and
thus activates, the Cdk4 and Cdk6 kinases. Although the vcyclin is functionally similar to cellular cyclin, it is resistant
to inhibition by p21 and p16 and is not regulated by the
cyclin-inhibitor kinase (CdkIs) as are the cellular Cdks
(Direkze and Laman 2004). Herpesviruses have evolved
highly sophisticated interactions with host cell cycle
machinery in a way to support efficient viral replication.
They not only modulate the cell cycle at a precise point in
the cycle that favors viral replication but also modulate the
levels of Cdk–cyclin function to specific levels to support
efficient viral DNA replication (Flemington2001).
Human oncogenic herpesviruses such as Epstein–Barr
virus (EBV) and Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus
(KSHV) are closely linked to a variety of malignancies
including nonkeratinizing nasopharyngeal carcinoma, gastric adenocarcinoma, Burkitt's lymphoma, Kaposi's sarcoma,
primary effusion lymphoma, multicentric Castleman's disease, and various forms of lymphoproliferative disorders.
Both EBV and KSHV are latent residents in B lymphocytes
and show sporadic reactivation in lymphoepithelial tissues.
EBNA3C, one of the EBV-encoded latent antigens, is
essential for primary B-cell transformation. Previously,
EBNA3C was shown to bind to cyclin D1 in vitro along
with cyclin A and cyclin E (Knight and Robertson2004).
Recently it was demonstrated that EBNA3C forms a complex
with cyclin D1 in human cells stabilizing cyclin D1 through
inhibition of its polyubiquitination (Saha et al. 2011). The
EBNA3C (Planelles et al.1996) together with Cdk6–cyclin
D1 complex also efficiently nullifies the inhibitory effect of
pRB on cell growth. Thus EBNA3C can stabilize as well as
enhance the functional activity of cyclin D, thereby
facilitating the G1–S transition in EBV-transformed lymphoblastoid cell lines.
There are several examples of genes expressed during
latency by gammaherpesviruses which have a strong cell
cycle promoting activity and thus potential role in the
induction of the neoplastic Kaposi's tumor. One candidate
for KSHV tumorigenesis is the viral latency-associated
nuclearantigen (LANA-1). This viral antigen is responsible
for ensuring equal segregation of host chromosomes and
viral episome into daughter cells, but also interacts with
pRB leading to an activation of E2F and progression of cell
cycle (Moore and Chang1998).
While some viral factors activate proteins that normally
promote cell cycle progression, others elicit cell cycle
arrest. For example, the hepatitis C virus (HCV) as an RNA
virus also modulates the host cell cycle progression.
Recently, the HCV RNA-dependent RNA polymerase,
NS5B, was demonstrated to induce cell cycle delay in the
S phase through interaction with a new host protein, the
cyclin-dependent kinase 2-interacting protein (Wang et al.
2011). This is an interesting example of how the study of
cell cycle manipulation by viral genes can also contribute to
our basic understanding of cell biology and illustrates how
the identification of novel virus strategies affecting different
cell cycle phases and checkpoints may lead to identification
of key alternative cellular regulatory factors

Results (Indonesian) 2:

Sel-T jenis virus leukemia manusia I (HTLV-I)
terkait dengan keganasan ditandai dengan berlebihan
proliferasi sel T. The transaktivator transkripsi
Pajak faktor, dari HTLV-1, agen leukemia sel T dewasa,
berinteraksi dengan Cdk4 dan Cdk6 meningkatkan mengikat cyclin
D2. Ini mengarah mengikat akumulasi terfosforilasi pRB mempercepat S masuk fase (Iwanaga et al. 2008).
Namun, studi terbaru menunjukkan bahwa ekspresi Pajak tidak
cukup untuk proliferasi berkelanjutan dan aktif dalam
konteks infeksi HTLV-I. Bahkan, HTLV-I p30 berinteraksi
dengan cyclin E, mengurangi kemampuannya untuk membentuk fungsional
Cdk2-cyclin E kompleks dan penundaan siklus sel sebelum
masuk ke fase S (Baydoun et al. 2010). Ganda ini
mekanisme untuk memastikan bahwa fase S penangkapan khas dari banyak
strategi virus penggelapan sebenarnya adalah "sabuk dan kawat gigi"
pendekatan. Strategi lain telah berevolusi dengan manusia
papilloma virus (HPV), yang bertanggung jawab untuk salah satu yang paling
penyakit menular seksual yang umum, dan serviks uterus
kanker. Strain tertentu dari HPV yang terkait dengan risiko yang lebih tinggi
dari serviks encode kanker beberapa protein yang mempromosikan sel
transformasi, salah satunya adalah protein E7. Interaksi
E7 dengan pRB, menjadi analog dengan Cdk-dimediasi fosforilasi, hasil pelepasan aktif E2F dan stimulasi S
masuk fase (Gatza et al.2005). Sementara virus mampu
menginfeksi sel membelah menginduksi fase S untuk
mengaktifkan mesin replikasi DNA host dan dengan demikian
memberikan trifosfat nukleotida yang diperlukan untuk virus
replikasi DNA, banyak virus DNA besar, seperti virus herpes, kode untuk polimerase DNA virus mereka sendiri dan tidak
membutuhkan S lingkungan fase untuk mendukung replikasi virus
(Flemington 2001; Sullivan dan Pipas 2002).
Beberapa gammaherpesviruses kode untuk cyclin virus (vcyclin) dengan homologi ke selular D-tipe cyclin (Upton
et al.2005;. van Dyk et al 1999 ;.. Verschuren et al 2004)
Mengingatkan kita pada siklin seluler, v-cyclin berinteraksi dengan, dan
dengan demikian mengaktifkan, yang Cdk4 dan Cdk6 kinase. Meskipun vcyclin yang secara fungsional mirip dengan cyclin seluler, itu adalah tahan
penghambatan oleh p21 dan p16 dan tidak diatur oleh
cyclin-inhibitor kinase (CdkIs) sebagai adalah Cdks seluler
(Direkze dan Laman 2004). Virus herpes telah berevolusi
interaksi yang sangat canggih dengan sel inang siklus
mesin dengan cara untuk mendukung replikasi virus efisien.
Mereka tidak hanya memodulasi siklus sel pada titik yang tepat dalam
siklus yang nikmat replikasi virus tetapi juga memodulasi
tingkat fungsi Cdk-cyclin untuk spesifik tingkat untuk mendukung
efisien replikasi DNA virus (Flemington2001).
virus herpes onkogenik Manusia seperti Epstein-Barr
virus (EBV) dan sarkoma Kaposi terkait virus herpes
(KSHV) terkait erat dengan berbagai keganasan
termasuk nonkeratinizing karsinoma nasofaring, adenokarsinoma lambung, limfoma Burkitt , Kaposi sarcoma,
limfoma efusi primer, penyakit multisenter Castleman, dan berbagai bentuk gangguan limfoproliferatif.
Kedua EBV dan KSHV adalah penduduk laten dalam limfosit B
dan menunjukkan reaktivasi sporadis di jaringan limfoepitelial.
EBNA3C, salah satu antigen laten EBV-dikodekan, adalah
penting untuk transformasi sel-B primer. Sebelumnya,
EBNA3C ditunjukkan untuk mengikat cyclin D1 in vitro bersama
dengan cyclin A dan cyclin E (Knight dan Robertson2004).
Baru-baru ini menunjukkan EBNA3C yang membentuk kompleks
dengan cyclin D1 pada sel manusia menstabilkan cyclin D1 melalui
penghambatan polyubiquitination nya (Saha et al. 2011). The
EBNA3C (Planelles et al.1996) bersama-sama dengan Cdk6-cyclin
D1 kompleks juga efisien membatalkan efek penghambatan
pRB pada pertumbuhan sel. Dengan demikian EBNA3C dapat menstabilkan serta
meningkatkan aktivitas fungsional cyclin D, sehingga
memfasilitasi transisi G1-S di lini sel lymphoblastoid EBV-berubah.
Ada beberapa contoh gen diekspresikan selama
latency oleh gammaherpesviruses yang memiliki sel yang kuat
siklus mempromosikan aktivitas dan Peran sehingga potensial dalam
induksi tumor neoplastik Kaposi. Salah satu kandidat
untuk KSHV tumorigenesis adalah virus latency terkait
nuclearantigen (LANA-1). Antigen virus ini bertanggung jawab
untuk memastikan pemisahan sama kromosom inang dan
episom virus ke sel anak, tetapi juga berinteraksi dengan
pRB mengarah ke aktivasi E2F dan perkembangan sel
siklus (Moore dan Chang1998).
Sementara beberapa faktor virus mengaktifkan protein yang biasanya
mempromosikan progresi siklus sel, orang lain mendapatkan siklus sel
tahanan. Sebagai contoh, virus hepatitis C (HCV) sebagai RNA
virus juga memodulasi progresi siklus sel inang.
Baru-baru ini, HCV RNA-dependent RNA polimerase,
NS5B, ditunjukkan untuk menginduksi sel keterlambatan siklus dalam
fase S melalui interaksi dengan yang baru tuan rumah protein, yang
tergantung cyclin kinase 2-berinteraksi protein (Wang et al.
2011). Ini adalah contoh menarik tentang bagaimana studi
manipulasi siklus sel dengan gen virus juga dapat berkontribusi untuk
pemahaman dasar kita tentang biologi sel dan menggambarkan bagaimana
identifikasi strategi virus baru yang mempengaruhi berbagai
fase siklus sel dan pos pemeriksaan dapat menyebabkan identifikasi
dari kunci alternatif seluler faktor regulasi