Attenuation of MHC-II expression by

Attenuation of MHC-II expression by KSHV vIRF3 and EBV BZLF1

As a master regulator, the class II transactivator (CIITA) promotes expression of MHC-II molecules at the transcriptional level [73]. The CIITA gene is under the control of several promoters. Promoter I (PI) and PIII direct the specific constitutive expression of CIITA with a preferential use in DCs and B cells, respectively. In contrast, PIV mediates the IFN-γ-inducible expression of CIITA [74]. STAT1 and IRF1 are required for the function of PIV [75].

SOCS (suppressor of cytokine signaling) can inhibit the JAK/STAT signaling pathway, and SOCS1 and SOCS3 play important roles as regulators of adaptive immunity [76]. KSHV infection triggers transcriptional upregulation of SOCS3 in human endothelial cells, which results in a reduction of HLA-DR at the transcriptional level. This is because SOCS3 inhibits IFN-γ-induced phosphorylation of STAT1 and transcription of CIITA [77]. vIRF3 (also called LANA2) is expressed in latently infected primary effusion lymphoma cells functioning as an oncogene and is required for the cell survival [78]. vIRF3 downregulates the surface expression of MHC-II on KSHV-infected lymphoma cells by inhibiting the activity of CIITA PIV and PIII [79]. In addition, vIRF3 interacts with cellular IRF5, thereby blocking IRF5-mediated IFN promoter activation and interfering with IRF5-mediated regulation of cell proliferation. This contributes to immune evasion and sustained proliferation of primary effusion lymphoma cells [80, 81].

Results (Russian) 1:

Затухание MHC-II выражения KSHV vIRF3 и EBV BZLF1Как главный регулятор класс II transactivator (CIITA) способствует экспрессии молекул MHC-II на уровне транскрипционный анализ [73]. CIITA ген находится под контролем нескольких промоутеров. Промоутер I (PI) и прямой PIII конкретного учредительного выражение CIITA с преференциальной использования в РСУ и B клеток, соответственно. В противоположность этому PIV опосредует ИФН γ-индуцибельной выражение CIITA [74]. STAT1 и IRF1 необходимы для функции PIV [75].СОЦ (подавитель цитокина сигнализации) может препятствовать JAK/STAT сигнальный путь, и SOCS1 и SOCS3 играют важную роль в качестве регуляторов адаптивного иммунитета [76]. KSHV инфекция вызывает transcriptional upregulation SOCS3 в эндотелиальных клетках человека, которая приводит к сокращению HLA-DR на уровне транскрипционный анализ. Это потому, что SOCS3 тормозит фосфорилирование ИФН γ-индуцированной STAT1 и транскрипции CIITA [77]. vIRF3 (также называемый LANA2) выражается в латентно зараженных первичной выпота лимфоидные клетки, функционирует как онкоген и необходима для выживания клетки [78]. vIRF3 результате поверхности выражение MHC-II о KSHV-инфицированных лимфоидные клетки, подавляя активность CIITA PIV и PIII [79]. Кроме того vIRF3 взаимодействует с сотовой IRF5, тем самым блокирования активации IRF5-опосредованной ИФН промоутер и вмешательства с IRF5-опосредованной регуляции пролиферации клеток. Это способствует иммунной уклонения и устойчивого распространения первичных выпота лимфоидные клетки [80, 81].

Results (Russian) 2:

Ослабление экспрессии МНС-II по KSHV vIRF3 и EBV BZLF1 как мастер регулятора, трансактиватор класс II (CIITA) способствует экспрессии молекул MHC-II на уровне транскрипции [73]. Ген CIITA находится под контролем нескольких промоторов. Промоутер I (PI) и PIII направить конкретный конститутивной экспрессии CIITA с преимущественного использования в РС и В-клеток, соответственно. В противоположность этому, PIV опосредует IFN-gamma-индуцируемой экспрессии CIITA [74]. STAT1 и irf1 требуются для функционирования PIV [75]. SOCS (подавитель сигналов цитокинов) может ингибировать сигнальный путь JAK / STAT, и SOCS1 и SOCS3 играют важную роль в качестве регуляторов адаптивного иммунитета [76]. KSHV инфекция вызывает транскрипционную положительную регуляцию SOCS3 в эндотелиальных клетках человека, что приводит к уменьшению HLA-DR на уровне транскрипции. Это происходит потому, SOCS3 ингибирует ИФН-γ-индуцированную фосфорилирование STAT1 и транскрипцию CIITA [77]. vIRF3 (также называемый Lana2) выражается в латентно инфицированных первичных клеток лимфомы выпот функционирующих как онкоген и требуется для выживания клеток [78]. vIRF3 подавляет поверхностную экспрессию МНС-II на KSHV-инфицированных клетках лимфомы путем ингибирования активности CIITA PIV и PIII [79]. Кроме того, vIRF3 взаимодействует с сотовой irf5, тем самым блокируя irf5-опосредованной IFN активацию промотора и препятствуя irf5-опосредованной регуляции клеточной пролиферации. Это способствует иммунной уклонения и устойчивого распространения клеток лимфомы первичная эффузионных [80, 81].