BACKGROUND AND OVERVIEW OF CLINICAL

BACKGROUND AND OVERVIEW OF CLINICAL EFFICACY
Ustekinumab (STELARA®) is a fully human immunoglobulin G1 kappa (IgG1κ) monoclonal antibody that binds the p40 subunit common to the heterodimeric cytokines interleukin 12 (IL 12) and interleukin 23 (IL 23) and neutralizes their biological activities.
Ustekinumab has been marketed since 12 December 2008 and has received marketing approval for the treatment of adult patients with chronic moderate to severe plaque psoriasis in over 65 countries around the world. This was primarily based on 2 large, Phase 3, placebo-controlled clinical studies (C0743T08 and C0743T09) in subjects with moderate to severe plaque psoriasis. In addition, ustekinumab has been studied or is currently being studied in multiple indications including psoriatic arthritis (PsA), pediatric psoriasis, Crohn’s disease, multiple sclerosis (MS), primary biliary cirrhosis, sarcoidosis, and rheumatoid arthritis (RA).
This Summary of Clinical Efficacy (SCE) presents a comprehensive analysis of the efficacy data from completed or ongoing clinical studies of ustekinumab in subjects with active PsA (1 Phase 2 (C0743T10) and 2 Phase 3 (CNTO1275PSA3001 [PSUMMIT 1] and CNTO1275PSA3002 [PSUMMIT 2]) in support of the application for the PsA indication. The primary focus of this SCE is the summary of available signs and symptoms efficacy data through Week 24 in the Phase 3 PsA studies. These studies demonstrated the efficacy and safety of the ustekinumab 45 mg and 90 mg subcutaneous (SC) dosing regimens in the treatment of PsA. Radiographic data from these studies are not yet available.
A summary of the efficacy data from CNTO1275PSA3001 and CNTO1275PSA3002 are presented in Section 2.2.1 and Section 2.2.2, respectively. A cross study comparison of the 2 Phase 3 studies is presented in Section 3 along with subpopulation results from the individual studies and from pooled efficacy data in Section 3.3. The analysis of the clinical efficacy data relevant to dosing is presented in Section 4 and the persistence of efficacy in Section 5. Although not the focus of this document, results from study C0743T10 are presented in Section 2.1.
Overview of Psoriatic Arthritis Studies
The development program for ustekinumab in PsA was designed to evaluate the efficacy and safety of ustekinumab in the treatment of subjects with active PsA. Health Authority advice and guidelines on clinical investigation of medicinal products for the treatment of PsA4 were considered in designing these studies. An overview of the 3 clinical studies that comprise the PsA clinical development program, including study populations, dose regimens, and efficacy endpoints is briefly described below and presented in Table 1.

Results (Spanish) 1:

ANTECEDENTES Y RESUMEN DE EFICACIA CLÍNICAUstekinumab (STELARA®) es un completamente humano inmunoglobulina G1 kappa (IgG1κ) anticuerpo monoclonal se une a la subunidad p40 común a la heterodiméricos citocinas interleucina 12 (IL 12) e interleucina 23 (IL 23) y neutraliza su actividad biológica.Ustekinumab se ha comercializado desde el 12 de diciembre de 2008 y ha recibido la aprobación de comercialización para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis severa en placas crónica moderada en más de 65 países alrededor del mundo. Esto se basa principalmente en 2 grandes, 3 fase, estudios placebo-controlados clínicos (C0743T08 y C0743T09) en sujetos con psoriasis en placa moderada a severa. Además, el ustekinumab se ha estudiado o actualmente está siendo estudiado en múltiples indicaciones, incluyendo la artritis psoriásica (PsA), psoriasis pediátrica, enfermedad de Crohn, esclerosis múltiple (EM), cirrosis biliar primaria, sarcoidosis y la artritis reumatoide (ar).Este Resumen de eficacia clínica (SCE) presenta un análisis exhaustivo de los datos de eficacia de estudios clínicos completados o en curso de ustekinumab en sujetos activo PsA (2 fase 3 y 1 fase 2 (C0743T10) (CNTO1275PSA3001 [PSUMMIT 1] y CNTO1275PSA3002 [PSUMMIT 2]) en apoyo de la solicitud para la indicación de PsA. El objetivo principal de este SCE es el Resumen de muestras disponibles y datos de eficacia de los síntomas a través de la semana 24 en los estudios de fase 3 PsA. Estos estudios demostraron la eficacia y seguridad del ustekinumab 45 mg y 90 mg subcutáneo (SC) regímenes de dosificación en el tratamiento de la PsA. Los datos radiográficos de estos estudios aún no están disponibles.Se presenta un resumen de los datos de eficacia de CNTO1275PSA3001 y CNTO1275PSA3002 en la sección 2.2.1 y 2.2.2, respectivamente. Una comparación del estudio transversal de los 2 estudios de fase 3 se presenta en la sección 3 con los resultados de la subpoblación de los estudios individuales y de datos sobre la eficacia combinada en la sección 3.3. El análisis de los datos de eficacia clínica relevantes con la dosis se presenta en la sección 4 y la persistencia de la eficacia en la sección 5. Aunque no es el foco de este documento, los resultados del estudio C0743T10 se presentan en la sección 2.1.Resumen de los estudios de artritis psoriásicaEl programa de desarrollo de ustekinumab en PsA fue diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de ustekinumab en el tratamiento de sujetos con PsA activo. Consejo de la autoridad de salud y directrices sobre investigación clínica de medicamentos para el tratamiento de PsA4 eran consideradas en el diseño de estos estudios. Un resumen de los 3 estudios clínicos que comprenden la PsA programa de desarrollo clínico, incluyendo las poblaciones de estudio, los regímenes de dosis y puntos finales de eficacia es brevemente descrito a continuación y presentado en la tabla 1.

Results (Spanish) 2:

ANTECEDENTES Y ANÁLISIS DE LA EFICACIA CLÍNICA
ustekinumab (STELARA®) es un kappa de la inmunoglobulina G1 completamente humano (IgG1k) anticuerpo monoclonal que se une la subunidad p40 común a las citocinas interleucina heterodiméricas 12 (IL 12) y la interleucina 23 (IL 23) y neutraliza sus aspectos biológicos ocupaciones.
Ustekinumab se ha comercializado desde el 12 de diciembre de 2008 y ha recibido la aprobación de comercialización para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad crónica moderada a severa psoriasis en placas en más de 65 países de todo el mundo. Esto se basó principalmente en 2 Fase 3, estudios grandes y controlados con placebo (C0743T08 y C0743T09) en sujetos con moderada a severa psoriasis en placas. Además, ustekinumab se ha estudiado o está siendo estudiado en múltiples indicaciones incluyendo la artritis psoriásica (APs), psoriasis pediátrica, enfermedad de Crohn, esclerosis múltiple (MS), cirrosis biliar primaria, sarcoidosis, y artritis reumatoide (RA).
Este Resumen de la eficacia clínica (SCE) presenta un análisis exhaustivo de los datos de eficacia de los estudios clínicos realizados o en curso de ustekinumab en pacientes con artritis psoriásica activa (1 Fase 2 (C0743T10) y 2 Fase 3 (CNTO1275PSA3001 [PSUMMIT 1] y CNTO1275PSA3002 [PSUMMIT 2]) en apoyo de la solicitud de la indicación de la artritis psoriásica. el objetivo principal de este SCE es el resumen de los signos y síntomas disponibles los datos de eficacia hasta la semana 24 en los estudios con APs Fase 3. Estos estudios demostraron la eficacia y seguridad de la ustekinumab 45 mg y 90 mg por vía subcutánea (SC) regímenes de dosificación en el tratamiento de la artritis psoriásica. radiográficos de datos de estos estudios todavía no están disponibles.
Un resumen de los datos de eficacia de CNTO1275PSA3001 y CNTO1275PSA3002 se presentan en la Sección 2.2.1 y la Sección 2.2.2, respectivamente . Una comparación del estudio transversal de los 2 estudios de fase 3 se presenta en la Sección 3 junto con los resultados de la subpoblación de los estudios individuales y de los datos de eficacia agrupados en la Sección 3.3. el análisis de los datos de eficacia clínica pertinentes a la dosificación se presenta en la Sección 4 y la la persistencia de la eficacia en la Sección 5. Aunque no es el foco de este documento, los resultados de C0743T10 estudio se presentan en la sección 2.1.
Visión general de la artritis psoriásica Estudios
El programa de desarrollo de ustekinumab en la APs se diseñó para evaluar la eficacia y seguridad de ustekinumab en el tratamiento de sujetos con artritis psoriásica activa. Asesoramiento y directrices sobre investigación clínica de medicamentos para el tratamiento de PsA4 Autoridad de Salud fueron considerados en el diseño de estos estudios. Una visión general de los 3 estudios clínicos que componen el programa de desarrollo clínico APs, incluyendo las poblaciones de estudio, los regímenes de dosis, y las variables de eficacia se describe brevemente a continuación y se presentan en la Tabla 1.

Results (Spanish) 3:

Antecedentes y resumen de la eficacia clínicaUstekinumab (Stelara ®) es una inmunoglobulina humana G1 kappa (IgG1k) Anticuerpo monoclonal que se une a la subunidad P40 comunes a las citocinas heterodímeras interleucina - 12 (IL - 12) y la interleucina 23 (IL - 23) y neutraliza sus actividades biológicas.Ustekinumab se ha comercializado desde el 12 de diciembre de 2008 y ha recibido la aprobación de comercialización para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placas moderada a severa crónica en más de 65 países de todo el mundo.Esto se basa principalmente en 2 grandes, fase 3, ensayos clínicos controlados con placebo (c0743t08 y c0743t09) en sujetos con psoriasis en placas moderada a severa.Además, el ustekinumab se ha estudiado o está siendo estudiada actualmente en múltiples indicaciones como la artritis psoriásica (PSA), Pediatric psoriasis, enfermedad de Crohn, la esclerosis múltiple (EM), cirrosis biliar primaria, sarcoidosis, y la artritis reumatoide (AR).Este resumen de la eficacia clínica (SCE) presenta un análisis exhaustivo de los datos de eficacia de los estudios clínicos terminados o en curso de ustekinumab en sujetos con activa PSA (1 Fase 2 Fase 3 (c0743t10) y 2 (cnto1275psa3001 [1] y psummit psummit cnto1275psa3002 [2]) en apoyo de la solicitud para la indicación de PSA.El enfoque principal de este CPE es el resumen de los signos y síntomas de datos de eficacia en la semana 24 en la fase 3 PSA estudios.Estos estudios han demostrado la eficacia y seguridad de ustekinumab 45 mg o 90 mg vía subcutánea (SC) regímenes de dosis en el tratamiento de la PSA.Los datos radiográficos de estos estudios aún no están disponibles.Un resumen de los datos de eficacia de cnto1275psa3001 y cnto1275psa3002 son presentados en la sección 2.2.1 y 2.2.2, respectivamente.Un estudio cruzado comparación de los 2 ensayos de fase 3 se presenta en la sección 3, junto con los resultados de la subpoblación de estudios individuales y de los datos de eficacia en la sección 3.3.El análisis de la eficacia clínica datos pertinentes para la dosificación es presentado en la sección 4 y la persistencia de la eficacia en la sección 5.Aunque no es el foco de este documento, los resultados del estudio c0743t10 son presentados en la sección 2.1.Sinopsis de artritis psoriásicaEl programa de desarrollo de ustekinumab en PSA fue diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de ustekinumab en el tratamiento de pacientes con PSA.La autoridad de salud consejos y directrices sobre la investigación clínica de medicamentos para el tratamiento de psa4 fueron considerados en el diseño de estos estudios.Un resumen de los 3 estudios clínicos que conforman el programa de desarrollo clínico de PSA, incluyendo poblaciones de estudio, los regímenes de dosis, y las variables de eficacia se describen brevemente a continuación y presentado en la tabla 1.