We designed and engineered mitochon

We designed and engineered mitochondrially targeted obligate
heterodimeric zinc finger nucleases (mtZFNs) for site-specific elimination
of pathogenic human mitochondrial DNA (mtDNA). We
used mtZFNs to target and cleave mtDNA harbouring the
m.8993T>G point mutation associated with neuropathy, ataxia,
retinitis pigmentosa (NARP) and the common deletion (CD), a
4977-bp repeat-flanked deletion associated with adult-onset
chronic progressive external ophthalmoplegia and, less frequently,
Kearns-Sayre and Pearsons marrow pancreas syndromes. Expression
of mtZFNs led to a reduction in mutant mtDNA haplotype
load, and subsequent repopulation of wild-type mtDNA restored
mitochondrial respiratory function in a CD cybrid cell model. This
study constitutes proof-of-principle that, through heteroplasmy
manipulation, delivery of site-specific nuclease activity to mitochondria
can alleviate a severe biochemical phenotype in primary
mitochondrial disease arising from deleted mtDNA species.

Results (Thai) 1:

เราออกแบบ และวิศวกรรม mitochondrially เป้าหมาย obligatenucleases นิ้วสังกะสี heterodimeric (mtZFNs) สำหรับการตัดออกเฉพาะของอุบัติมนุษย์ mitochondrial DNA (mtDNA) เราใช้ mtZFNs ในการกำหนดเป้าหมาย และ cleave mtDNA harbouringm.8993T > G กลายพันธุ์จุดเชื่อมโยงกับ neuropathy, ataxiaretinitis pigmentosa (NARP) และการลบทั่วไป (CD), การ4977-bp ขนาบข้างซ้ำลบสัมพันธ์กับผู้ใหญ่เริ่มเรื้อรัง ophthalmoplegia ภายนอกก้าวหน้า และ ไม่ บ่อยKearns Sayre และ Pearsons ไขตับอ่อนแสงศตวรรษ นิพจน์ของ mtZFNs ที่นำไปสู่การลด haplotype mtDNA กลายพันธุ์โหลด และ repopulation ต่อมาของ mtDNA ป่าชนิดที่คืนค่าฟังก์ชันหายใจ mitochondrial ในรูปแบบเซลล์ CD cybrid นี้ศึกษาถือหลักฐานของหลักที่ โดย heteroplasmyจัดการ จัดส่งกิจกรรมเฉพาะ nuclease mitochondriaสามารถบรรเทา phenotype ชีวเคมีรุนแรงในหลักเกิดจากโรค mitochondrial mtDNA พันธุ์แล้ว

Results (Thai) 3:

เราออกแบบและวางแผนเป้าหมาย mitochondrially บังคับ
heterodimeric สังกะสีนิ้ว nucleases ( mtzfns )
ตัดเฉพาะเชื้อโรคของมนุษย์ดีเอ็นเอ ( แสดง ) เราใช้ mtzfns
เพื่อเป้าหมาย และแยกแสดงกับ
m.8993t > G การผ่าเหล่าที่เกี่ยวข้องกับเส้นประสาทเพื่อ
, , " ตาบอดสี " ( ไม่ครับ ) และการลบทั่วไป ( CD ) ,
ที่เกี่ยวข้องกับ BP ซ้ำขนาบลบ onset ผู้ใหญ่
เรื้อรังและความก้าวหน้าภายนอก ophthalmoplegia น้อยบ่อย
เคนส์แซร์และ Pearsons กลุ่มอาการไขกระดูกตับ . การแสดงออกของ mtzfns
LED เพื่อลดการกลายพันธุ์ที่พบแสดง
โหลดและ repopulation ตามมาของการบูรณะของแสดงฟังก์ชันในระบบทางเดินหายใจ mitochondrial
ซีดีไซบริดเซลล์แบบ นี้
การศึกษาถือเป็นหลักการของการพิสูจน์ที่ผ่าน heteroplasmy
จัดการส่งมอบกิจกรรมเฉพาะนิวเคลียส )
สามารถบรรเทาภาวะรุนแรงในระดับชีวเคมี
ยลโรคที่เกิดจากลบแสดงชนิด