DISTRIBUTION PHASEThe distribution

DISTRIBUTION PHASE
The distribution phase is called such because distribution into tissues primarily determines
the early rapid decline in plasma concentration. For midazolam, distribution is
rapid
and occurs significantly even by the time of the first measurement in Fig. 3-4, 5 min.
This
must be so because the amount of midazolam in plasma at this time is only 0.61 mg.
This
value is calculated by multiplying the highest plasma concentration, 180 g/L
(0.18
mg/L), by the physical volume of plasma expected in an average 79-kg adult, 3.4 L
(the standard value is 0.043 L/kg). The majority, 6.9 mg or 92% of the total 7.5-mg dose
of midazolam base, must have already left the plasma and been distributed into other tis-
sues, which together with plasma comprise the initial dilution space. Among these tissues
are the liver and the kidneys, which also eliminate drug from the body. However, although
some drug is eliminated during the early moments, the fraction of the administered
dose eliminated during the distribution phase is less than 50% for midazolam and
much
less so for many other drugs. This statement is based on exposure considerations
and
is discussed more fully later in this chapter. Nonetheless, because both distribution
and
elimination are occurring simultaneously, it is appropriate to apply the term disposition
kinetics
when characterizing the entire plasma concentration–time profile following
an i.v. bolus dose.

Results (Indonesian) 1:

TAHAP DISTRIBUSITahap distribusi disebut seperti itu karena distribusi ke jaringan terutama menentukanawal cepat penurunan kadar plasma. Untuk midazolam, distribusi adalahcepatdan terjadi secara signifikan bahkan pada saat pengukuran pertama di Fig. 3-4, 5 min.Iniharus begitu karena jumlah midazolam dalam plasma saat ini hanya 0.61 mg.Ininilai dihitung dengan mengalikan konsentrasi plasma tertinggi, 180 g/L(0,18.mg/L), oleh fisik volume plasma yang diharapkan dalam dewasa 79-kg rata-rata, 3.4 L(nilai standar adalah 0.043 L/kg). Mayoritas, 6.9 mg atau 92% dari total 7,5-mg dosisdari midazolam dasar, harus telah meninggalkan plasma dan telah didistribusikan ke tis lain -menggugat, yang bersama-sama dengan plasma terdiri dari ruang awal pengenceran. Antara jaringanadalah hati dan ginjal, yang juga menghilangkan obat dari tubuh. Namun, meskipunbeberapa obat yang dihilangkan selama saat-saat awal, fraksi diberikandosis dihilangkan selama fase distribusi adalah kurang dari 50% untuk midazolam danbanyakkurang sehingga untuk banyak obat-obatan lainnya. Pernyataan ini didasarkan pada pertimbangan eksposurdandibahas lebih lengkap kemudian dalam bab ini. Meskipun demikian, karena kedua distribusidanpenghapusan yang terjadi secara bersamaan, tepat untuk menerapkan istilah disposisikinetikaKetika mencirikan seluruh plasma konsentrasi – waktu profil berikuti.v. bolus dosis.

Results (Indonesian) 2:

DISTRIBUSI FASE
Fase distribusi disebut seperti itu karena distribusi ke jaringan terutama menentukan
penurunan cepat di awal konsentrasi plasma. Untuk midazolam, distribusi
yang cepat
dan terjadi secara signifikan bahkan pada saat pengukuran pertama pada Gambar. 3-4, 5 menit.
Ini
harus jadi karena jumlah midazolam dalam plasma saat ini hanya 0,61 mg.
Ini
nilai dihitung dengan mengalikan konsentrasi plasma tertinggi, 180? G / L
(0,18
mg / L), oleh volume fisik plasma diharapkan rata-rata orang dewasa 79 kg, 3,4 L
(nilai standar 0,043 L / kg). Mayoritas, 6,9 mg atau 92% dari total dosis 7,5 mg
basa midazolam, harus sudah meninggalkan plasma dan telah didistribusikan ke tis- lainnya
menggugat, yang bersama-sama dengan plasma terdiri dari ruang dilusi awal. Di antara jaringan-jaringan ini
adalah hati dan ginjal, yang juga menghilangkan obat dari tubuh. Namun, meskipun
beberapa obat dieliminasi pada saat-saat awal, fraksi diberikan
dosis dihilangkan selama fase distribusi kurang dari 50% untuk midazolam dan
banyak
kurang begitu untuk banyak obat lainnya. Pernyataan ini didasarkan pada pertimbangan paparan
dan
dibahas lebih lengkap nanti di bab ini. Meskipun demikian, karena kedua distribusi
dan
eliminasi yang terjadi secara bersamaan, adalah tepat untuk menerapkan disposisi jangka
kinetika
ketika mencirikan seluruh profil plasma konsentrasi-waktu mengikuti
dosis iv bolus.