Zidovudine (Retrovir®, AZT)Class:Zi

Zidovudine (Retrovir®, AZT)
Class:
Zidovudine is a thymidine analog in the nucleoside reverse transcriptase inhibitor class.
Antiviral Activity:
Zidovudine is more active against acutely infected cells as compared to chronically infected cells.
Mechanism of Action:
Zidovudine is phosphorylated to zidovudine-triphosphate, which competes with endogenous
nucleotides for incorporation into the viral DNA and once incorporated causes chain termination
due to the lack of a 3’ OH group.
Mechanism of Resistance:
Resistance to NRTIs occurs through two mechanisms; decreased incorporation of NRTIs into the
viral DNA and increased excision of NRTIs from the viral DNA.
Pharmacodynamics:
In vitro IC50 (50% inhibitory concentration) was 0.003 to 0.013mcg/mL and the IC90 (90%
inhibitory concentration) was 0.03 to 0.3 mcg/mL.
Pharmacokinetics:
Zidovudine is well absorbed and undergoes first-pass hepatic glucuronidation to zidovudine
glucuronide. Peak plasma concentrations occur at 0.5-1.0 hour after dosing in the fasted state.
Both zidovudine glucuronide and zidovudine are eliminated through renal excretion with tubular
secretion contributing to the elimination.
Adverse Effects:
Anemia, neutropenia, headache, fatigue, nausea, and myalgia are the most common toxicities.
Dosage:
100mg capsule (100 capsule bottle)
300mg tablet (60 tablet bottle)
Syrup 50mg/5ml (240mg bottle)
Adult: 300mg twice daily
600mg once a day has been studied. This dose has been shown to have antiviral activity. However,
it is less marked and more slowly achieved than 300mg twice a day.
Pediatric:
Preterm Infants (10 mL/min - 300 mg twice daily
Clcr

Results (Indonesian) 1:

AZT (Retrovir®, AZT)Kelas:AZT adalah thymidine analog di kelas inhibitor transkriptase nukleosida.Aktivitas antivirus:AZT lebih aktif terhadap sel yang akut terinfeksi dibandingkan dengan sel yang kronis terinfeksi.Mekanisme Aksi:AZT phosphorylated untuk AZT-trifosfat, yang bersaing dengan endogennukleotida untuk penggabungan ke dalam DNA virus dan setelah dimasukkan penyebab rantai penghentiankarena kurangnya grup 3' OH.Mekanisme perlawanan:Resistensi terhadap NRTIs terjadi melalui dua mekanisme; menurun penggabungan dari NRTIs kevirus DNA dan meningkatkan pengeluaran NRTIs dari DNA virus.Pharmacodynamics:IC50 in vitro (konsentrasi 50% penghambatan) adalah 0.003 untuk 0.013mcg / mL dan IC90 (90%penghambatan konsentrasi) adalah 0.03-0,3 mcg/mL.Farmakokinetik:AZT baik diserap dan mengalami glucuronidation hepatik pertama-pass untuk AZTglukuronida. Kadar plasma puncak terjadi pada 0,5-1,0 jam setelah dosis dalam keadaan berpuasa.AZT glukuronida dan AZT dieliminasi melalui ekskresi renal dengan tabungsekresi pada penghapusan.Efek samping:Anemia, neutropenia, sakit kepala, kelelahan, mual, dan mialgia adalah toksisitas yang paling umum.Dosis:100mg kapsul (100 kapsul botol)300mg tablet (60 tablet botol)Sirup 50mg / 5ml (240mg botol)Dewasa: 300mg dua kali sehari600mg sekali sehari telah dipelajari. Dosis ini telah terbukti memiliki aktivitas antivirus. Namun,it is less marked and more slowly achieved than 300mg twice a day.Pediatric:Preterm Infants (<30 weeks gestational age)Oral: 2 mg/kg q12h IV: 1.5 mg/kg q12h (Both increased to q8h at four weeks of age)Preterm Infants (=30 weeks gestational age)Oral: 2 mg/kg q12h IV: 1.5 mg/kg q12h (Both increased to q8h at two weeks of age)Neonates (within 12 hours after birth through 6 weeks of age)Oral: 2 mg/kg q6h IV: 1.5 mg/kg, infused over 30 minutes, q6hPediatrics (6 weeks to 12 years)Oral: 160 mg/m2 q8h IV intermittent: 120 mg/m2 q6h IV continuous: 20 mg/m2/hrTake with or without foodDisease state based dosing:Clcr >10 mL/min - 300 mg twice dailyClcr <10 mL/min - 300 mg once dailyHemodialysis or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) - 300 mg once dailyHepatic failure – no significant data to make recommendations on dose adjustments Severehepatic failure –the daily dose should be reduced 50% or the dosing interval should be doubled.Contraindications/Warnings/Precautions:Zidovudine should be used with caution in patients who have bone marrow compromise (i.e.granulocyte count <1,000 cells/mm 3 or hemoglobin <9.5 g/dL)Lactic acidosis and severe hepatomegaly with steatosis, including fatal cases, have been reportedwith the use of NRTIs.Drug Interactions:The use of zidovudine and stavudine (d4T) concomitantly is contraindicated due to antagonismthat occurs between these two thymidine analogues. Zidovudine plasma concentrations aredecreased 25% by concurrent nevirapine use. Ritonavir induces glucuronidation and has beenfound to reduce the zidovudine AUC by approximately 25%.Ganciclovir, interferon-alpha and other cytotoxic or bone marrow suppressive agents(trimethoprim-sulfamethoxazole, dapsone, pyrimethamine, flucytosine, adriamycin, vinblastine,sulfadiazine, hydroxyurea, vincristine and amphotericin B) may increase the risk of hematologictoxicity associated with zidovudine. Both doxorubicin and ribavirin have demonstrated in vitroinhibition of zidovudine phosphorylation and antagonize its antiviral activity. Probenecidincreases the AUC of zidovudine by 106%.Pregnancy:Category C: Risk unknown. Human studies inadequate.Zidovudine has proven effective in preventing mother to child transmission of HIV infection.Recommended dosing regimen:Women >14 weeks pregnant (continued until onset of labor):100 mg orally 5 times per day OR200 mg orally three times daily OR300 mg orally twice dailyDuring labor and delivery:2 mg/kg (using mother's total body weight) IV over 1 hour then 1 mg/kg/ho ur (using mother's totalbody weight) continuous IV infusion until clamping of the umbilical cordInfant (start within 8 to 12 hours):2mg/kg orally every 6 hours for the first six weeks of lifeMonitoring Requirements:Frequent blood counts in patients with advanced HIV disease, periodic blood counts in patientswith asymptomatic or early HIV disease.Brand names/Manufacturer:Retrovir®GlaxoSmithKline

Results (Indonesian) 2:

AZT (Retrovir®, AZT)
Kelas:
AZT adalah analog timidin di balik kelas transcriptase inhibitor nucleoside.
Kegiatan Antiviral:
AZT lebih aktif terhadap sel infeksi akut dibandingkan dengan sel yang terinfeksi kronis.
Mekanisme Aksi:
AZT difosforilasi menjadi zidovudine- trifosfat, yang bersaing dengan endogen
nukleotida untuk dimasukkan ke dalam DNA virus dan setelah dimasukkan penyebab pemutusan rantai
. karena kurangnya 3 'OH kelompok
mekanisme Resistance:
Resistensi terhadap NRTI terjadi melalui dua mekanisme; penurunan penggabungan NRTI ke dalam
DNA virus dan peningkatan eksisi NRTI dari DNA virus.
farmakodinamik:
In vitro IC50 (50% konsentrasi penghambatan) adalah 0,003 untuk 0.013mcg / mL dan IC90 (90%
konsentrasi penghambatan) adalah 0,03-0,3 mcg . / mL
Farmakokinetik:
zidovudine diserap dengan baik dan mengalami pertama-pass glucuronidation hati untuk AZT
glukuronida. Konsentrasi plasma puncak terjadi pada 0,5-1,0 jam setelah pemberian dosis di negara berpuasa.
Kedua glukuronida AZT dan AZT dieliminasi melalui ekskresi ginjal dengan tubular
sekresi kontribusi untuk penghapusan.
Efek samping:
Anemia, neutropenia, sakit kepala, kelelahan, mual, dan mialgia adalah toksisitas yang paling umum.
Dosis:
100mg kapsul (100 kapsul botol)
300mg tablet (60 tablet botol)
Sirup 50mg / 5ml (botol 240mg)
Dewasa: 300mg dua kali sehari
600mg sekali sehari telah dipelajari. Dosis ini telah terbukti memiliki aktivitas antivirus. Namun,
hal itu kurang ditandai dan lebih lambat dicapai dari 300mg dua kali sehari.
Pediatric:
Prematur Bayi (<30 minggu usia kehamilan)
Oral: 2 mg / kg setiap 12 jam IV: 1,5 mg / q12h kg (Kedua meningkat menjadi q8h di empat minggu usia)
prematur Bayi (= 30 minggu usia kehamilan)
Oral: 2 mg / kg setiap 12 jam IV: 1,5 mg / q12h kg (kedua meningkat menjadi q8h di usia dua minggu)
Neonatus (dalam waktu 12 jam setelah lahir sampai 6 minggu usia)
Oral : 2 mg / kg setiap 6 jam IV: 1,5 mg / kg, diinfuskan selama 30 menit, q6h
Pediatrics (6 minggu sampai 12 tahun)
Oral: 160 mg / m2 q8h IV intermiten: 120 mg / m2 q6h IV kontinu: 20 mg / m2 / hr
Ambil dengan atau tanpa makanan
negara Penyakit dosis berdasarkan:
ClCr> 10 mL / menit - 300 mg dua kali sehari
ClCr <10 mL / menit - 300 mg sekali sehari
Hemodialisis atau terus-menerus ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) - 300 mg sekali sehari
kegagalan hepatik - tidak ada data yang signifikan untuk membuat rekomendasi tentang penyesuaian dosis parah
gagal hati -the dosis harian harus dikurangi 50% atau interval dosis harus dua kali lipat.
Kontraindikasi / Peringatan / perhatian:
Zidovudine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang memiliki tulang sumsum kompromi (yaitu
count granulosit <1000 sel / mm 3 atau hemoglobin <9,5 g / dL)
asidosis laktat dan hepatomegali berat dengan steatosis, termasuk kasus yang fatal, telah dilaporkan
dengan penggunaan NRTI.
Interaksi Obat:
penggunaan AZT dan stavudine (d4T) bersamaan merupakan kontraindikasi karena antagonisme
yang terjadi antara dua analog timidin ini. Konsentrasi AZT plasma
menurun 25% dengan menggunakan nevirapine bersamaan. Ritonavir menginduksi glucuronidation dan telah
ditemukan untuk mengurangi AUC AZT sekitar 25%.
Ganciclovir, interferon-alfa dan sitotoksik atau sumsum tulang agen penekan lainnya
(trimetoprim-sulfametoksazol, dapson, pirimetamin, flusitosin, adriamycin, vinblastin,
sulfadiazine, HU, vincristine dan amfoterisin B) dapat meningkatkan risiko hematologi
toksisitas terkait dengan AZT. Kedua doxorubicin dan ribavirin telah menunjukkan in vitro
penghambatan AZT fosforilasi dan memusuhi aktivitas antivirus nya. Probenesid
meningkatkan AUC AZT oleh 106%.
Kehamilan:
Kategori C: Risiko tidak diketahui. . Penelitian manusia yang tidak memadai
Zidovudine telah terbukti efektif dalam mencegah penularan ibu ke anak dari infeksi HIV.
Direkomendasikan dosis regimen:
Wanita> 14 minggu hamil (berlanjut sampai awal persalinan):
100 mg oral 5 kali per hari OR
200 mg secara oral tiga kali sehari OR
300 mg secara oral dua kali sehari
selama persalinan:
2 mg / kg (menggunakan total berat badan ibu) IV lebih dari 1 jam kemudian 1 mg / kg / ho ur (menggunakan jumlah ibu
berat badan) infus IV kontinu sampai klem tali pusat
bayi (mulai dalam waktu 8 sampai 12 jam):
/ kg oral setiap 6 jam selama enam minggu pertama kehidupan 2mg
Persyaratan monitoring:
jumlah darah Sering pada pasien dengan penyakit HIV lanjut, jumlah darah periodik pada pasien
. dengan penyakit HIV tanpa gejala atau awal
nama Merek / Produsen:
Retrovir®
GlaxoSmithKline