Gi-GPCRs, G protein-coupled recepto

Gi-GPCRs, G protein-coupled receptors that signal via Gα proteins of the i/o class (Gαi/o), acutely regulate cellular behaviors widely in mammalian tissues, but their impact on the development and growth of these tissues is less clear. For example, Gi-GPCRs acutely regulate insulin release from pancreatic cells, and variants in genes encoding several Gi-GPCRs
—including the α-2a adrenergic receptor, ADRA2A—increase the risk of type 2 diabetes mellitus.
However, type 2 diabetes also is associated with reduced total β-cell mass, and the role of Gi-GPCRs in establishing
β-cell mass is unknown. Therefore, we asked whether Gi-GPCR signaling regulates β-cell mass. Here we show that Gi-GPCRs limit the proliferation of the insulin-producing pancreatic β cells and especially their expansion during the critical perinatal period.
Increased Gi-GPCR activity in peri-natal β cells decreased β-cell proliferation, reduced adult β-cell mass,
and impaired glucose homeostasis. In contrast, Gi-GPCR inhibition enhanced perinatal β-cell proliferation, increased adult
β-cell mass,and improved glucose homeostasis. Transcriptome analysis detected the expression of multiple Gi
-GPCRs in developing and adult β cells,and gene-deletion experiments identified ADRA2A as a key Gi-GPCR regulator of
β-cell replication. These studies link Gi-GPCR signaling to β-cell mass and diabetes risk and identify it as a poten-
tial target for therapies to protect and increase β -cell mass in patients with diabetes.

Results (Thai) 1:

จิ GPCRs ล้าง G ควบคู่โปรตีน receptors ที่ส่งสัญญาณผ่าน Gα โปรตีนของคลา i/o (Gαi/o), ทั้งควบคุมพฤติกรรมโทรศัพท์มือถือกันอย่างแพร่หลายในเนื้อเยื่อ mammalian แต่ผลในการพัฒนาและเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อเหล่านี้มีน้อย ตัวอย่าง จิ GPCRs ทั้งควบคุมอินซูลินออกจากเซลล์ตับอ่อน และตัวแปรในรหัส GPCRs จิหลายยีนซึ่งรวมถึง 2a ด้วยกองทัพพัฒนาในหลอดทดลองตัวรับ ADRA2A — เพิ่มความเสี่ยงของเบาหวานชนิดที่ 2อย่างไรก็ตาม โรคเบาหวานชนิดที่ 2 ยังเป็นเกี่ยวข้องกับมวลรวมลดลงเซลล์β บทบาทของจิ GPCRs สร้างเซลล์βเป็นไม่รู้จักกัน ดังนั้น เราถามว่า จิ GPCR ตามปกติกำหนดเซลล์βโดยรวม ที่นี่เราแสดงว่า จิ GPCRs จำกัดกไปอินซูลินผลิตเซลล์ตับอ่อนβและโดยเฉพาะอย่างยิ่งการขยายตัวในระยะปริกำเนิดที่สำคัญกิจกรรมจิ GPCR เพิ่มขึ้นในเซลล์β peri-natal βเซลล์การงอกลดลง ลดมวลเซลล์βผู้ใหญ่และระดับน้ำตาลในผู้ที่มีภาวะธำรงดุล ในทางตรงกันข้าม จิ GPCR ยับยั้งเพิ่มการงอกเซลล์βปริกำเนิด ผู้ใหญ่เพิ่มขึ้นภาวะธำรงดุลน้ำตาลในมวล และปรับปรุงเซลล์β Transcriptome วิเคราะห์พบค่าของ Gi หลาย-GPCRs พัฒนา และผู้ใหญ่βเซลล์ และการลบยีนทดลองระบุ ADRA2A เป็นเครื่องปรับลมจิ GPCR สำคัญของจำลองแบบเซลล์β การศึกษาเหล่านี้เชื่อมโยงจิ GPCR ตามปกติเซลล์βมวลและโรคเบาหวานความเสี่ยง และระบุเป็น poten แบบเป้าหมาย tial สำหรับรักษาปกป้อง และเพิ่มβ-เซลล์ในผู้ป่วยที่มีโรคเบาหวาน

Results (Thai) 2:

Gi-GPCRs จีโปรตีนตัวรับคู่ที่ส่งสัญญาณผ่านทางโปรตีนGαของฉัน / o ระดับ (Gαi / o) อย่างรุนแรงควบคุมพฤติกรรมโทรศัพท์มือถือกันอย่างแพร่หลายในเนื้อเยื่อเลี้ยงลูกด้วยนม แต่ผลกระทบของพวกเขาในการพัฒนาและการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อเหล่านี้เป็นที่ชัดเจนน้อย ยกตัวอย่างเช่น Gi-GPCRs รุนแรงควบคุมการปล่อยอินซูลินจากเซลล์ตับอ่อนและสายพันธุ์ในยีนเข้ารหัสหลาย Gi-GPCRs
-including ตัวรับ adrenergic α-2a, ADRA2A-เพิ่มความเสี่ยงของโรคเบาหวานประเภท 2 เบาหวาน.
อย่างไรก็ตามโรคเบาหวานชนิดที่ 2 นอกจากนี้ยังมี ที่เกี่ยวข้องกับการลดมวลรวมβ-cell และบทบาทของ Gi-GPCRs
ในการจัดตั้งมวลชนβ-มือถือไม่เป็นที่รู้จัก ดังนั้นเราจึงถามว่าการส่งสัญญาณ Gi-GPCR ควบคุมมวลβเซลล์ ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่า Gi-GPCRs จำกัด การแพร่กระจายของอินซูลินที่ผลิตเซลล์βตับอ่อนและโดยเฉพาะอย่างยิ่งการขยายตัวของพวกเขาในช่วงระยะปริกำเนิดที่สำคัญ. the
เพิ่มกิจกรรม Gi-GPCR ในชานเมืองคลอดเซลล์βลดลงการขยายβ-cell ผู้ใหญ่ลดเซลล์β
มวลและสภาวะสมดุลน้ำตาลในความบกพร่อง ในทางตรงกันข้าม Gi-GPCR
การยับยั้งการงอกเพิ่มปริβเซลล์เพิ่มขึ้นผู้ใหญ่มวลβ-cell และการปรับปรุงสภาวะสมดุลน้ำตาลกลูโคส การวิเคราะห์ยีนที่ตรวจพบการแสดงออกของหลายลำไส้
-GPCRs ในการพัฒนาและผู้ใหญ่βเซลล์และการทดลองยีนลบระบุ ADRA2A เป็นคีย์ควบคุม Gi-GPCR
ของการจำลองแบบβเซลล์ การศึกษาเหล่านี้เชื่อมโยง Gi-GPCR ส่งสัญญาณเพื่อมวลเบต้าเซลล์และความเสี่ยงโรคเบาหวานและระบุว่ามันเป็น poten-
เป้าหมาย TIAL สำหรับการบำบัดในการป้องกันและเพิ่มมวลβ -cell ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวาน