AbstractBACKGROUND:A20 is a dual in

Abstract
BACKGROUND:
A20 is a dual inhibitor of NF-κB activation and apoptosis in the tumor necrosis factor receptor 1 signaling pathway, and both are related to tumorigenesis. A20 is frequently inactivated by deletions and/or mutations in several B and T cell lymphoma subtypes; however, knowledge of the role of A20 in B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) remains limited. In this study, we characterized the A20 gene expression pattern, the expression level of its upstream regulating factor MALT1, and its downstream target NF-κB in adult B-ALL.
METHODS:
The expression level of MALT1, A20 and NF-κB1 was detected in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from 20 patients with adult B-ALL (including 12 de novo B-ALL and 8 refractory/relapse B-ALL cases), and nine patients with B-ALL in complete remission (CR) using real-time PCR. Sixteen healthy individuals served as controls.
RESULTS:
Significant A20 overexpression was found in the B-ALL (median: 13.489) compared with B-ALL CR (median: 3.755) (P = 0.003) patients and healthy individuals (median: 8.748) (P = 0.002), while there was no significant difference in A20 expression between B-ALL CR patients and healthy individuals (P = 0.107). Interestingly, the A20 expression level in the B-ALL samples was relatively different with approximately 50% of the B-ALL cases showing a relatively high A20 expression level, while the remaining 50% cases demonstrated slight upregulation or a similar expression level as the healthy controls. However, there was no significant difference in the A20 expression level between de novo B-ALL (median 12.252) and refractory/relapse B-ALL patients (median 21.342) (P = 0.616). Similarly, a significantly higher expression level of NF-κB1 was found in the B-ALL (median 1.062) patients compared with healthy individuals (median 0.335) (P < 0.0001), while the NF-κB1 expression level was downregulated in the B-ALL CR group (median 0.339), which was significantly lower than that in those with B-ALL (P = 0.001). Moreover, the MALT1 expression level in B-ALL was upregulated (median 1.938) and significantly higher than that in healthy individuals (median 0.677) (P = 0.002) and B-ALL CR patients (median 0.153) (P = 0.008). The correlation of the expression levels of all three genes was lost in B-ALL.
CONCLUSIONS:
We found that MALT1-A20-NF-κB is overexpressed in adult B-ALL, which may be related to the pathogenesis of B-ALL, and this pathway may be considered a potentially attractive target for the development of B-ALL therapeutics.
KEYWORDS:
A20; B-cell acute lymphoblastic leukemia; MALT1; NF-κB

Results (Thai) 1:

บทคัดย่อพื้นหลัง:A20 เป็นสารยับยั้งคู่เปิด NF κB และ apoptosis ในเนื้องอกการตายเฉพาะส่วนตัวตัวรับ 1 signaling ทางเดิน และทั้งสองเกี่ยวข้องกับ tumorigenesis A20 บ่อยได้ยกเลิก โดยลบหรือกลายพันธุ์ในหลายบีและเซลล์ทีคอลลา subtypes อย่างไรก็ตาม ความรู้เกี่ยวกับบทบาทของ A20 ใน B-เซลล์เฉียบพลัน lymphoblastic มะเร็งเม็ดเลือดขาว (B ทั้งหมด) ยังคงจำกัด ในการศึกษานี้ เราลักษณะรูปแบบนิพจน์ยีน A20 ระดับนิพจน์ของตัวควบคุมขั้นต้นน้ำ MALT1 และเป้าหมายของปลายน้ำ NF κB ในผู้ใหญ่ B ทั้งหมดวิธีการ:ระดับนิพจน์ MALT1, A20 และ NF κB1 ถูกตรวจพบในเลือดต่อพ่วง mononuclear เซลล์ (PBMCs) จาก 20 ผู้ป่วยผู้ใหญ่ B ทั้งหมด (รวม 12 de novo B ทั้งหมดและ 8 ทนไฟ/การกลับไปเสพ B ทุกกรณี), และ 9 ผู้ป่วยกับ B ทั้งหมดในปลดสมบูรณ์ (CR) โดยใช้ PCR แบบเรียลไทม์ สุขภาพบุคคลสิบหกทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมผลลัพธ์:Overexpression A20 ที่สำคัญพบใน B-ทั้งหมด (มัธยฐาน: 13.489) เปรียบเทียบกับ B ทั้งหมด CR (มัธยฐาน: 3.755) (P = 0.003) ผู้ป่วยและบุคคลที่มีสุขภาพดี (มัธยฐาน: 8.748) (P = 0.002), ใน ขณะที่มีไม่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในนิพจน์ A20 ระหว่างผู้ป่วยทั้งหมด B CR และบุคคลที่มีสุขภาพดี (P = 0.107) เป็นเรื่องน่าสนใจ ระดับ A20 นิพจน์ในตัวอย่างทั้งหมด B นั้นค่อนข้างแตกต่างกันประมาณ 50% ของกรณีทั้งหมด B แสดงค่อนข้าง A20 นิพจน์ระดับสูง ในขณะที่กรณี 50% ที่เหลือแสดง upregulation เล็กน้อยหรือระดับนิพจน์คล้ายเป็นตัวควบคุมสุขภาพ อย่างไรก็ตาม มีไม่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในระดับนิพจน์ A20 de novo B-ทั้งหมด (มัธยฐาน 12.252) และการทนไฟ/การกลับไปเสพผู้ป่วยทั้งหมด B (มัธยฐาน 21.342) (P = 0.616) ในทำนองเดียวกัน มีนิพจน์ระดับสูงอย่างมีนัยสำคัญของ NF κB1 พบในผู้ป่วยทั้งหมด B (มัธยฐาน 1.062) เปรียบเทียบกับบุคคลที่มีสุขภาพดี (มัธยฐาน 0.335) (P < มาก 0.0001), ขณะ NF κB1 นิพจน์ระดับ downregulated ในกลุ่ม B ทั้งหมด CR (มัธยฐาน 0.339), ซึ่งต่ำกว่าที่มี B ทั้งหมด (P = 0.001) นอกจากนี้ ระดับนิพจน์ MALT1 ใน B ทั้งหมดถูก upregulated (มัธยฐาน 1.938) และอย่างมีนัยสำคัญสูงกว่าในคนสุขภาพดี (มัธยฐาน 0.677) (P = 0.002) และผู้ป่วยทั้งหมด B CR (มัธยฐาน 0.153) (P = 0.008) ความสัมพันธ์ของระดับนิพจน์ของยีนทั้งหมดสามก็หายไปใน B ทั้งหมดบทสรุป:เราพบว่า MALT1-A20-NF-κB เป็น overexpressed ในผู้ใหญ่ B ทั้งหมด ซึ่งอาจจะเกี่ยวข้องกับพยาธิกำเนิดของ B ทั้งหมด และทางเดินนี้อาจเป็นเป้าหมายอาจน่าสนใจสำหรับการพัฒนา therapeutics B ทั้งหมดคำสำคัญ:A20 B-เซลล์เฉียบพลัน lymphoblastic มะเร็งเม็ดเลือดขาว MALT1 NF ΚB

Results (Thai) 2:

บทคัดย่อ
ภูมิหลัง:
A20 เป็นตัวยับยั้งที่สองของการเปิดใช้งาน NF-κBและการตายของเซลล์ในเนื้องอกเนื้อร้ายกรณีรับ 1 เส้นทางการส่งสัญญาณและทั้งสองมีความสัมพันธ์กับ tumorigenesis A20 มีการใช้งานบ่อยโดยการลบและ / หรือการกลายพันธุ์ในหลาย B และ T เซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดย่อย; แต่ความรู้เกี่ยวกับบทบาทของ A20 ใน B-cell เฉียบพลันโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphoblastic (B-ALL) ยังคง จำกัด ในการศึกษาครั้งนี้เรามีลักษณะรูปแบบการแสดงออกของยีน A20 ระดับการแสดงออกของการควบคุมต้นน้ำปัจจัย MALT1 และเป้าหมายต่อเนื่องของ NF-κBในผู้ใหญ่ B-ALL.
วิจัย
ระดับการแสดงออกของ MALT1, A20 และ NF-κB1ที่ตรวจพบ ในเซลล์โลหิตโมโนนิวเคลียร์ (PBMCs) ตั้งแต่วันที่ 20 ผู้ป่วยที่มีผู้ใหญ่ B-ทั้งหมด (รวม 12 โนโว B-ทั้งหมด 8 และวัสดุทนไฟ / การกำเริบของโรคกรณี ​​B-ALL) เก้าและผู้ป่วยที่มี B-ทั้งหมดในการให้อภัยฉบับสมบูรณ์ (CR) ใช้จริง -Time PCR สิบหกบุคคลที่มีสุขภาพทำหน้าที่เป็นผู้ควบคุม.
ผลการ
แสดงออก A20 ที่สําคัญที่พบใน B-ALL (เฉลี่ย: 13.489) เมื่อเทียบกับ B-ALL CR (เฉลี่ย: 3.755) (p = 0.003) ผู้ป่วยและบุคคลที่มีสุขภาพ (เฉลี่ย: 8.748) ( p = 0.002) ในขณะที่ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการแสดงออก A20 ระหว่างผู้ป่วยทั้งหมด B-CR และบุคคลที่มีสุขภาพดี (P = 0.107) ที่น่าสนใจในระดับการแสดงออก A20 ในตัวอย่าง B-ALL ค่อนข้างแตกต่างกันมีประมาณ 50% ของ B-ทุกกรณีแสดง A20 ค่อนข้างสูงระดับการแสดงออกในขณะที่ส่วนที่เหลืออีก 50% กรณีที่แสดงให้เห็นถึง upregulation เล็กน้อยหรือระดับการแสดงออกที่คล้ายกันเป็นที่ดีต่อสุขภาพ การควบคุม แต่ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในระดับการแสดงออก A20 ระหว่างโนโว B-ALL (เฉลี่ย 12.252) และวัสดุทนไฟ / B-การกำเริบของโรคผู้ป่วยทั้งหมด (เฉลี่ย 21.342) (p = 0.616) ในทำนองเดียวกันในระดับที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญการแสดงออกของ NF-κB1พบใน B-ALL (เฉลี่ย 1.062) ผู้ป่วยเมื่อเทียบกับบุคคลที่มีสุขภาพ (เฉลี่ย 0.335) (p <0.0001) ในขณะที่ระดับการแสดงออกของ NF-κB1ถูก downregulated ใน B- ทุกกลุ่ม CR (เฉลี่ย 0.339) ซึ่งมีนัยสำคัญต่ำกว่าในผู้ที่มี B-ALL (P = 0.001) นอกจากนี้ MALT1 ระดับการแสดงออกใน B-ทั้งหมดถูก upregulated (เฉลี่ย 1.938) และสูงกว่าในบุคคลที่มีสุขภาพดี (เฉลี่ย 0.677) (p = 0.002) และ B-ALL ผู้ป่วย CR (เฉลี่ย 0.153) (p = 0.008) ความสัมพันธ์ของระดับการแสดงออกของยีนทั้งสามก็หายไปใน B-ALL.
โดยสรุปแล้ว
เราพบว่า MALT1-A20-NF-κBเป็น overexpressed ในผู้ใหญ่ B-ทั้งหมดซึ่งอาจจะเกี่ยวข้องกับการเกิดโรค B-ทั้งหมดและ ทางเดินนี้อาจได้รับการพิจารณาเป็นเป้าหมายที่น่าสนใจที่อาจเกิดขึ้นสำหรับการพัฒนาของการรักษา B-ALL.
คำสำคัญ:
A20; B-cell เป็น acute lymphoblastic leukemia; MALT1; NF-κB

Results (Thai) 3:

พื้นหลังนามธรรม
:
a20 คือยับยั้งคู่ NF - κ B กระตุ้นและ apoptosis เนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย 1 ในตัวรับส่งสัญญาณทาง ทั้งสองจะเกี่ยวข้องกับ tumorigenesis . a20 บ่อย ซึ่งจากลบ และ / หรือ การกลายพันธุ์ใน B และ T เซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองหลายเชื้อ อย่างไรก็ตาม ความรู้เกี่ยวกับบทบาทของ a20 ในบี เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก ( b-all ) ยังคงจำกัด ในการศึกษานี้เราลักษณะ a20 รูปแบบการแสดงออกของยีน , การแสดงออกของ malt1 ปัจจัยควบคุมระดับต้นน้ำและปลายน้ำเป้าหมาย NF - κ B :

b-all ผู้ใหญ่ วิธีแสดงออกของ malt1 ระดับ , และ a20 NF - κ B1 ถูกตรวจพบในเซลล์ปกติเม็ดเลือดขาว ( PBMCs ) จาก 20 ราย ด้วย b-all ผู้ใหญ่ ( รวมทั้ง 12 อีกครั้ง b-all และ 8 กรณี b-all ทน / ทรุด )เก้าและผู้ป่วย b-all ในการให้อภัยที่สมบูรณ์ ( CR ) โดยใช้วิธี PCR แบบเรียลไทม์ 16 บุคคลมีสุขภาพดี ทำหน้าที่ควบคุม อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ระดับ . a20 overexpression :

ผลพบว่าใน b-all ( ค่ามัธยฐาน : 13.489 ) เมื่อเทียบกับ b-all CR ( ค่ามัธยฐาน : 3.755 ) ( p = 0.003 ) ผู้ป่วยและสุขภาพบุคคล ( ค่ามัธยฐาน : 8.748 ) ( p = 0.002 )ในขณะที่ไม่มีความแตกต่างในการแสดงออก a20 ระหว่าง b-all CR ผู้ป่วยและสุขภาพบุคคล ( P = 0.107 ) น่าสนใจ a20 การแสดงออกในระดับ b-all ตัวอย่างที่ค่อนข้างแตกต่างกับประมาณ 50% ของ b-all กรณีแสดง a20 การแสดงออกค่อนข้างสูง ระดับในขณะที่เหลือ 50% กรณีแสดงให้เห็นเล็กน้อย หรือระหว่างระดับการแสดงออกคล้ายกับการควบคุมสุขภาพ อย่างไรก็ตาม ไม่มีความแตกต่างกันในทางสถิติระหว่าง a20 อีกครั้ง b-all ( median 12.252 ) และทนไฟ / กำเริบ ผู้ป่วย b-all ( median 21.342 ) ( p = 2 ) ในทำนองเดียวกัน สูงกว่าระดับการแสดงออกของ NF - κ B1 ถูกพบใน b-all ( median 1062 ) ผู้ป่วยเมื่อเทียบกับบุคคลที่มีสุขภาพดี ( median 0.335 ) ( P < 0.0001 ) ในขณะที่ NF - κ B1 การแสดงออกระดับ downregulated ในกลุ่ม b-all CR ( median 0.339 ) ซึ่งลดลงในผู้ที่มี b-all ( P = 0.001 ) นอกจากนี้ malt1 การแสดงออกในระดับ b-all คือ upregulated ( median 1.938 ) และสูงกว่าในคนสุขภาพดี ( median 0.677 ) ( p = 0002 ) และ b-all CR ผู้ป่วย ( median 0.153 ) ( p = 0.008 ) ความสัมพันธ์ของระดับการแสดงออกของยีนทั้งสามก็หายไปใน b-all .

สรุป : เราพบว่า malt1-a20-nf - κ B กับ b-all ผู้ใหญ่ ซึ่งอาจจะเกี่ยวข้องกับพยาธิกำเนิดของ b-all และเส้นทางนี้อาจจะถือว่าเป็นเป้าหมายที่น่าสนใจที่อาจเกิดขึ้นเพื่อพัฒนา b-all ) .
,
a20 ;- โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว ; malt1 ; NF - κ B